Une étude pour comparer les résultats à long terme après deux anesthésiques différents (TREX)
Résultat neurodéveloppemental après une anesthésie à dose standard de sévoflurane par rapport à une anesthésie à faible dose de sévoflurane/dexmédétomidine/rémifentanil chez les jeunes enfants - L'essai TREX
Il existe des preuves considérables que la plupart des anesthésiques généraux modulent le développement du cerveau dans les études animales. L'impact est plus important avec des durées d'exposition plus longues et chez les animaux plus jeunes. Il existe une grande controverse quant à savoir si ces données animales sont pertinentes ou non pour les scénarios cliniques humains.
Les changements observés dans les études précliniques sont plus importants avec les agonistes du GABA et les antagonistes du NMDA tels que les anesthésiques volatils (par exemple le sévoflurane), le propofol, le midazolam, la kétamine et le protoxyde d'azote. Il existe moins de preuves d'un effet avec les opioïdes (tels que le rémifentanil) ou avec les agonistes alpha 2 (tels que la dexmédétomidine).
Certaines études de cohortes humaines, mais pas toutes, montrent une association entre l'exposition à l'anesthésie pendant la petite enfance ou la petite enfance et les modifications ultérieures des tests cognitifs, des performances scolaires ou du risque de développer des troubles neurodéveloppementaux. Les preuves sont faibles en raison d'une confusion possible.
Une récente étude de cohorte bien conçue (l'étude PANDA) comparant de jeunes enfants ayant subi une réparation de hernie à leurs frères et sœurs n'a trouvé aucune preuve d'une différence dans une gamme de tests neuropsychologiques détaillés. Dans cette étude, la plupart des enfants ont été exposés jusqu'à deux heures d'anesthésie. Le seul essai (l'essai GAS) a comparé des enfants opérés d'une hernie sous anesthésie régionale ou générale et n'a trouvé aucune preuve d'une différence de développement neurologique lorsqu'ils ont été testés à l'âge de deux ans. Les études GAS et PANDA confirment les données animales selon lesquelles une courte exposition est peu susceptible d'avoir un impact sur le développement neurologique.
L'impact d'expositions plus longues est encore inconnu. Chez l'homme, la preuve la plus solide d'une association entre la chirurgie et un mauvais résultat neurodéveloppemental concerne les nourrissons subissant une intervention chirurgicale majeure. Cependant, c'est aussi le groupe où la confusion est la plus probable.
Le but de notre étude est de voir si une nouvelle combinaison de médicaments anesthésiques entraîne un meilleur résultat développemental à long terme que la norme actuelle de soins pour les enfants dont l'anesthésie devrait durer 2 heures ou plus.
Les enfants seront randomisés pour recevoir soit une faible dose de sévoflurane/rémifentanil/dexmédétomidine soit une dose standard d'anesthésique de sévoflurane.
Ils recevront une évaluation neurodéveloppementale à l'âge de 3 ans pour évaluer la fonction cognitive globale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6008
- Perth Children's Hospital
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Madrid, Espagne
- La Paz University Hospital
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Alessandria, Italie
- Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
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Bologna, Italie
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
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Florence, Italie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Genova, Italie
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan, Italie
- Vittore Buzzi Children's Hospital
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Milan, Italie
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
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Pisa, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italie
- Ospedale Bambino Gesù
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Moins de 2 ans (âge chronologique)
- Prévu pour une anesthésie qui devrait durer au moins 2 heures (et/ou le temps total de la salle d'opération est prévu pour être d'au moins 2,5 heures)
- A un représentant légalement acceptable capable de comprendre le document de consentement éclairé et de donner son consentement au nom du participant.
Critère d'exclusion:
- Anomalie neurologique, chromosomique ou congénitale connue susceptible d'être associée à un mauvais résultat neurocomportemental
- Diagnostic existant de déficience comportementale ou neurodéveloppementale
- Prématurité (définie comme < 36 semaines d'âge gestationnel à la naissance)
- Poids de naissance inférieur à 2 kg.
- Maladie cardiaque congénitale nécessitant une intervention chirurgicale
- Neurochirurgie intracrânienne et chirurgie craniofaciale intracrânienne (la fente labiale isolée n'est pas une exclusion)
- Exposition cumulée antérieure à une anesthésie générale supérieure à 2 heures
- Exposition cumulée future prévue à l'anesthésie supérieure à 2 heures avant l'âge de 3 ans.
- Toute contre-indication spécifique à tout aspect du protocole
- Réaction indésirable antérieure à un anesthésique
- Circonstances susceptibles de rendre impossible un suivi à long terme
- Vivre dans un ménage où la langue principale parlée à la maison n'est pas une langue dans laquelle nous pouvons administrer l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler
- Sédation postopératoire planifiée avec n'importe quel agent à l'exception des opioïdes (par ex. benzodiazépines, dexmédétomidine, kétamine, barbituriques, propofol, clonidine, hydrate de chloral et autres sédatifs non opioïdes). Par exemple, si une telle sédation est prévue pour la ventilation postopératoire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sévoflurane/dexmédétomidine/rémifentanil
Dexmédétomidine : dose de charge de 1 mcg/kg sur 10 minutes suivie d'une perfusion de 1 mcg/kg/h. Rémifentanil : dose de charge de 1 mcg/kg en 2 minutes suivie d'une perfusion commençant à 0,1 mcg/kg/min ou plus. Sévoflurane : concentration en fin d'expiration de 0,6 à 0,8 % ou moins. |
Bras expérimental : concentration en fin d'expiration de 0,6 à 0,8 % ou moins.
Bras comparateur actif : concentration en fin d'expiration de 2,5 à 3,0 %
ou plus grand.
Autres noms:
Groupe expérimental : dose de charge : 1 mcg/kg, perfusion commençant à 0,1 mcg/kg/min ou plus.
Autres noms:
Groupe expérimental : dose de charge : 1 mcg/kg, perfusion : 1 mcg/kg/h.
Autres noms:
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Comparateur actif: Sévoflurane
Concentration de fin de marée de 2,5 à 3,0 %
ou plus grand.
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Bras expérimental : concentration en fin d'expiration de 0,6 à 0,8 % ou moins.
Bras comparateur actif : concentration en fin d'expiration de 2,5 à 3,0 %
ou plus grand.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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QI à pleine échelle
Délai: 3 ans
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Fonction cognitive globale telle qu'évaluée par le score de QI complet de l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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incidence de l'hypotension peropératoire
Délai: 150 minutes - durée de la chirurgie (ligne de base)
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Les mesures de la pression artérielle seront enregistrées pendant la chirurgie
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150 minutes - durée de la chirurgie (ligne de base)
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incidence de la bradycardie peropératoire
Délai: 150 minutes - durée de la chirurgie (ligne de base)
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La fréquence cardiaque sera enregistrée pendant la chirurgie
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150 minutes - durée de la chirurgie (ligne de base)
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Douleur post-opératoire
Délai: 60 minutes - après la chirurgie
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Les scores de douleur seront enregistrés après la chirurgie
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60 minutes - après la chirurgie
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Temps de récupération
Délai: 60 minutes - après la chirurgie
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L'heure du retrait des voies respiratoires, de l'ouverture des yeux et de la sortie de la PACU sera enregistrée.
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60 minutes - après la chirurgie
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Résultats linguistiques
Délai: 3 ans
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Évaluation clinique des fondamentaux du langage - Préscolaire, Version 2 (CELF-P2)
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3 ans
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Attention/fonction exécutive/contrôle des impulsions
Délai: 3 ans
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A Developmental NEuroPSYchological Assessment - Second Edition (NEPSY-2): Statue Subtest
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3 ans
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Mémoire
Délai: 3 ans
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A Developmental NEuroPSYchological Assessment- Second Edition (NEPSY-2) : Mémoire narrative
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3 ans
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Comportement adaptatif
Délai: 3 ans
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Système d'évaluation adaptative du comportement - Troisième édition (ABAS-III)
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3 ans
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Comportement clinique
Délai: 3 ans
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Liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL)
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3 ans
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Fonction exécutive
Délai: 3 ans
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Évaluation du comportement de la fonction exécutive - Préscolaire (BRIEF-P)
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3 ans
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Compétences sociales
Délai: 3 ans
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Système d'amélioration des compétences sociales (SSIS)
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3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Saynhalath R, Disma N, Taverner FJ, von Ungern-Sternberg BS, Andropoulos D, Ng AS, Shields BB, Izzo F, Lee-Archer P, McCann ME, Montagnini L, Kuppers B, Lenares E, Sheppard S, de Graaff JC, Lee KJ, Wang X, Szmuk P, Davidson AJ, Skowno JJ; TREX (Trial Remifentanil DEXmedetomidine) Consortium. Short-term Outcomes in Infants after General Anesthesia with Low-dose Sevoflurane/Dexmedetomidine/Remifentanil versus Standard-dose Sevoflurane (the TREX Trial). Anesthesiology. 2024 Dec 1;141(6):1075-1085. doi: 10.1097/ALN.0000000000005232.
- Chen DX, Tan ZM, Lin XM. General Anesthesia Exposure in Infancy and Childhood: A 10-year Bibliometric Analysis. J Perianesth Nurs. 2024 Oct;39(5):772-781. doi: 10.1016/j.jopan.2023.12.006. Epub 2024 Mar 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Troubles induits chimiquement
- Empoisonnement
- Syndromes de neurotoxicité
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Éthers
- Azoles
- Hydrocarbures
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Imidazoles
- Pipéridines
- Hydrocarbures, halogénés
- Hydrocarbures, fluorés
- Propionates
- Éthers méthyliques
- Rémifentanil
- Sévoflurane
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- TREX TRIAL
- 2024-512385-34-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
L'ensemble de données anonymisées recueillies pour cette analyse de l'essai TREX sera disponible six mois après la publication du résultat principal.
Le protocole d'étude, le plan d'analyse et les formulaires de consentement seront également disponibles. Les données peuvent être obtenues auprès du Murdoch Children's Research Institute en envoyant un courriel à andrew.davidson@rch.org.au.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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