Un estudio para comparar los resultados a largo plazo después de dos anestésicos diferentes (TREX)
Resultado del desarrollo neurológico después de la anestesia con dosis estándar de sevoflurano versus dosis bajas de sevoflurano/dexmedetomidina/remifentanilo en niños pequeños: el ensayo TREX
Existe evidencia considerable de que la mayoría de los anestésicos generales modulan el desarrollo cerebral en estudios con animales. El impacto es mayor con duraciones más largas de exposición y en animales más jóvenes. Existe una gran controversia sobre si estos datos en animales son o no relevantes para los escenarios clínicos humanos.
Los cambios observados en los estudios preclínicos son mayores con los agonistas de GABA y los antagonistas de NMDA, como los anestésicos volátiles (p. ej., sevoflurano), propofol, midazolam, ketamina y óxido nitroso. Hay menos evidencia de un efecto con los opioides (como el remifentanilo) o con los agonistas alfa 2 (como la dexmedetomidina).
Algunos estudios de cohortes humanas, pero no todos, muestran una asociación entre la exposición a la anestesia en la infancia o la primera infancia y cambios posteriores en las pruebas cognitivas, el rendimiento escolar o el riesgo de desarrollar trastornos del neurodesarrollo. La evidencia es débil debido a posibles factores de confusión.
Un reciente estudio de cohorte bien diseñado (el estudio PANDA) que comparó a niños pequeños que se sometieron a una reparación de hernia con sus hermanos no encontró evidencia de una diferencia en una variedad de pruebas neuropsicológicas detalladas. En ese estudio, la mayoría de los niños estuvieron expuestos a un máximo de dos horas de anestesia. El único ensayo (el ensayo GAS) comparó niños sometidos a reparación de hernia bajo anestesia regional o general y no encontró evidencia de una diferencia en el desarrollo neurológico cuando se evaluó a los dos años de edad. Los estudios GAS y PANDA confirman los datos en animales de que es poco probable que una exposición corta cause algún impacto en el desarrollo neurológico.
Aún se desconoce el impacto de las exposiciones más largas. En los seres humanos, la evidencia más sólida de una asociación entre la cirugía y un resultado deficiente del desarrollo neurológico se encuentra en los bebés que se someten a una cirugía mayor. Sin embargo, este es también el grupo donde la confusión es más probable.
El objetivo de nuestro estudio es ver si una nueva combinación de fármacos anestésicos da como resultado un mejor resultado de desarrollo a largo plazo que el estándar actual de atención para niños a los que se espera que la anestesia dure 2 horas o más.
Los niños serán aleatorizados para recibir una dosis baja de sevoflurano/remifentanilo/dexmedetomidina o una dosis estándar de anestésico de sevoflurano.
Recibirán una evaluación del desarrollo neurológico a los 3 años de edad para evaluar la función cognitiva global.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6008
- Perth Children's Hospital
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Madrid, España
- La Paz University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Alessandria, Italia
- Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
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Bologna, Italia
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
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Florence, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Genova, Italia
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan, Italia
- Vittore Buzzi Children's Hospital
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
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Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italia
- Ospedale Bambino Gesù
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Menores de 2 años (edad cronológica)
- Programado para anestesia que se espera que dure al menos 2 horas (y/o el tiempo total de quirófano está programado para ser de al menos 2,5 horas)
- Tiene un representante legalmente aceptable capaz de comprender el documento de consentimiento informado y brindar consentimiento en nombre del participante.
Criterio de exclusión:
- Anomalía neurológica, cromosómica o congénita conocida que probablemente esté asociada con un mal resultado neuroconductual
- Diagnóstico existente de discapacidad conductual o del desarrollo neurológico
- Prematuridad (definida como < 36 semanas de edad gestacional al nacer)
- Peso al nacer menor de 2 kg.
- Cardiopatía congénita que requiere cirugía
- Neurocirugía intracraneal y cirugía craneofacial intracraneal (el labio hendido aislado no es una exclusión)
- Exposición acumulada previa a la anestesia general superior a 2 horas
- Exposición acumulada futura planificada a la anestesia superior a 2 horas antes de los 3 años de edad.
- Cualquier contraindicación específica a cualquier aspecto del protocolo.
- Reacción adversa previa a cualquier anestésico
- Circunstancias que probablemente imposibiliten el seguimiento a largo plazo
- Vivir en un hogar donde el idioma principal que se habla en el hogar no es un idioma en el que podamos administrar la Escala de inteligencia de la escuela primaria y preescolar de Wechsler
- Sedación postoperatoria planificada con cualquier agente excepto opioides (p. benzodiacepinas, dexmedetomidina, ketamina, barbitúricos, propofol, clonidina, hidrato de cloral y otros sedantes no opioides). Por ejemplo, si dicha sedación está prevista para la ventilación postoperatoria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sevoflurano/dexmedetomidina/remifentanilo
Dexmedetomidina: dosis de carga de 1 mcg/kg durante 10 minutos seguida de una infusión de 1 mcg/kg/hr. Remifentanilo: dosis de carga de 1 mcg/kg durante 2 minutos seguida de una infusión que comienza con 0,1 mcg/kg/min o más. Sevoflurano: concentración tidal final de 0,6 -0,8% o menos. |
Brazo experimental: concentración corriente final de 0,6 -0,8% o menos.
Brazo comparador activo: concentración corriente final de 2,5-3,0 %
o mayor.
Otros nombres:
Brazo experimental: dosis de carga: 1 mcg/kg, infusión a partir de 0,1 mcg/kg/min o mayor.
Otros nombres:
Brazo experimental: dosis de carga: 1 mcg/kg, infusión: 1 mcg/kg/hr.
Otros nombres:
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Comparador activo: Sevoflurano
Concentración corriente final de 2.5-3.0%
o mayor.
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Brazo experimental: concentración corriente final de 0,6 -0,8% o menos.
Brazo comparador activo: concentración corriente final de 2,5-3,0 %
o mayor.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CI de escala completa
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Función cognitiva global evaluada por la puntuación de coeficiente intelectual de escala completa de la Escala de inteligencia de escuela primaria y preescolar de Wechsler.
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3 años de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia de hipotensión intraoperatoria
Periodo de tiempo: 150 minutos- duración de la cirugía (basal)
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Las mediciones de la presión arterial se registrarán durante la cirugía.
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150 minutos- duración de la cirugía (basal)
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incidencia de bradicardia intraoperatoria
Periodo de tiempo: 150 minutos- duración de la cirugía (basal)
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La frecuencia cardíaca se registrará durante la cirugía.
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150 minutos- duración de la cirugía (basal)
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Dolor postoperatorio
Periodo de tiempo: 60 minutos después de la cirugía
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Los puntajes de dolor se registrarán después de la cirugía.
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60 minutos después de la cirugía
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Tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: 60 minutos- después de la cirugía
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Se registrará el momento de la extracción de las vías respiratorias, la apertura de los ojos y el alta de la PACU.
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60 minutos- después de la cirugía
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Resultados lingüísticos
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Evaluación Clínica de los Fundamentos del Lenguaje - Preescolar, Versión 2 (CELF-P2)
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3 años de edad
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Atención/Función Ejecutiva/control de impulsos
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Una evaluación neuropsicológica del desarrollo, segunda edición (NEPSY-2): subprueba de la estatua
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3 años de edad
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Memoria
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Una evaluación neuropsicológica del desarrollo, segunda edición (NEPSY-2): memoria narrativa
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3 años de edad
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Comportamiento adaptativo
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Sistema de Evaluación del Comportamiento Adaptativo - Tercera Edición (ABAS-III)
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3 años de edad
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Comportamiento Clínico
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Lista de verificación de comportamiento infantil (CBCL)
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3 años de edad
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Función ejecutiva
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Calificación del comportamiento de la función ejecutiva: preescolar (BRIEF-P)
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3 años de edad
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Habilidades sociales
Periodo de tiempo: 3 años de edad
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Sistema de Mejoramiento de Habilidades Sociales (SSIS)
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3 años de edad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Saynhalath R, Disma N, Taverner FJ, von Ungern-Sternberg BS, Andropoulos D, Ng AS, Shields BB, Izzo F, Lee-Archer P, McCann ME, Montagnini L, Kuppers B, Lenares E, Sheppard S, de Graaff JC, Lee KJ, Wang X, Szmuk P, Davidson AJ, Skowno JJ; TREX (Trial Remifentanil DEXmedetomidine) Consortium. Short-term Outcomes in Infants after General Anesthesia with Low-dose Sevoflurane/Dexmedetomidine/Remifentanil versus Standard-dose Sevoflurane (the TREX Trial). Anesthesiology. 2024 Dec 1;141(6):1075-1085. doi: 10.1097/ALN.0000000000005232.
- Chen DX, Tan ZM, Lin XM. General Anesthesia Exposure in Infancy and Childhood: A 10-year Bibliometric Analysis. J Perianesth Nurs. 2024 Oct;39(5):772-781. doi: 10.1016/j.jopan.2023.12.006. Epub 2024 Mar 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos inducidos químicamente
- Envenenamiento
- Síndromes de neurotoxicidad
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Éter
- Azoles
- Hidrocarburos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Imidazoles
- Piperidinas
- Hidrocarburos, halogenados
- Hidrocarburos, fluorado
- Propionios
- Éter de metilo
- Remifentanilo
- Sevoflurano
- Dexmedetomidina
Otros números de identificación del estudio
- TREX TRIAL
- 2024-512385-34-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El conjunto de datos no identificados recopilados para este análisis del ensayo TREX estará disponible seis meses después de la publicación del resultado primario.
También estarán disponibles el protocolo de estudio, el plan de análisis y los formularios de consentimiento. Los datos se pueden obtener del Instituto de Investigación Infantil Murdoch enviando un correo electrónico a andrew.davidson@rch.org.au.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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