Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de langetermijnresultaten na twee verschillende anesthetica te vergelijken (TREX)

9 oktober 2023 bijgewerkt door: Murdoch Childrens Research Institute

Neurologisch ontwikkelingsresultaat na standaarddosis sevofluraan versus lage dosis sevofluraan/dexmedetomidine/remifentanil-anesthesie bij jonge kinderen - het TREX-onderzoek

Er is aanzienlijk bewijs dat de meeste algemene anesthetica de hersenontwikkeling moduleren in dierstudies. De impact is groter bij langere blootstellingsduur en bij jongere dieren. Er is grote controverse over de vraag of deze diergegevens al dan niet relevant zijn voor klinische scenario's bij mensen.

De veranderingen waargenomen in preklinische studies zijn het grootst bij GABA-agonisten en NMDA-antagonisten zoals vluchtige anesthetica (bijv. sevofluraan), propofol, midazolam, ketamine en lachgas. Er is minder bewijs voor een effect met opioïden (zoals remifentanil) of met alfa-2-agonisten (zoals dexmedetomidine).

Sommige, maar niet alle, menselijke cohortstudies tonen een verband aan tussen blootstelling aan anesthesie in de kindertijd of vroege kinderjaren en latere veranderingen in cognitieve tests, schoolprestaties of het risico op het ontwikkelen van neurologische ontwikkelingsstoornissen. Het bewijs is zwak vanwege mogelijke confounding.

Een recente, goed opgezette cohortstudie (de PANDA-studie) waarin jonge kinderen met herniaherstel werden vergeleken met hun broers en zussen vond geen bewijs voor een verschil in een reeks gedetailleerde neuropsychologische tests. In die studie werden de meeste kinderen blootgesteld aan maximaal twee uur anesthesie. De enige studie (de GAS-studie) vergeleek kinderen met herniaherstel onder regionale of algemene anesthesie en vond geen bewijs voor een verschil in neurologische ontwikkeling bij testen op tweejarige leeftijd. De GAS- en PANDA-onderzoeken bevestigen de diergegevens dat korte blootstelling waarschijnlijk geen neurologische gevolgen zal hebben.

De impact van langere blootstellingen is nog onbekend. Bij mensen is het sterkste bewijs voor een verband tussen chirurgie en slechte neurologische ontwikkelingsresultaten bij zuigelingen die een grote operatie ondergaan. Dit is echter ook de groep waar confounding het meest waarschijnlijk is.

Het doel van onze studie is om te zien of een nieuwe combinatie van anesthetica resulteert in een beter ontwikkelingsresultaat op de lange termijn dan de huidige standaardzorg voor kinderen met anesthesie die naar verwachting 2 uur of langer zal duren.

Kinderen worden gerandomiseerd om ofwel een lage dosis sevofluraan/remifentanil/dexmedetomidine ofwel een standaarddosis sevofluraan-anesthesie te krijgen.

Ze zullen op 3-jarige leeftijd een neurologische beoordeling ondergaan om de globale cognitieve functie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

450

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Women's and Children's Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6008
        • Perth Children's Hospital
  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
      • Bologna, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Italië
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milano, Italië
        • Vittore Buzzi Children's Hospital
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
      • Pisa, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italië
        • Ospedale Bambino Gesu
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • La Paz University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Jonger dan 2 jaar (chronologische leeftijd)
  • Gepland voor anesthesie die naar verwachting ten minste 2 uur zal duren (en/of totale operatiekamertijd is gepland voor ten minste 2,5 uur)
  • Heeft een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger die in staat is om het document voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en namens de deelnemer toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende neurologische, chromosomale of aangeboren afwijking die waarschijnlijk verband houdt met een slecht neurologisch gedragsresultaat
  • Bestaande diagnose van gedrags- of neurologische ontwikkelingsstoornis
  • Prematuriteit (gedefinieerd als zwangerschapsduur < 36 weken bij geboorte)
  • Geboortegewicht minder dan 2 kg.
  • Aangeboren hartziekte waarvoor een operatie nodig is
  • Intracraniale neurochirurgie en intracraniale craniofaciale chirurgie (geïsoleerde hazenlip is geen uitsluiting)
  • Eerdere cumulatieve blootstelling aan algemene anesthesie van meer dan 2 uur
  • Geplande toekomstige cumulatieve blootstelling aan anesthesie van meer dan 2 uur vóór de leeftijd van 3 jaar.
  • Elke specifieke contra-indicatie voor enig aspect van het protocol
  • Eerdere bijwerking op een verdoving
  • Omstandigheden die follow-up op lange termijn waarschijnlijk onmogelijk maken
  • Wonen in een huishouden waar de primaire taal die thuis wordt gesproken geen taal is waarin we de Wechsler Preschool en Primary School Intelligence Scale kunnen afnemen
  • Geplande postoperatieve sedatie met elk middel behalve opioïden (bijv. benzodiazepinen, dexmedetomidine, ketamine, barbituraten, propofol, clonidine, chloraalhydraat en andere niet-opioïde sedativa). Bijvoorbeeld als een dergelijke sedatie is gepland voor postoperatieve beademing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sevofluraan/dexmedetomidine/remifentanil

Dexmedetomidine: oplaaddosis van 1 mcg/kg gedurende 10 minuten gevolgd door een infuus van 1 mcg/kg/uur.

Remifentanil: oplaaddosis 1 mcg/kg gedurende 2 minuten gevolgd door een infuus vanaf 0,1 mcg/kg/min of hoger.

Sevofluraan: eindgetijdenconcentratie van 0,6 -0,8% of minder.
Geneesmiddel: Sevofluraan
Experimentele arm: eindgetijdenconcentratie van 0,6 -0,8% of minder. Actieve comparatorarm: eindgetijdenconcentratie van 2,5-3,0% of groter.
Andere namen:
  • Sevorane
Geneesmiddel: Remifentanil
Experimentele arm: oplaaddosis: 1 mcg/kg, infusie vanaf 0,1 mcg/kg/min of hoger.
Andere namen:
  • Ultiva
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Experimentele arm: oplaaddosis: 1 mcg/kg, infusie: 1 mcg/kg/uur.
Andere namen:
  • Precedex
  • Dexmedetomidine Ever Pharma
Actieve vergelijker: Sevofluraan
Eindgetijdenconcentratie van 2,5-3,0% of groter.
Geneesmiddel: Sevofluraan
Experimentele arm: eindgetijdenconcentratie van 0,6 -0,8% of minder. Actieve comparatorarm: eindgetijdenconcentratie van 2,5-3,0% of groter.
Andere namen:
  • Sevorane

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IQ op volledige schaal
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Globale cognitieve functie zoals beoordeeld door de volledige IQ-score van de Wechsler Preschool en Primary School Intelligence Scale.
3 jaar oud

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidentie van intra-operatieve hypotensie
Tijdsspanne: 150 minuten duur van de operatie (baseline)
Tijdens de operatie worden bloeddrukmetingen geregistreerd
150 minuten duur van de operatie (baseline)
incidentie van intra-operatieve bradycardie
Tijdsspanne: 150 minuten duur van de operatie (baseline)
Tijdens de operatie wordt de hartslag geregistreerd
150 minuten duur van de operatie (baseline)
Postoperatieve pijn
Tijdsspanne: 60 minuten - na de operatie
Pijnscores worden na de operatie geregistreerd
60 minuten - na de operatie
Tijd tot herstel
Tijdsspanne: 60 minuten - na de operatie
De tijd van het verwijderen van de luchtweg, het openen van de ogen en het ontslag uit de PACU wordt geregistreerd.
60 minuten - na de operatie
Taaluitkomsten
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Klinische evaluatie van taalbeginselen - kleuterschool, versie 2 (CELF-P2)
3 jaar oud
Aandacht/Uitvoerende Functie/impulscontrole
Tijdsspanne: 3 jaar oud
A Developmental NEuroPSYchological Assessment - Second Edition (NEPSY-2): Statue Subtest
3 jaar oud
Geheugen
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Een ontwikkelings-NEuroPSYchologische beoordeling - Tweede editie (NEPSY-2): verhalend geheugen
3 jaar oud
Adaptief gedrag
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Adaptief gedragsbeoordelingssysteem - derde editie (ABAS-III)
3 jaar oud
Klinisch gedrag
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Checklist voor het gedrag van kinderen (CBCL)
3 jaar oud
Uitvoerende functie
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Gedragsbeoordeling van executieve functies - kleuterschool (BRIEF-P)
3 jaar oud
Sociale vaardigheden
Tijdsspanne: 3 jaar oud
Systeem voor verbetering van sociale vaardigheden (SSIS)
3 jaar oud

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Murdoch Childrens Research Institute

Medewerkers

Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Boston Children's Hospital
The Cleveland Clinic
Queensland Children's Hospital
Sydney Children's Hospitals Network
Perth Children's Hospital
Royal Children's Hospital
Istituto Giannina Gaslini
Flinders Medical Centre
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas
Women and Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital, Melbourne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 april 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TREX TRIAL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De geanonimiseerde dataset die voor deze analyse van de TREX-studie is verzameld, zal zes maanden na publicatie van de primaire uitkomst beschikbaar zijn.

Ook het onderzoeksprotocol, het analyseplan en de toestemmingsformulieren zullen beschikbaar zijn. De gegevens kunnen worden verkregen van het Murdoch Children's Research Institute door een e-mail te sturen naar andrew.davidson@rch.org.au.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na publicatie van de primaire uitkomst

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorafgaand aan het vrijgeven van gegevens is het volgende vereist: er moet een overeenkomst voor gegevenstoegang worden ondertekend tussen de relevante partijen, de TREX Trial Steering Committee moet het analyseplan zien en goedkeuren waarin wordt beschreven hoe de gegevens zullen worden geanalyseerd, er moet overeenstemming zijn over passende erkenning en eventuele extra kosten moeten worden gedekt. Gegevens worden alleen gedeeld met een erkende onderzoeksinstelling die het voorgestelde analyseplan heeft goedgekeurd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kinder ontwikkeling

Klinische onderzoeken op Sevofluraan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren