Um estudo para comparar os resultados a longo prazo após dois anestésicos diferentes (TREX)
Resultados do neurodesenvolvimento após anestesia com dose padrão de sevoflurano versus dose baixa de sevoflurano/dexmedetomidina/remifentanil em crianças pequenas - o estudo TREX
Há evidências consideráveis de que a maioria dos anestésicos gerais modula o desenvolvimento do cérebro em estudos com animais. O impacto é maior com períodos de exposição mais longos e em animais mais jovens. Há grande controvérsia sobre se esses dados de animais são ou não relevantes para cenários clínicos humanos.
As alterações observadas em estudos pré-clínicos são maiores com agonistas GABA e antagonistas NMDA, como anestésicos voláteis (por exemplo, sevoflurano), propofol, midazolam, cetamina e óxido nitroso. Há menos evidências de um efeito com opioide (como remifentanil) ou com agonistas alfa 2 (como dexmedetomidina).
Alguns, mas não todos, estudos de coorte em humanos mostram uma associação entre a exposição à anestesia na infância ou na primeira infância e alterações posteriores em testes cognitivos, desempenho escolar ou risco de desenvolver distúrbios do neurodesenvolvimento. A evidência é fraca devido a possíveis fatores de confusão.
Um recente estudo de coorte bem desenhado (o estudo PANDA) comparando crianças pequenas que tiveram correção de hérnia com seus irmãos não encontrou nenhuma evidência de diferença em uma variedade de testes neuropsicológicos detalhados. Nesse estudo, a maioria das crianças foi exposta a até duas horas de anestesia. O único estudo (o estudo GAS) comparou crianças com correção de hérnia sob anestesia regional ou geral e não encontrou nenhuma evidência de diferença no neurodesenvolvimento quando testado aos dois anos de idade. Os estudos GAS e PANDA confirmam os dados em animais de que é improvável que uma exposição curta cause qualquer impacto no desenvolvimento neurológico.
O impacto de exposições mais longas ainda é desconhecido. Em humanos, a evidência mais forte de uma associação entre cirurgia e mau resultado do neurodesenvolvimento é em bebês submetidos a cirurgias de grande porte. No entanto, este também é o grupo em que a confusão é mais provável.
O objetivo do nosso estudo é verificar se uma nova combinação de drogas anestésicas resulta em um melhor resultado de desenvolvimento a longo prazo do que o padrão atual de tratamento para crianças com anestesia prevista para durar 2 horas ou mais.
As crianças serão randomizadas para receber uma dose baixa de sevoflurano/remifentanil/dexmedetomidina ou um anestésico de dose padrão de sevoflurano.
Eles receberão uma avaliação do neurodesenvolvimento aos 3 anos de idade para avaliar a função cognitiva global.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6008
- Perth Children's Hospital
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Madrid, Espanha
- La Paz University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Alessandria, Itália
- Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
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Bologna, Itália
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
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Florence, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
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Genova, Itália
- Istituto Giannina Gaslini
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Milan, Itália
- Vittore Buzzi Children's Hospital
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
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Pisa, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Itália
- Ospedale Bambino Gesù
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Menor de 2 anos (idade cronológica)
- Programada para anestesia que deve durar pelo menos 2 horas (e/ou o tempo total da sala de cirurgia está programado para ser de pelo menos 2,5 horas)
- Tem um representante legalmente aceitável capaz de entender o documento de consentimento informado e fornecer consentimento em nome do participante.
Critério de exclusão:
- Anomalia neurológica, cromossômica ou congênita conhecida que provavelmente está associada a resultados neurocomportamentais ruins
- Diagnóstico existente de deficiência comportamental ou neurodesenvolvimental
- Prematuridade (definida como < 36 semanas de idade gestacional no nascimento)
- Peso ao nascer inferior a 2 kg.
- Doença cardíaca congênita que requer cirurgia
- Neurocirurgia intracraniana e cirurgia craniofacial intracraniana (lábio leporino isolado não é uma exclusão)
- Exposição cumulativa anterior a anestesia geral superior a 2 horas
- Exposição cumulativa futura planejada à anestesia excedendo 2 horas antes dos 3 anos de idade.
- Qualquer contra-indicação específica a qualquer aspecto do protocolo
- Reação adversa prévia a qualquer anestésico
- Circunstâncias que provavelmente impossibilitam o acompanhamento a longo prazo
- Viver em uma casa onde o idioma principal falado em casa não é um idioma no qual podemos administrar a Escala Wechsler de Inteligência Pré-escolar e Escola Primária
- Sedação pós-operatória planejada com qualquer agente, exceto opioides (p. benzodiazepínicos, dexmedetomidina, cetamina, barbitúricos, propofol, clonidina, hidrato de cloral e outros sedativos não opioides). Por exemplo, se tal sedação for planejada para ventilação pós-operatória
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sevoflurano/dexmedetomidina/remifentanil
Dexmedetomidina: dose de ataque de 1mcg/kg em 10 minutos seguida de infusão de 1mcg/kg/h. Remifentanil: dose de ataque de 1 mcg/kg durante 2 minutos, seguida de uma infusão inicial de 0,1 mcg/kg/min ou superior. Sevoflurano: concentração corrente final de 0,6 -0,8% ou menos. |
Braço experimental: concentração corrente final de 0,6 -0,8% ou menos.
Braço comparador ativo: concentração corrente final de 2,5-3,0%
ou melhor.
Outros nomes:
Braço experimental: dose de ataque: 1 mcg/kg, infusão começando em 0,1 mcg/kg/min ou superior.
Outros nomes:
Braço experimental: dose de ataque: 1mcg/kg, infusão: 1 mcg/kg/h.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Sevoflurano
Concentração corrente final de 2,5-3,0%
ou melhor.
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Braço experimental: concentração corrente final de 0,6 -0,8% ou menos.
Braço comparador ativo: concentração corrente final de 2,5-3,0%
ou melhor.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala total de QI
Prazo: 3 anos de idade
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Função cognitiva global avaliada pela pontuação de QI em escala total da Escala Wechsler de Inteligência Pré-escolar e Escola Primária.
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3 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência de hipotensão intraoperatória
Prazo: 150 minutos - duração da cirurgia (linha de base)
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As medições da pressão arterial serão registradas durante a cirurgia
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150 minutos - duração da cirurgia (linha de base)
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incidência de bradicardia intraoperatória
Prazo: 150 minutos - duração da cirurgia (linha de base)
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A frequência cardíaca será registrada durante a cirurgia
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150 minutos - duração da cirurgia (linha de base)
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Dor pós-operatória
Prazo: 60 minutos - após a cirurgia
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Os escores de dor serão registrados após a cirurgia
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60 minutos - após a cirurgia
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Tempo para recuperação
Prazo: 60 minutos - após a cirurgia
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O tempo de remoção das vias aéreas, abertura dos olhos e alta da SRPA serão registrados.
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60 minutos - após a cirurgia
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Resultados de linguagem
Prazo: 3 anos de idade
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Avaliação Clínica dos Fundamentos da Linguagem - Pré-escolar, Versão 2 (CELF-P2)
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3 anos de idade
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Atenção/Função Executiva/controle de impulso
Prazo: 3 anos de idade
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A Developmental NEuroPSYchological Assessment - Segunda Edição (NEPSY-2): Subteste de Estátua
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3 anos de idade
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Memória
Prazo: 3 anos de idade
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A Developmental NEuroPSYchological Assessment - Segunda Edição (NEPSY-2): Memória Narrativa
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3 anos de idade
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Comportamento adaptativo
Prazo: 3 anos de idade
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Sistema de Avaliação de Comportamento Adaptativo - Terceira Edição (ABAS-III)
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3 anos de idade
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Comportamento Clínico
Prazo: 3 anos de idade
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Lista de Verificação do Comportamento Infantil (CBCL)
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3 anos de idade
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Função executiva
Prazo: 3 anos de idade
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Avaliação do Comportamento da Função Executiva - Pré-escolar (BRIEF-P)
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3 anos de idade
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Habilidades sociais
Prazo: 3 anos de idade
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Sistema de Aperfeiçoamento de Habilidades Sociais (SSIS)
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3 anos de idade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Saynhalath R, Disma N, Taverner FJ, von Ungern-Sternberg BS, Andropoulos D, Ng AS, Shields BB, Izzo F, Lee-Archer P, McCann ME, Montagnini L, Kuppers B, Lenares E, Sheppard S, de Graaff JC, Lee KJ, Wang X, Szmuk P, Davidson AJ, Skowno JJ; TREX (Trial Remifentanil DEXmedetomidine) Consortium. Short-term Outcomes in Infants after General Anesthesia with Low-dose Sevoflurane/Dexmedetomidine/Remifentanil versus Standard-dose Sevoflurane (the TREX Trial). Anesthesiology. 2024 Dec 1;141(6):1075-1085. doi: 10.1097/ALN.0000000000005232.
- Chen DX, Tan ZM, Lin XM. General Anesthesia Exposure in Infancy and Childhood: A 10-year Bibliometric Analysis. J Perianesth Nurs. 2024 Oct;39(5):772-781. doi: 10.1016/j.jopan.2023.12.006. Epub 2024 Mar 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Envenenamento
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Éteres
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Imidazoles
- Piperidinas
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Hidrocarbonetos, fluorados
- Propionatos
- Éteres de metila
- Remifentanil
- Sevoflurano
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- TREX TRIAL
- 2024-512385-34-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O conjunto de dados não identificados coletados para esta análise do estudo TREX estará disponível seis meses após a publicação do resultado primário.
O protocolo do estudo, plano de análise e formulários de consentimento também estarão disponíveis. Os dados podem ser obtidos no Murdoch Children's Research Institute pelo e-mail andrew.davidson@rch.org.au.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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