Biomarcador circulante para esclerose lateral amiotrófica (ALS)

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença rara com incidência mundial de 2-3 casos por 100.000 indivíduos/ano e caracteriza-se por neurodegeneração progressiva dos neurônios motores. Quando os neurônios motores degeneram, a capacidade do cérebro de iniciar e controlar o movimento muscular é perdida. ALS se manifesta em duas formas: ALS familiar (FALS) com genótipos de risco herdados, representa apenas 10% dos casos e ALS esporádica (SALS) sem hereditariedade aparente responde por 90% dos casos. ALS pode ocorrer em indivíduos do sexo feminino e masculino em qualquer idade, mas é mais comum em pessoas com mais de 40 anos.

Embora o mecanismo molecular subjacente à patogênese da ELA ainda esteja sob investigação, pesquisas recentes revelaram que doenças que afetam os neurônios motores podem estar associadas a alterações do metabolismo do RNA e da biogênese de pequenos microRNAs não codificantes (miRNAs). Os miRNAs são moléculas circulantes, cujos perfis de expressão são amplamente descritos como tendo um importante potencial no monitoramento da progressão de uma doença, para promover o desenvolvimento de terapias mais direcionadas e/ou para determinar a eficácia de tratamentos. Padrões alterados de expressão de miRNAs específicos têm sido descritos em diversas condições patológicas. Evidências mostram uma redução significativa nos níveis de certos miRNAs também em pacientes com ELA. Entre outros, o miRNA-218 foi descrito como desempenhando um papel crítico no início da diferenciação dos neurônios motores e no estabelecimento da identidade e destino celular.

Alterações nos níveis de miRNA-218 no soro de pacientes com ELA podem potencialmente fornecer ferramentas úteis para determinar a possível associação com esta doença e candidatar-se como indicador de progressão da doença.