En studie för att jämföra de långsiktiga resultaten efter två olika anestetika (TREX)
Neuroutvecklingsresultat efter standarddos sevofluran kontra lågdos sevofluran/dexmedetomidin/remifentanilbedövning hos små barn - TREX-prövningen
Det finns betydande bevis för att de flesta allmänna anestetika modulerar hjärnans utveckling i djurstudier. Effekten är större med längre exponeringstid och hos yngre djur. Det råder stor kontrovers om huruvida dessa djurdata är relevanta för mänskliga kliniska scenarier.
De förändringar som ses i prekliniska studier är störst med GABA-agonister och NMDA-antagonister som flyktiga anestetika (t.ex. sevofluran), propofol, midazolam, ketamin och dikväveoxid. Det finns mindre bevis för effekt med opioid (som remifentanil) eller med alfa 2-agonister (som dexmedetomidin).
Vissa, men inte alla, humana kohortstudier visar ett samband mellan exponering för anestesi i spädbarnsåldern eller tidig barndom och senare förändringar i kognitiva tester, skolprestationer eller risk att utveckla neuroutvecklingsstörningar. Bevisen är svag på grund av möjlig förväxling.
En nyligen väldesignad kohortstudie (PANDA-studien) som jämförde små barn som hade reparerat bråck med sina syskon fann inga bevis för en skillnad i en rad detaljerade neuropsykologiska tester. I den studien exponerades de flesta barn för upp till två timmars narkos. Den enda studien (GAS-studien) har jämfört barn som har reparerat bråck under regional eller generell anestesi och har inte funnit några bevis för skillnad i neuroutveckling när de testats vid två års ålder. GAS- och PANDA-studierna bekräftar djurdata att kort exponering sannolikt inte kommer att orsaka någon neuroutvecklingspåverkan.
Effekten av längre exponeringar är fortfarande okänd. Hos människor finns det starkaste beviset för ett samband mellan operation och dåligt neuroutvecklingsresultat hos spädbarn som genomgår en större operation. Men detta är också den grupp där förvirring är mest sannolikt.
Syftet med vår studie är att se om en ny kombination av anestesimedel resulterar i ett bättre långsiktigt utvecklingsresultat än den nuvarande standarden för vård av barn som har anestesi som förväntas pågå i 2 timmar eller längre.
Barn kommer att randomiseras till att antingen få en lågdos sevofluran/remifentanil/dexmedetomidin eller standarddos av sevofluranbedövning.
De kommer att få en neuroutvecklingsbedömning vid 3 års ålder för att bedöma global kognitiv funktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6008
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien
- Presidio Ospedale Infantile C.Arrigo Azienda Ospedaliera
-
Bologna, Italien
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
-
Florence, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Meyer
-
Genova, Italien
- Istituto Giannina Gaslini
-
Milan, Italien
- Vittore Buzzi Children's Hospital
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica Mangiagalli
-
Pisa, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italien
- Ospedale Bambino Gesù
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien
- La Paz University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Yngre än 2 år (kronologisk ålder)
- Planerad för anestesi som förväntas pågå i minst 2 timmar (och/eller den totala operationstiden är planerad att vara minst 2,5 timmar)
- Har en juridiskt godtagbar representant som kan förstå dokumentet för informerat samtycke och ge samtycke på deltagarens vägnar.
Exklusions kriterier:
- Känd neurologisk, kromosomal eller medfödd anomali som sannolikt är associerad med dåligt neurobeteenderesultat
- Befintlig diagnos av beteende- eller neuroutvecklingsstörning
- Prematuritet (definierad som < 36 veckors graviditetsålder vid födseln)
- Födelsevikt mindre än 2 kg.
- Medfödd hjärtsjukdom som kräver operation
- Intrakraniell neurokirurgi och intrakraniell kraniofacial kirurgi (isolerad läppspalt är inte ett undantag)
- Tidigare kumulativ exponering för generell anestesi i mer än 2 timmar
- Planerad framtida kumulativ exponering för anestesi som överstiger 2 timmar före 3 års ålder.
- Varje specifik kontraindikation till någon aspekt av protokollet
- Tidigare biverkningar av något bedövningsmedel
- Omständigheter som sannolikt omöjliggör långsiktig uppföljning
- Att leva i ett hushåll där det primära språket som talas i hemmet inte är ett språk som vi kan administrera Wechslers förskole- och grundskola intelligensskala på
- Planerad postoperativ sedering med valfritt medel utom opioider (t.ex. bensodiazepiner, dexmedetomidin, ketamin, barbiturater, propofol, klonidin, kloralhydrat och andra icke-opioida lugnande medel). Till exempel om sådan sedering planeras för postoperativ ventilation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sevofluran/dexmedetomidin/remifentanil
Dexmedetomidin: laddningsdos på 1 mcg/kg under 10 minuter följt av en infusion på 1 mcg/kg/timme. Remifentanil: laddningsdos 1 mcg/kg under 2 minuter följt av en infusion som börjar vid 0,1 mcg/kg/min eller mer. Sevofluran: sluttidalkoncentration på 0,6 -0,8 % eller mindre. |
Experimentell arm: sluttidvattenkoncentration på 0,6 -0,8 % eller mindre.
Aktiv komparatorarm: sluttidvattenkoncentration på 2,5-3,0 %
eller högre.
Andra namn:
Experimentell arm: laddningsdos: 1 mcg/kg, infusion med start vid 0,1 mcg/kg/min eller mer.
Andra namn:
Experimentell arm: laddningsdos: 1 mcg/kg, infusion: 1 mcg/kg/timme.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Sevofluran
Sluttidvattenkoncentration på 2,5-3,0 %
eller högre.
|
Experimentell arm: sluttidvattenkoncentration på 0,6 -0,8 % eller mindre.
Aktiv komparatorarm: sluttidvattenkoncentration på 2,5-3,0 %
eller högre.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
IQ i full skala
Tidsram: 3 års ålder
|
Global kognitiv funktion bedömd av fullskalig IQ-poäng på Wechslers förskole- och grundskola intelligensskala.
|
3 års ålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomst av intraoperativ hypotoni
Tidsram: 150 minuter - operationens varaktighet (baslinje)
|
Blodtrycksmätningar kommer att registreras under operationen
|
150 minuter - operationens varaktighet (baslinje)
|
|
förekomst av intraoperativ bradykardi
Tidsram: 150 minuter - operationens varaktighet (baslinje)
|
Pulsen kommer att registreras under operationen
|
150 minuter - operationens varaktighet (baslinje)
|
|
Postoperativ smärta
Tidsram: 60 minuter efter operationen
|
Smärtpoäng kommer att registreras efter operationen
|
60 minuter efter operationen
|
|
Dags för återhämtning
Tidsram: 60 minuter efter operationen
|
Tidpunkt för avlägsnande av luftvägar, ögonöppning och utskrivning från PACU kommer att registreras.
|
60 minuter efter operationen
|
|
Språkresultat
Tidsram: 3 års ålder
|
Clinical Evaluation of Language Fundamentals - Förskola, version 2 (CELF-P2)
|
3 års ålder
|
|
Uppmärksamhet/Exekutiv funktion/impulskontroll
Tidsram: 3 års ålder
|
A Developmental NEuroPSYchological Assessment- Second Edition (NEPSY-2): Staty Subtest
|
3 års ålder
|
|
Minne
Tidsram: 3 års ålder
|
A Developmental NEuroPSYchological Assessment - Andra upplagan (NEPSY-2): Narrativt minne
|
3 års ålder
|
|
Adaptivt beteende
Tidsram: 3 års ålder
|
Adaptive Behaviour Assessment System - tredje upplagan (ABAS-III)
|
3 års ålder
|
|
Kliniskt beteende
Tidsram: 3 års ålder
|
Child Behaviour Checklist (CBCL)
|
3 års ålder
|
|
Verkställande funktion
Tidsram: 3 års ålder
|
Beteendebedömning av verkställande funktion - Förskola (KORT-P)
|
3 års ålder
|
|
Sociala färdigheter
Tidsram: 3 års ålder
|
System för förbättring av sociala färdigheter (SSIS)
|
3 års ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Andrew J Davidson, MD, Royal Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Saynhalath R, Disma N, Taverner FJ, von Ungern-Sternberg BS, Andropoulos D, Ng AS, Shields BB, Izzo F, Lee-Archer P, McCann ME, Montagnini L, Kuppers B, Lenares E, Sheppard S, de Graaff JC, Lee KJ, Wang X, Szmuk P, Davidson AJ, Skowno JJ; TREX (Trial Remifentanil DEXmedetomidine) Consortium. Short-term Outcomes in Infants after General Anesthesia with Low-dose Sevoflurane/Dexmedetomidine/Remifentanil versus Standard-dose Sevoflurane (the TREX Trial). Anesthesiology. 2024 Dec 1;141(6):1075-1085. doi: 10.1097/ALN.0000000000005232.
- Chen DX, Tan ZM, Lin XM. General Anesthesia Exposure in Infancy and Childhood: A 10-year Bibliometric Analysis. J Perianesth Nurs. 2024 Oct;39(5):772-781. doi: 10.1016/j.jopan.2023.12.006. Epub 2024 Mar 21.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kemiskt inducerade störningar
- Förgiftning
- Neurotoxicitetssyndrom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Eters
- Azoler
- Kolväten
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Imidazoler
- Piperidiner
- Kolväten, halogenerad
- Kolväten, fluorerad
- Propionates
- Metyletrar
- Remifentanil
- Sevofluran
- Dexmedetomidin
Andra studie-ID-nummer
- TREX TRIAL
- 2024-512385-34-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Den avidentifierade datamängden som samlats in för denna analys av TREX-studien kommer att finnas tillgänglig sex månader efter publiceringen av det primära resultatet.
Studieprotokollet, analysplanen och samtyckesformulären kommer också att finnas tillgängliga. Uppgifterna kan erhållas från Murdoch Children's Research Institute genom att maila andrew.davidson@rch.org.au.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .