- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03089905
En studie for å sammenligne de langsiktige resultatene etter to forskjellige anestesimidler (TREX)
Nevroutviklingsresultat etter standarddose sevofluran versus lavdose sevofluran/dexmedetomidin/remifentanil anestesi hos små barn - TREX-studien
Det er betydelig bevis på at de fleste generelle anestetika modulerer hjernens utvikling i dyrestudier. Påvirkningen er større ved lengre eksponeringstid og hos yngre dyr. Det er stor uenighet om hvorvidt disse dyredataene er relevante for menneskelige kliniske scenarier.
Endringene sett i prekliniske studier er størst med GABA-agonister og NMDA-antagonister som flyktige anestetika (f.eks. sevofluran), propofol, midazolam, ketamin og lystgass. Det er mindre bevis for effekt med opioid (som remifentanil) eller med alfa 2-agonister (som dexmedetomidin).
Noen, men ikke alle, humane kohortstudier viser en sammenheng mellom eksponering for anestesi i spedbarn eller tidlig barndom og senere endringer i kognitive tester, skoleprestasjoner eller risiko for å utvikle nevroutviklingsforstyrrelser. Bevisene er svake på grunn av mulig forveksling.
En nylig godt utformet kohortstudie (PANDA-studien) som sammenlignet små barn som hadde brokkreparasjon med sine søsken fant ingen bevis for en forskjell i en rekke detaljerte nevropsykologiske tester. I den studien ble de fleste barn utsatt for opptil to timers anestesi. Den eneste studien (GAS-studien) har sammenlignet barn som har reparert brokk under regional eller generell anestesi og har ikke funnet bevis for forskjell i nevroutvikling når de ble testet ved to års alder. GAS- og PANDA-studiene bekrefter dyredataene at kort eksponering er usannsynlig å forårsake noen nevroutviklingspåvirkning.
Effekten av lengre eksponeringer er fortsatt ukjent. Hos mennesker er det sterkeste beviset for en sammenheng mellom kirurgi og dårlig nevroutviklingsresultat hos spedbarn som gjennomgår større operasjoner. Dette er imidlertid også gruppen der forvirring er mest sannsynlig.
Målet med vår studie er å se om en ny kombinasjon av anestesimidler gir et bedre langsiktig utviklingsresultat enn dagens standard for omsorg for barn som har anestesi som forventes å vare i 2 timer eller lenger.
Barn vil bli randomisert til å motta enten lavdose sevofluran/remifentanil/dexmedetomidin eller standarddose sevofluranbedøvelse.
De vil få en nevroutviklingsvurdering ved 3 års alder for å vurdere global kognitiv funksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
-
Bologna, Italia
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
-
Florence, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italia
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Italia
- Vittore Buzzi Children's Hospital
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia
- Ospedale Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- La Paz University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Yngre enn 2 år (kronologisk alder)
- Planlagt for anestesi som forventes å vare i minst 2 timer (og/eller total operasjonstid er planlagt til å være minst 2,5 timer)
- Har en juridisk akseptabel representant som er i stand til å forstå det informerte samtykkedokumentet og gi samtykke på deltakerens vegne.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent nevrologisk, kromosomal eller medfødt anomali som sannsynligvis er assosiert med dårlig nevroatferdsmessig utfall
- Eksisterende diagnose av atferds- eller nevroutviklingshemming
- Prematuritet (definert som < 36 uker svangerskapsalder ved fødsel)
- Fødselsvekt mindre enn 2 kg.
- Medfødt hjertesykdom som krever kirurgi
- Intrakraniell nevrokirurgi og intrakraniell kraniofacial kirurgi (isolert leppespalte er ikke en eksklusjon)
- Tidligere kumulativ eksponering for generell anestesi i mer enn 2 timer
- Planlagt fremtidig kumulativ eksponering for anestesi over 2 timer før fylte 3 år.
- Enhver spesifikk kontraindikasjon til ethvert aspekt av protokollen
- Tidligere bivirkning på anestesi
- Omstendigheter som kan gjøre langsiktig oppfølging umulig
- Å bo i en husholdning der hovedspråket som snakkes hjemme ikke er et språk vi kan administrere Wechslers etterretningsskala for førskole og grunnskole på
- Planlagt postoperativ sedasjon med alle midler unntatt opioider (f. benzodiazepiner, dexmedetomidin, ketamin, barbiturater, propofol, klonidin, kloralhydrat og andre ikke-opioide beroligende midler). For eksempel hvis slik sedasjon er planlagt for postoperativ ventilasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sevofluran/dexmedetomidin/remifentanil
Dexmedetomidin: belastningsdose på 1 mcg/kg over 10 minutter etterfulgt av en infusjon på 1 mcg/kg/time. Remifentanil: belastningsdose 1 mcg/kg over 2 minutter etterfulgt av en infusjon som starter på 0,1 mcg/kg/min eller mer. Sevofluran: slutttidevannskonsentrasjon på 0,6 -0,8 % eller mindre. |
Eksperimentell arm: slutt tidevannskonsentrasjon på 0,6 -0,8 % eller mindre.
Aktiv komparatorarm: slutttidevannskonsentrasjon på 2,5-3,0 %
eller større.
Andre navn:
Eksperimentell arm: belastningsdose: 1 mcg/kg, infusjon starter ved 0,1 mcg/kg/min eller mer.
Andre navn:
Eksperimentell arm: belastningsdose: 1 mcg/kg, infusjon: 1 mcg/kg/time.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sevofluran
Slutttidevannskonsentrasjon på 2,5-3,0 %
eller større.
|
Eksperimentell arm: slutt tidevannskonsentrasjon på 0,6 -0,8 % eller mindre.
Aktiv komparatorarm: slutttidevannskonsentrasjon på 2,5-3,0 %
eller større.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullskala IQ
Tidsramme: 3 år gammel
|
Global kognitiv funksjon som vurderes av fullskala IQ-poengsummen til Wechsler Preschool and Primary School Intelligence Scale.
|
3 år gammel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomst av intraoperativ hypotensjon
Tidsramme: 150 minutter - operasjonens varighet (grunnlinje)
|
Blodtrykksmålinger vil bli registrert under operasjonen
|
150 minutter - operasjonens varighet (grunnlinje)
|
|
forekomst av intraoperativ bradykardi
Tidsramme: 150 minutter - operasjonens varighet (grunnlinje)
|
Hjertefrekvensen vil bli registrert under operasjonen
|
150 minutter - operasjonens varighet (grunnlinje)
|
|
Postoperativ smerte
Tidsramme: 60 minutter etter operasjonen
|
Smerteresultater vil bli registrert etter operasjonen
|
60 minutter etter operasjonen
|
|
Tid til restitusjon
Tidsramme: 60 minutter etter operasjonen
|
Tidspunkt for fjerning av luftveier, øyeåpning og utskrivning fra PACU vil bli registrert.
|
60 minutter etter operasjonen
|
|
Språkutfall
Tidsramme: 3 år gammel
|
Clinical Evaluation of Language Fundamentals - Førskole, versjon 2 (CELF-P2)
|
3 år gammel
|
|
Oppmerksomhet/Executive Function/impulskontroll
Tidsramme: 3 år gammel
|
A Developmental NEuroPSYchological Assessment- Second Edition (NEPSY-2): Statue Subtest
|
3 år gammel
|
|
Hukommelse
Tidsramme: 3 år gammel
|
A Developmental NEuroPSYchological Assessment- Second Edition (NEPSY-2): Narrativt minne
|
3 år gammel
|
|
Adaptiv oppførsel
Tidsramme: 3 år gammel
|
Adaptive Behavior Assessment System – tredje utgave (ABAS-III)
|
3 år gammel
|
|
Klinisk atferd
Tidsramme: 3 år gammel
|
Sjekkliste for barns atferd (CBCL)
|
3 år gammel
|
|
Utøvende funksjon
Tidsramme: 3 år gammel
|
Atferdsvurdering av utøvende funksjon – førskole (BRIEF-P)
|
3 år gammel
|
|
Sosiale ferdigheter
Tidsramme: 3 år gammel
|
System for forbedring av sosiale ferdigheter (SSIS)
|
3 år gammel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Saynhalath R, Disma N, Taverner FJ, von Ungern-Sternberg BS, Andropoulos D, Ng AS, Shields BB, Izzo F, Lee-Archer P, McCann ME, Montagnini L, Kuppers B, Lenares E, Sheppard S, de Graaff JC, Lee KJ, Wang X, Szmuk P, Davidson AJ, Skowno JJ; TREX (Trial Remifentanil DEXmedetomidine) Consortium. Short-term Outcomes in Infants after General Anesthesia with Low-dose Sevoflurane/Dexmedetomidine/Remifentanil versus Standard-dose Sevoflurane (the TREX Trial). Anesthesiology. 2024 Dec 1;141(6):1075-1085. doi: 10.1097/ALN.0000000000005232.
- Chen DX, Tan ZM, Lin XM. General Anesthesia Exposure in Infancy and Childhood: A 10-year Bibliometric Analysis. J Perianesth Nurs. 2024 Oct;39(5):772-781. doi: 10.1016/j.jopan.2023.12.006. Epub 2024 Mar 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Kjemisk-induserte lidelser
- Forgiftning
- Nevrotoksisitetssyndromer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Ethers
- Azoler
- Hydrokarboner
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Imidazoles
- Piperidines
- Hydrokarboner, halogenert
- Hydrokarboner, fluorert
- Propionater
- Metyletere
- Remifentanil
- Sevofluran
- Dexmedetomidin
Andre studie-ID-numre
- TREX TRIAL
- 2024-512385-34-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Det avidentifiserte datasettet som er samlet inn for denne analysen av TREX-studien vil være tilgjengelig seks måneder etter publisering av det primære resultatet.
Studieprotokoll, analyseplan og samtykkeskjemaer vil også være tilgjengelig. Dataene kan fås fra Murdoch Children's Research Institute ved å sende en e-post til andrew.davidson@rch.org.au.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .