Circulerende biomarker voor amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een zeldzame ziekte met een wereldwijde incidentie van 2-3 gevallen per 100.000 personen/jaar en wordt gekenmerkt door progressieve neurodegeneratie van motorneuronen. Wanneer motorneuronen degenereren, gaat het vermogen van de hersenen om spierbewegingen te initiëren en te controleren verloren. ALS manifesteert zich in twee vormen: Vertrouwde ALS (FALS) met erfelijke risicogenotypes, vertegenwoordigt slechts 10% van de gevallen en sporadische ALS (SALS) zonder duidelijke erfelijkheid vertegenwoordigt 90% van de gevallen. ALS kan op elke leeftijd voorkomen bij zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen, maar komt vaker voor bij mensen ouder dan 40 jaar.

Hoewel het moleculaire mechanisme dat aan de basis ligt van de pathogenese van ALS nog steeds wordt onderzocht, heeft recent onderzoek onthuld dat ziekten die motorneuronen aantasten, in verband kunnen worden gebracht met veranderingen in het RNA-metabolisme en de biogenese van kleine niet-coderende micro-RNA's (miRNA's). miRNA's zijn circulerende moleculen waarvan algemeen wordt beschreven dat ze een belangrijk potentieel hebben om de progressie van een ziekte te volgen, om de ontwikkeling van meer gerichte therapieën te bevorderen en/of om de effectiviteit van behandelingen te bepalen. Veranderde patronen van specifieke miRNA-expressie zijn beschreven in verschillende pathologische aandoeningen. Bewijs toont een significante verlaging van de niveaus van bepaalde miRNA's, ook bij patiënten met ALS. Van miRNA-218 is onder meer beschreven dat het een cruciale rol speelt bij het begin van de differentiatie van motorneuronen en bij het vaststellen van de identiteit en het lot van cellen.

Veranderingen in de niveaus van miRNA-218 in het serum van ALS-patiënten kunnen mogelijk bruikbare hulpmiddelen bieden om de mogelijke associatie met deze ziekte te bepalen en om het als indicator van ziekteprogressie te kandidaat te stellen.