Tutkimus, jossa verrataan pitkän aikavälin tuloksia kahden eri anestesian jälkeen (TREX)
Neurokehityksen tulos normaaliannoksen sevofluraanin ja pieniannoksisen sevofluraani/deksmedetomidiini/remifentaniili-anestesian jälkeen pienillä lapsilla – TREX-tutkimus
On olemassa huomattavaa näyttöä siitä, että useimmat yleisanesteetit moduloivat aivojen kehitystä eläinkokeissa. Vaikutus on suurempi, jos altistus kestää pidempään ja nuoremmilla eläimillä. On suuri kiista siitä, ovatko nämä eläintiedot merkityksellisiä ihmisten kliinisissä skenaarioissa.
Prekliinisissä tutkimuksissa havaitut muutokset ovat suurimmat käytettäessä GABA-agonisteja ja NMDA-antagonisteja, kuten haihtuvia anestesia-aineita (esim. sevofluraani), propofolia, midatsolaamia, ketamiinia ja typpioksiduulia. Opioidien (kuten remifentaniilin) tai alfa 2 -agonistien (kuten deksmedetomidiinin) vaikutuksesta on vähemmän näyttöä.
Jotkut, mutta eivät kaikki, ihmisillä tehdyt kohorttitutkimukset osoittavat yhteyden vauva- tai varhaislapsuuden anestesialle altistumisen ja myöhempien muutosten välillä kognitiivisissa testeissä, koulusuorituksessa tai hermoston kehityshäiriöiden riskin välillä. Todisteet ovat heikkoja mahdollisen hämmennyksen vuoksi.
Äskettäisessä hyvin suunnitellussa kohorttitutkimuksessa (PANDA-tutkimus), jossa verrattiin pieniä lapsia, joilla oli korjattu tyrä sisaruksiinsa, ei löytynyt todisteita eroista useissa yksityiskohtaisissa neuropsykologisissa testeissä. Tuossa tutkimuksessa useimmat lapset altistettiin jopa kahden tunnin anestesialle. Ainoassa tutkimuksessa (GAS-tutkimus) on verrattu lapsia, jotka saivat tyrän korjauksen aluepuudutuksessa tai yleisanestesiassa, eikä siinä ole löydetty todisteita eroista hermoston kehityksessä kahden vuoden iässä. GAS- ja PANDA-tutkimukset vahvistavat eläintietojen perusteella, että lyhyt altistuminen ei todennäköisesti aiheuta mitään vaikutusta hermoston kehitykseen.
Pidemmän altistuksen vaikutusta ei vielä tunneta. Ihmisillä vahvin näyttö leikkauksen ja huonon hermoston kehityksen välisestä yhteydestä on pikkulapsilla, joille tehdään suuri leikkaus. Tämä on kuitenkin myös se ryhmä, jossa hämmennys on todennäköisintä.
Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää, johtaako uusi anestesialääkkeiden yhdistelmä parempaan pitkän aikavälin kehitystulokseen kuin nykyinen hoitostandardi lapsille, joiden nukutuksen odotetaan kestävän 2 tuntia tai pidempään.
Lapset satunnaistetaan saamaan joko pienen annoksen sevofluraania/remifentaniilia/deksmedetomidiinia tai standardiannoksista sevofluraanianestesiaa.
He saavat hermoston kehitysarvioinnin 3-vuotiaana maailmanlaajuisen kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja
- La Paz University Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
-
Bologna, Italia
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
-
Florence, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italia
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Italia
- Vittore Buzzi Children's Hospital
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia
- Ospedale Bambino Gesù
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 2 vuotta (kronologinen ikä)
- Suunniteltu anestesialle, jonka odotetaan kestävän vähintään 2 tuntia (ja/tai leikkaussalin kokonaisajan on määrä olla vähintään 2,5 tuntia)
- Hänellä on laillisesti hyväksyttävä edustaja, joka pystyy ymmärtämään tietoisen suostumusasiakirjan ja antamaan suostumuksen osallistujan puolesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu neurologinen, kromosomaalinen tai synnynnäinen poikkeavuus, joka todennäköisesti liittyy huonoon neurokäyttäytymistulokseen
- Olemassa oleva käyttäytymis- tai hermoston kehitysvamma
- Keskosuus (määritelty alle 36 viikon raskausiän syntymähetkellä)
- Syntymäpaino alle 2 kg.
- Synnynnäinen sydänsairaus, joka vaatii leikkausta
- Intrakraniaalinen neurokirurgia ja kallonsisäinen kallonsisäinen kasvojen leikkaus (eristetty huulihalkio ei ole poissulkeminen)
- Aiempi kumulatiivinen altistuminen yleisanestesialle yli 2 tuntia
- Suunniteltu tuleva kumulatiivinen altistuminen anestesialle yli 2 tuntia ennen 3 vuoden ikää.
- Mikä tahansa erityinen vasta-aihe protokollan mille tahansa osalle
- Aiempi haittavaikutus mille tahansa anestesialle
- Olosuhteet, jotka todennäköisesti tekevät pitkän aikavälin seurannan mahdottomaksi
- Asuminen taloudessa, jossa kotona puhuttu ensisijainen kieli ei ole kieli, jolla voimme hallinnoida Wechslerin esikoulun ja peruskoulun älykkyysasteikkoa
- Suunniteltu postoperatiivinen sedaatio millä tahansa aineella paitsi opioideilla (esim. bentsodiatsepiinit, deksmedetomidiini, ketamiini, barbituraatit, propofoli, klonidiini, kloraalihydraatti ja muut ei-opioidiset rauhoittavat aineet). Esimerkiksi, jos tällaista sedaatiota suunnitellaan leikkauksen jälkeiseen ventilaatioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sevofluraani/deksmedetomidiini/remifentaniili
Deksmedetomidiini: kyllästysannos 1 mcg/kg 10 minuutin aikana, jota seuraa infuusio 1 mcg/kg/h. Remifentaniili: kyllästysannos 1 mikrog/kg 2 minuutin aikana, jonka jälkeen infuusio alkaa 0,1 mikrog/kg/min tai suuremmalla nopeudella. Sevofluraani: hengityksen loppupitoisuus 0,6-0,8 % tai vähemmän. |
Kokeellinen haara: hengityksen loppupitoisuus 0,6-0,8 % tai vähemmän.
Aktiivinen vertailuhaara: 2,5–3,0 %:n loppupitoisuus
tai suurempi.
Muut nimet:
Kokeellinen haara: latausannos: 1 mcg/kg, infuusio alkaa 0,1 mcg/kg/min tai suuremmasta.
Muut nimet:
Kokeellinen haara: latausannos: 1 mcg/kg, infuusio: 1 mcg/kg/tunti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Sevofluraani
Vuoroveden loppupitoisuus 2,5-3,0 %
tai suurempi.
|
Kokeellinen haara: hengityksen loppupitoisuus 0,6-0,8 % tai vähemmän.
Aktiivinen vertailuhaara: 2,5–3,0 %:n loppupitoisuus
tai suurempi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täysi mittakaava älykkyysosamäärä
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
Globaali kognitiivinen toiminta Wechslerin esikoulu- ja peruskoulun älykkyysasteikon täysimittaisen älykkyysosamäärän perusteella arvioituna.
|
3 vuoden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
intraoperatiivisen hypotension ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 150 minuuttia - leikkauksen kesto (perustilanne)
|
Verenpainemittaukset kirjataan leikkauksen aikana
|
150 minuuttia - leikkauksen kesto (perustilanne)
|
|
intraoperatiivisen bradykardian ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 150 minuuttia - leikkauksen kesto (perustilanne)
|
Leikkauksen aikana syke tallennetaan
|
150 minuuttia - leikkauksen kesto (perustilanne)
|
|
Leikkauksen jälkeinen kipu
Aikaikkuna: 60 minuuttia - leikkauksen jälkeen
|
Kipupisteet kirjataan leikkauksen jälkeen
|
60 minuuttia - leikkauksen jälkeen
|
|
Toipumisen aika
Aikaikkuna: 60 minuuttia - leikkauksen jälkeen
|
Hengitysteiden poiston, silmien avaamisen ja PACU:n vuotamisen aika kirjataan.
|
60 minuuttia - leikkauksen jälkeen
|
|
Kielitulokset
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
Kielen perusteiden kliininen arviointi – esikoulu, versio 2 (CELF-P2)
|
3 vuoden iässä
|
|
Huomio/Suoritustoiminto/impulssin ohjaus
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
Kehityksen NEuroPSYchological Assessment - Toinen painos (NEPSY-2): Statue Subtest
|
3 vuoden iässä
|
|
Muisti
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
A Developmental NEuroPSYchological Assessment - Toinen painos (NEPSY-2): Narratiivinen muisti
|
3 vuoden iässä
|
|
Mukautuva käyttäytyminen
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
Adaptive Behavior Assessment System – Kolmas painos (ABAS-III)
|
3 vuoden iässä
|
|
Kliininen käyttäytyminen
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
Lasten käyttäytymisen tarkistuslista (CBCL)
|
3 vuoden iässä
|
|
Johtava toiminta
Aikaikkuna: 3 vuoden iässä
|
Johtavan tehtävän käyttäytymisluokitus – esikoulu (LYHYT-P)
|
3 vuoden iässä
|
|
Sosiaaliset taidot
Aikaikkuna: 3 vuoden ikäinen
|
Social Skills Improvement System (SSIS)
|
3 vuoden ikäinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Saynhalath R, Disma N, Taverner FJ, von Ungern-Sternberg BS, Andropoulos D, Ng AS, Shields BB, Izzo F, Lee-Archer P, McCann ME, Montagnini L, Kuppers B, Lenares E, Sheppard S, de Graaff JC, Lee KJ, Wang X, Szmuk P, Davidson AJ, Skowno JJ; TREX (Trial Remifentanil DEXmedetomidine) Consortium. Short-term Outcomes in Infants after General Anesthesia with Low-dose Sevoflurane/Dexmedetomidine/Remifentanil versus Standard-dose Sevoflurane (the TREX Trial). Anesthesiology. 2024 Dec 1;141(6):1075-1085. doi: 10.1097/ALN.0000000000005232.
- Chen DX, Tan ZM, Lin XM. General Anesthesia Exposure in Infancy and Childhood: A 10-year Bibliometric Analysis. J Perianesth Nurs. 2024 Oct;39(5):772-781. doi: 10.1016/j.jopan.2023.12.006. Epub 2024 Mar 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Myrkytys
- Neurotoksisuusoireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Eetterit
- Atsolit
- Hiilivety
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Imidatsolit
- Piperidiinit
- Hiilivety, halogenoitu
- Hiilivedyt, fluoratut
- Propionates
- Metyyli -eetterit
- Remifentaniili
- Sevofluraani
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TREX TRIAL
- 2024-512385-34-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tätä TREX-tutkimuksen analyysiä varten kerätyt tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla kuuden kuukauden kuluttua ensisijaisen tuloksen julkaisemisesta.
Myös tutkimuspöytäkirja, analyysisuunnitelma ja suostumuslomakkeet ovat saatavilla. Tiedot voidaan saada Murdoch Children's Research Institutesta lähettämällä sähköpostia osoitteeseen andrew.davidson@rch.org.au.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .