Biomarqueur circulant pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie rare avec une incidence mondiale de 2 à 3 cas pour 100 000 individus/an et elle se caractérise par une neurodégénérescence progressive des motoneurones. Lorsque les motoneurones dégénèrent, la capacité du cerveau à initier et à contrôler les mouvements musculaires est perdue. La SLA se manifeste sous deux formes : la SLA familière (FALS) avec des génotypes à risque héréditaires, ne représente que 10 % des cas et la SLA sporadique (SALS) sans héritabilité apparente représente 90 % des cas. La SLA peut survenir chez les sujets féminins et masculins à tout âge, mais elle est plus fréquente chez les personnes âgées de plus de 40 ans.

Bien que le mécanisme moléculaire sous-jacent à la pathogenèse de la SLA soit toujours à l'étude, des recherches récentes ont révélé que les maladies affectant les motoneurones pourraient être associées à des altérations du métabolisme de l'ARN et de la biogenèse de petits micro-ARN non codants (miARN). Les miARN sont des molécules circulantes, dont les profils d'expression sont largement décrits pour avoir un potentiel important dans le suivi de la progression d'une maladie, pour favoriser le développement de thérapies plus ciblées et/ou pour déterminer l'efficacité des traitements. Des modèles altérés d'expression de miARN spécifiques ont été décrits dans plusieurs conditions pathologiques. Les preuves montrent une réduction significative des niveaux de certains miARN également chez les patients atteints de SLA. Entre autres, le miARN-218 a été décrit comme jouant un rôle essentiel dans le début de la différenciation des motoneurones et dans l'établissement de l'identité et du destin des cellules.

Les changements dans les niveaux de miARN-218 dans le sérum des patients SLA peuvent potentiellement fournir des outils utiles pour déterminer l'association possible avec cette maladie et la proposer comme indicateur de la progression de la maladie.