Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de langetermijnresultaten na twee verschillende anesthetica te vergelijken (TREX)

9 november 2026 bijgewerkt door: Murdoch Childrens Research Institute

Neurologisch ontwikkelingsresultaat na standaarddosis sevofluraan versus lage dosis sevofluraan/dexmedetomidine/remifentanil-anesthesie bij jonge kinderen - het TREX-onderzoek

There is considerable evidence that most general anaesthetics modulate brain development in animal studies. The impact is greater with longer durations of exposure and in younger animals. There is great controversy over whether or not these animal data are relevant to human clinical scenarios.

The changes seen in preclinical studies are greatest with GABA agonists and NMDA antagonists such as volatile anaesthetics (eg sevoflurane), propofol, midazolam, ketamine, and nitrous oxide. There is less evidence for an effect with opioid (such as remifentanil) or with alpha 2 agonists (such as dexmedetomidine).

Some, but not all, human cohort studies show an association between exposure to anaesthesia in infancy or early childhood and later changes in cognitive tests, school performance or risk of developing neurodevelopmental disorders. The evidence is weak due to possible confounding.

A recent well designed cohort study (the PANDA study) comparing young children that had hernia repair to their siblings found no evidence for a difference in a range of detailed neuropsychological tests. In that study most children were exposed to up to two hours of anaesthesia. The only trial (the GAS trial) has compared children having hernia repair under regional or general anesthesia and has found no evidence for a difference in neurodevelopment when tested at two years of age. The GAS and PANDA studies confirm the animal data that short exposure is unlikely to cause any neurodevelopmental impact.

The impact of longer exposures is still unknown. In humans the strongest evidence for an association between surgery and poor neurodevelopmental outcome is in infants having major surgery. However, this is also the group where confounding is most likely.

The aim of our study is to see if a new combination of anaesthetic drugs results in a better long-term developmental outcome than the current standard of care for children having anaesthesia expected to last 2 hours or longer.

Children will be randomised to receive either a low dose sevoflurane/remifentanil/dexmedetomidine or standard dose sevoflurane anaesthetic.

They will receive a neurodevelopmental assessment at 3 years of age to assess global cognitive function.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

450

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5006
        • Women's and Children's Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6008
        • Perth Children's Hospital
  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
      • Bologna, Italië
        • Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
      • Florence, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
      • Genova, Italië
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Milan, Italië
        • Vittore Buzzi Children's Hospital
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
      • Pisa, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italië
        • Ospedale Bambino Gesù
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • La Paz University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Younger than 2 years (chronological age)
  • Scheduled for anaesthesia that is expected to last at least 2 hours (and/or total operating room time is scheduled to be at least 2.5 hours)
  • Has a legally acceptable representative capable of understanding the informed consent document and providing consent on the participant's behalf.

Exclusion Criteria:

  • Known neurologic, chromosomal or congenital anomaly which is likely to be associated with poor neurobehavioural outcome
  • Existing diagnosis of behavioural or neurodevelopmental disability
  • Prematurity (defined as < 36 weeks gestational age at birth)
  • Birth weight less than 2 kg.
  • Congenital cardiac disease requiring surgery
  • Intracranial neurosurgery and intracranial craniofacial surgery (isolated cleft lip is not an exclusion)
  • Previous cumulative exposure to general anaesthesia exceeding 2 hours
  • Planned future cumulative exposure to anaesthesia exceeding 2 hours before the age of 3 years.
  • Any specific contra-indication to any aspect of the protocol
  • Previous adverse reaction to any anaesthetic
  • Circumstances likely to make long term follow-up impossible
  • Living in a household where the primary language spoken at home is not a language in which we can administer the Wechsler Preschool and Primary School Intelligence Scale
  • Planned postoperative sedation with any agent except opioids (e.g. benzodiazepines, dexmedetomidine, ketamine, barbiturates, propofol, clonidine, chloral hydrate, and other non-opioid sedatives). For example if such sedation is planned for post-operative ventilation

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sevoflurane/dexmedetomidine/remifentanil

Dexmedetomidine: loading dose of 1mcg/kg over 10 minutes followed by an infusion of at 1 mcg/kg/hr.

Remifentanil: loading dose 1 mcg/kg over 2 minutes followed by an infusion starting at 0.1 mcg/kg/min or greater.

Sevoflurane: end tidal concentration of 0.6 -0.8% or less.
Geneesmiddel: Sevoflurane

Experimental arm: end tidal concentration of 0.6 -0.8% or less. Active comparator arm: end tidal concentration of 2.5-3.0% or greater.

Andere namen:
  • Sevorane
Geneesmiddel: Remifentanil

Experimental arm: loading dose: 1 mcg/kg, infusion starting at 0.1 mcg/kg/min or greater.

Andere namen:
  • Ultiva
Geneesmiddel: Dexmedetomidine

Experimental arm: loading dose:1mcg/kg, infusion: 1 mcg/kg/hr.

Andere namen:
  • Precedex
  • Dexmedetomidine Ever Pharma
Actieve vergelijker: Sevoflurane

End tidal concentration of 2.5-3.0% or greater.
Geneesmiddel: Sevoflurane

Experimental arm: end tidal concentration of 0.6 -0.8% or less. Active comparator arm: end tidal concentration of 2.5-3.0% or greater.

Andere namen:
  • Sevorane

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Full Scale IQ
Tijdsspanne: 3 years of age

Global cognitive function as assessed by the full scale IQ score of the Wechsler Preschool and Primary School Intelligence Scale.
3 years of age

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
incidence of intra-operative hypotension
Tijdsspanne: 150 minutes- duration of surgery (baseline)

Blood pressure measurements will be recorded during surgery
150 minutes- duration of surgery (baseline)
incidence of intra-operative bradycardia
Tijdsspanne: 150 minutes- duration of surgery (baseline)

Heart rate will be recorded during surgery
150 minutes- duration of surgery (baseline)
Post-operative pain
Tijdsspanne: 60 minutes- after surgery

Pain scores will be recorded after surgery
60 minutes- after surgery
Time to recovery
Tijdsspanne: 60 minutes- after surgery

Time of removal of airway, eye-opening and discharge from PACU will be recorded.
60 minutes- after surgery
Language outcomes
Tijdsspanne: 3 years of age

Clinical Evaluation of Language Fundamentals- Preschool, Version 2 (CELF-P2)
3 years of age
Attention/Executive Function/impulse control
Tijdsspanne: 3 years of age

A Developmental NEuroPSYchological Assessment- Second Edition (NEPSY-2): Statue Subtest
3 years of age
Memory
Tijdsspanne: 3 years of age

A Developmental NEuroPSYchological Assessment- Second Edition (NEPSY-2): Narrative memory
3 years of age
Adaptive behaviour
Tijdsspanne: 3 years of age

Adaptive Behavior Assessment System - Third Edition (ABAS-III)
3 years of age
Clinical Behavior
Tijdsspanne: 3 years of age

Child Behavior Checklist (CBCL)
3 years of age
Executive Function
Tijdsspanne: 3 years of age

Behavior Rating of Executive Function- Preschool (BRIEF-P)
3 years of age
Social Skills
Tijdsspanne: 3 years of age

Social Skills Improvement System (SSIS)
3 years of age

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Murdoch Childrens Research Institute

Medewerkers

Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Boston Children's Hospital
The Cleveland Clinic
Queensland Children's Hospital
Sydney Children's Hospitals Network
Perth Children's Hospital
Royal Children's Hospital
Istituto Giannina Gaslini
Flinders Medical Centre
University of Texas, Southwestern Medical Center at Dallas
Women and Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 augustus 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TREX TRIAL
  • 2024-512385-34-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

The de-identified data set collected for this analysis of the TREX trial will be available six months after publication of the primary outcome.

The study protocol, analysis plan and consent forms will also be available. The data may be obtained from the Murdoch Children's Research Institute by emailing andrew.davidson@rch.org.au.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 months after publication of primary outcome

IPD-toegangscriteria voor delen

Prior to releasing any data the following are required: a data access agreement must be signed between relevant parties, the TREX Trial Steering Committee must see and approve the analysis plan describing how the data will be analysed, there must be an agreement around appropriate acknowledgement and any additional costs involved must be covered. Data will only be shared with a recognised research institution which has approved the proposed analysis plan.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren