IW-1973:n, liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) stimulaattorin kokeilu potilailla, joilla on stabiili tyypin 2 diabetes ja hypertensio
perjantai 21. elokuuta 2020 päivittänyt: Cyclerion Therapeutics
Vaiheen 2 tutkimus, jossa verrataan IW-1973:n kahden annosohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on stabiili tyypin 2 diabetes ja hypertensio
Verrataan IW-1973-tabletin (40 mg päivässä) kahden hoito-ohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä (PK) profiilia ja farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia suun kautta 2 viikon ajan potilaille, joilla on stabiili tyypin 2 diabetes mellitus ja verenpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91911
- ProSciento, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on avohoidossa oleva mies tai nainen
- Potilaan painoindeksipistemäärä on > 20 ja < 40 kg/m^2 seulontakäynnillä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, ja heidän on suostuttava käyttämään protokollan mukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
- Potilaan terveys on vakaa, eikä fyysisessä tarkastuksessa ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä
- Potilaalla on lääkärin tai sairaanhoitajan diagnosoima tyypin 2 (eli aikuisen diabetes mellitus) > 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, hänellä on vakaa verensokerin säätölääkitys ja seulontakäynnin hemoglobiini (Hb)A1c-arvot ovat protokollan mukaisia.
- Potilaalla on lääkärin tai sairaanhoitajan diagnosoima verenpainetauti > 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja verenpaine (BP) on protokollan hyväksytyllä alueella
- Potilailla on oltava vakaa verenpaineen hoito-ohjelma, joka sisältää angiotensiinikonvertaasin estäjää (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB), joka on vakaa 28 päivän ajan.
- Muut sisällyttämiskriteerit protokollakohtaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on kliinisesti merkittävä aktiivinen tai epästabiili sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Potilas käyttää lääkkeitä, jotka voivat lisätä hypotension riskiä, jos niitä annetaan yhdessä sGC-stimulaattorin kanssa.
- Potilaalla on merkkejä vakavasta tai aktiivisesta pääteelinvauriosta
- Potilas tupakoi aktiivisesti tai on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (savukkeita, e-savukkeita, vape-kynät, sikarit, purutupakka, purukumi, laastarit) sisäänkirjautumista edeltävän 6 kuukauden aikana. Nikotiinin käyttö suljetaan pois tutkimuksen aikana testikäynnin päättymisen jälkeen.
- Muut poissulkemiskriteerit protokollakohtaisesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IW-1973 QD/QD
Päivinä 1-14: IW-1973 40 mg kerran päivässä (QD) aamulla (AM) ja lumelääkettä QD illalla (PM).
|
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: IW-1973 BID (kahdesti päivässä)/QD
Päivinä 1-7: IW-1973 20 mg otettuna AM ja IW-1973 20 mg otettuna PM.
Päivinä 8–14: IW-1973 40 mg otettuna QD aamupäivällä ja lumelääke QD iltapäivällä.
|
Suun kautta otettava tabletti
Suun kautta otettava tabletti
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päivinä 1-14: Placebo otettu aamulla ja iltapäivällä.
|
Suun kautta otettava tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tutkimuksen lähtötilanteesta ajan myötä makuuasennossa systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötaso (päivä 1 ennen annosta AM); Päivät 2-14: ennen annosta AM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: annoksen jälkeen AM 1 tunti ja 4 tuntia; Päivä 1: annoksen jälkeen AM 8 tuntia; Päivät 1, 2, 8, 13: ennakkoannos PM; Päivät 1, 2: annoksen jälkeinen PM 1 tunti; Päivät 2, 3: annoksen jälkeinen PM 4 tuntia; Päivät 15, 21, 42
|
Tutkimuksen lähtötaso (päivä 1 ennen annosta AM); Päivät 2-14: ennen annosta AM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: annoksen jälkeen AM 1 tunti ja 4 tuntia; Päivä 1: annoksen jälkeen AM 8 tuntia; Päivät 1, 2, 8, 13: ennakkoannos PM; Päivät 1, 2: annoksen jälkeinen PM 1 tunti; Päivät 2, 3: annoksen jälkeinen PM 4 tuntia; Päivät 15, 21, 42
|
|
|
Muutos tutkimuksen lähtötilanteesta ajan mittaan selässä olevan diastolisen verenpaineen suhteen
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötaso (päivä 1 ennen annosta AM); Päivät 2-14: ennen annosta AM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: annoksen jälkeen AM 1 tunti ja 4 tuntia; Päivä 1: annoksen jälkeen AM 8 tuntia; Päivät 1, 2, 8, 13: ennakkoannos PM; Päivät 1, 2: annoksen jälkeinen PM 1 tunti; Päivät 2, 3: annoksen jälkeinen PM 4 tuntia; Päivät 15, 21, 42
|
Tutkimuksen lähtötaso (päivä 1 ennen annosta AM); Päivät 2-14: ennen annosta AM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: annoksen jälkeen AM 1 tunti ja 4 tuntia; Päivä 1: annoksen jälkeen AM 8 tuntia; Päivät 1, 2, 8, 13: ennakkoannos PM; Päivät 1, 2: annoksen jälkeinen PM 1 tunti; Päivät 2, 3: annoksen jälkeinen PM 4 tuntia; Päivät 15, 21, 42
|
|
|
Muutos tutkimuksen lähtötilanteesta ajan mittaan makuuasennossa
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötaso (päivä 1 ennen annosta AM); Päivät 2-14: ennen annosta AM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: annoksen jälkeen AM 1 tunti ja 4 tuntia; Päivä 1: annoksen jälkeen AM 8 tuntia; Päivät 1, 2, 8, 13: ennakkoannos PM; Päivät 1, 2: annoksen jälkeinen PM 1 tunti; Päivät 2, 3: annoksen jälkeinen PM 4 tuntia; Päivät 15, 21, 42
|
Tutkimuksen lähtötaso (päivä 1 ennen annosta AM); Päivät 2-14: ennen annosta AM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: annoksen jälkeen AM 1 tunti ja 4 tuntia; Päivä 1: annoksen jälkeen AM 8 tuntia; Päivät 1, 2, 8, 13: ennakkoannos PM; Päivät 1, 2: annoksen jälkeinen PM 1 tunti; Päivät 2, 3: annoksen jälkeinen PM 4 tuntia; Päivät 15, 21, 42
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden annoksen jälkeinen verenpaine makuulla on alle 130/80 mmHg ajan mittaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 1–14, päivät 15, 21, 42
|
Lähtötilanne, päivät 1–14, päivät 15, 21, 42
|
|
|
Ortostaattinen systolinen verenpaine ajan myötä
Aikaikkuna: Päivät -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 ja 4 tuntia AM; Päivät -1, 1, 2, 8, 13: 0 tunti PM; Päivät -1, 1, 2: 1 tunti PM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: 0 tunti AM; Päivä 1: 8 tuntia AM; Päivät 1, 2: 4 tuntia PM
|
Ortostaattinen mittaus saadaan vähentämällä makuulla mitattu mittaus seisomamittauksesta.
|
Päivät -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 ja 4 tuntia AM; Päivät -1, 1, 2, 8, 13: 0 tunti PM; Päivät -1, 1, 2: 1 tunti PM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: 0 tunti AM; Päivä 1: 8 tuntia AM; Päivät 1, 2: 4 tuntia PM
|
|
Ortostaattinen diastolinen verenpaine ajan myötä
Aikaikkuna: Päivät -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 ja 4 tuntia AM; Päivät -1, 1, 2, 8, 13: 0 tunti PM; Päivät -1, 1, 2: 1 tunti PM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: 0 tunti AM; Päivä 1: 8 tuntia AM; Päivät 1, 2: 4 tuntia PM
|
Ortostaattinen mittaus saadaan vähentämällä makuulla mitattu mittaus seisomamittauksesta.
|
Päivät -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 ja 4 tuntia AM; Päivät -1, 1, 2, 8, 13: 0 tunti PM; Päivät -1, 1, 2: 1 tunti PM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: 0 tunti AM; Päivä 1: 8 tuntia AM; Päivät 1, 2: 4 tuntia PM
|
|
Ortostaattinen pulssi ajan myötä
Aikaikkuna: Päivät -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 ja 4 tuntia AM; Päivät -1, 1, 2, 8, 13: 0 tunti PM; Päivät -1, 1, 2: 1 tunti PM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: 0 tunti AM; Päivä 1: 8 tuntia AM; Päivät 1, 2: 4 tuntia PM
|
Ortostaattinen mittaus saadaan vähentämällä makuulla mitattu mittaus seisomamittauksesta.
|
Päivät -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 ja 4 tuntia AM; Päivät -1, 1, 2, 8, 13: 0 tunti PM; Päivät -1, 1, 2: 1 tunti PM; Päivät 1, 2, 7, 8, 13: 0 tunti AM; Päivä 1: 8 tuntia AM; Päivät 1, 2: 4 tuntia PM
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ambulatorisessa verenpainemittauksessa (ABPM) 24 tunnin systolisen verenpaineen keskiarvoissa
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
24 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo 24 tunnin välein annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on 24 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä systolisen verenpaineen ABPM-päivän (12 tunnin) keskiarvoissa
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Päivän 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo päiväsaikaan 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on päiväsaikaan 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä systolisen verenpaineen yöaikaan (12 tunnin) ABPM-keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Yöajan 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo öisin 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on yön 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM:n 4 tunnin systolisen verenpaineen keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen jälkeinen arvo on 4 tunnin välein suoritettujen arvioiden keskiarvo kyseisen päivän annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on vastaava 4 tunnin keskiarvo päivänä -1.
|
Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä keskimääräisen valtimopaineen ABPM 24 tunnin keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
24 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo 24 tunnin välein annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on 24 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä keskimääräisen valtimopaineen ABPM-päivän (12 tunnin) keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Päivän 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo päiväsaikaan 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on päiväsaikaan 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä keskimääräisen valtimopaineen yöaikaan (12 tunnin) keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Yöajan 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo öisin 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on yön 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä keskimääräisen valtimopaineen ABPM 4 tunnin keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen jälkeinen arvo on 4 tunnin välein suoritettujen arvioiden keskiarvo kyseisen päivän annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on vastaava 4 tunnin keskiarvo päivänä -1.
|
Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä diastolisen verenpaineen ABPM 24 tunnin keskiarvoissa
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
24 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo 24 tunnin välein annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on 24 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM-päivän (12 tunnin) diastolisen verenpaineen keskiarvoissa
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Päivän 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo päiväsaikaan 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on päiväsaikaan 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä diastolisen verenpaineen yöaikaan (12 tunnin) ABPM-keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Yöajan 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo öisin 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on yön 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM:n 4 tunnin diastolisen verenpaineen keskiarvoissa
Aikaikkuna: Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen jälkeinen arvo on 4 tunnin välein suoritettujen arvioiden keskiarvo kyseisen päivän annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on vastaava 4 tunnin keskiarvo päivänä -1.
|
Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM:n 24 tunnin pulssin keskiarvoissa
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
24 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo 24 tunnin välein annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on 24 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM-päivän (12 tunnin) pulssin keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Päivän 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo päiväsaikaan 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on päiväsaikaan 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM:n yöaikaan (12 tunnin) pulssin keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
Yöajan 12 tunnin keskiarvo on ABPM-arviointien keskiarvo öisin 12 tunnin välein annostelusta alkaen.
Aikasovitettu perusviiva on yön 12 tunnin keskiarvo päivän -1 aikana.
|
Aikaa vastaava lähtötilanne (päivä -1), päivät 1, 7 ja 14
|
|
Muutos aikasovitetusta perustasosta ajan myötä ABPM:n 4 tunnin pulssin keskiarvoina
Aikaikkuna: Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
Annoksen jälkeinen arvo on 4 tunnin välein suoritettujen arvioiden keskiarvo kyseisen päivän annostelusta.
Aikasovitettu perusviiva on vastaava 4 tunnin keskiarvo päivänä -1.
|
Aikasovitettu lähtötaso (päivä -1), päivät 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta reaktiivisessa hyperemiaindeksissä (RHI) päivänä 13
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 13 ennen annosta AM
|
RHI on verisuonten laajentumisen ja lisääntymisen mitta verisuonten verenvirtauksessa ennalta määrätyn virtauskatkosjakson jälkeen.
RHI määritetään testatun (tukkeutetun) käsivarren perifeerisen valtimotonometrian amplitudin jälkeisenä ja pre-okkluusiota edeltävän amplitudin suhteena jaettuna kontrollihaaran tukkeutumisen jälkeisellä suhteella.
RHI-arvot >1,67 osoittavat normaalia endoteelin toimintaa, kun taas arvot ≤1,67 osoittavat endoteelin toimintahäiriötä.
|
Lähtötilanne, päivä 13 ennen annosta AM
|
|
Lähtötilanteen jälkeinen verihiutalereaktiivisuus päivinä 8 ja 14: P2Y12-reaktioyksikköjen (PRU) määritys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8, päivä 14
|
Verihiutalereaktiivisuus mitattuna VerifyNow PRU -määrityksellä ja esitetty niiden osallistujien lukumääränä, joiden PRU oli < 180 PRU tai ≥ 180 PRU perustilanteen jälkeen (päivät 8 ja 14), perusluokkien mukaan. VerifyNow PRU -määritys mittaa verihiutalereseptorin P2Y12:n eston aiheuttamia vaikutuksia verihiutaleiden aktivaatioon. Adenosiini-5'-difosfaatti (ADP) aktivoi tämän reseptorin verihiutaleiden aggregaatioon johtavassa kaskadissa, mutta P2Y12:n estäjälääkkeet, kuten klopidogreeli, voivat estää sen. Tämän reseptorin estäminen heikentää verihiutaleiden aktivaatiota ja verihiutaleiden kykyä sitoutua fibrinogeeniin. VerifyNow PRU -määrityksen arvot < 180 yksikköä osoittavat verihiutaleiden aggregaation heikkenemistä. |
Lähtötilanne, päivä 8, päivä 14
|
|
Lähtötilanteen jälkeinen verihiutalereaktiivisuus päivinä 8 ja 14: Aspiriinireaktioyksiköiden (ARU) määritys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8, päivä 14
|
VerifyNow ARU -määrityksellä mitattu verihiutaleiden reaktiivisuus ja esitetty osallistujien lukumääränä, joiden ARU oli ≤ 549 ARU tai > 549 ARU perustilanteen jälkeen (päivät 8 ja 14), lähtötason luokittain. Aspiriini estää palautumattomasti syklo-oksigenaasi 1:tä, joka muuttaa arakidonihapon tromboksaani A2:ksi, joka puolestaan osallistuu glykoproteiini (GP)IIb/IIIa-reseptorin aktivaatioon, joka on välttämätön verihiutaleiden aggregaation käynnistämiseksi. Aspiriinityypin verihiutaleiden aggregaation heikkeneminen määritellään VerifyNow-aspiriinimäärityksessä arvoiksi ≤ 549 ARU. |
Lähtötilanne, päivä 8, päivä 14
|
|
Muutos tutkimuksen lähtötasosta ajan myötä verihiutaleiden toiminnan arvioinneissa: PRU-määritys
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 8 (ennen annosta aamulla), päivä 14 (ennen annosta aamulla)
|
VerifyNow PRU -määritys mittaa verihiutalereseptorin P2Y12:n eston aiheuttamia vaikutuksia verihiutaleiden aktivaatioon.
Adenosiini-5'-difosfaatti (ADP) aktivoi tämän reseptorin verihiutaleiden aggregaatioon johtavassa kaskadissa, mutta P2Y12:n estäjälääkkeet, kuten klopidogreeli, voivat estää sen.
Tämän reseptorin estäminen heikentää verihiutaleiden aktivaatiota ja verihiutaleiden kykyä sitoutua fibrinogeeniin.
VerifyNow PRU -määrityksen arvot <180 PRU osoittavat verihiutaleiden aggregaation heikkenemistä.
|
Tutkimuksen lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 8 (ennen annosta aamulla), päivä 14 (ennen annosta aamulla)
|
|
Muutos tutkimuksen lähtötasosta ajan myötä verihiutaleiden toiminnan arvioinneissa: ARU-määritys
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 8 (annos ennen aamua), päivä 14 (annos ennen aamua)
|
Aspiriini estää palautumattomasti syklo-oksigenaasi 1:tä, joka muuttaa arakidonihapon tromboksaani A2:ksi, joka puolestaan osallistuu GPIIb IIIa -reseptorin aktivaatioon, joka on välttämätön verihiutaleiden aggregaation käynnistämiseksi.
Aspiriinityypin verihiutaleiden aggregaation heikkeneminen määritellään VerifyNow-aspiriinimäärityksessä arvoiksi ≤ 549 ARU.
|
Tutkimuksen lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 8 (annos ennen aamua), päivä 14 (annos ennen aamua)
|
|
Prosenttimuutos tutkimuksen lähtötasosta ajan myötä HOMA-IR:ssä osallistujilla, jotka eivät käyttäneet samanaikaisesti insuliinia
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötaso (määritelty viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa), päivä 8, ennen AM-annos, päivä 15
|
Verinäytteitä otettiin paastoglukoosi- ja insuliinitasoista.
Näistä tuloksista insuliiniresistenssi arvioitiin sitten käyttämällä päivitettyä insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointimenetelmää (HOMA-IR) tietokonealgoritmia.
Korkeampi HOMA-IR tarkoittaa korkeampaa insuliiniresistenssin astetta.
Tyypillisesti HOMA-IR:n raja insuliiniresistenssin tunnistamiseksi on 2,5.
|
Tutkimuksen lähtötaso (määritelty viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvioksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa), päivä 8, ennen AM-annos, päivä 15
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana (AUCtau) päivinä 1 ja 7
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7 (AM): 1, 3 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Vastaa AUC:ta ajasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast), jolloin viimeisen mitattavan pitoisuuden aika (Tlast) = 12 tuntia kahdesti kahdesti vuorokaudessa ja Tlast = 24 tuntia QD-annostuksella.
|
Päivät 1 ja 7 (AM): 1, 3 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) päivinä 1 ja 7
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7 (AM): 1, 3 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Päivät 1 ja 7 (AM): 1, 3 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Aika Cmax:iin päivinä 1 ja 7
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7 (AM): 1, 3 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Päivät 1 ja 7 (AM): 1, 3 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuudet annosvälin lopussa (Ctrough) päivinä 1, 2, 6, 7
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7: ennakkoannos; Päivä 2 (BID AM): ennakkoannos; Päivä 6 (BID PM/QD): ennakkoannos
|
Päivät 1 ja 7: ennakkoannos; Päivä 2 (BID AM): ennakkoannos; Päivä 6 (BID PM/QD): ennakkoannos
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattavaan plasmakonsentraatioon (AUClast) päivinä 8 ja 14
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 14: 1, 3, 6 h (± 5 min) annoksen jälkeen
|
Päivät 8 ja 14: 1, 3, 6 h (± 5 min) annoksen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: AUCtau päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 14: 1, 3, 6 tuntia (± 5 min) annoksen jälkeen
|
Päivä 14: 1, 3, 6 tuntia (± 5 min) annoksen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Tmax päivinä 8 ja 14
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 14: 1, 3, 6 h (± 5 min) annoksen jälkeen
|
Päivät 8 ja 14: 1, 3, 6 h (± 5 min) annoksen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Cmax päivinä 8 ja 14
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 14: 1, 3, 6 h (± 5 min) annoksen jälkeen
|
Päivät 8 ja 14: 1, 3, 6 h (± 5 min) annoksen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Ctrough päivinä 13 ja 14
Aikaikkuna: Päivät 13 ja 14: ennakkoannos
|
Päivät 13 ja 14: ennakkoannos
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F) päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 14: 1, 3, 6 tuntia (± 5 min) annoksen jälkeen
|
Päivä 14: 1, 3, 6 tuntia (± 5 min) annoksen jälkeen
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetiikka: Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz/F) päivänä 14
Aikaikkuna: Päivä 14: 1, 3, 6 tuntia (± 5 min) annoksen jälkeen
|
Päivä 14: 1, 3, 6 tuntia (± 5 min) annoksen jälkeen
|
|
|
IW-1973: Farmakokinetiikka: näennäinen terminaalin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivän 14 (lopullinen annos) aikapisteet ovat 12 tuntia, 24 tuntia, 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen (päivä 21) ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (päivä 42)
|
Päivän 14 (lopullinen annos) aikapisteet ovat 12 tuntia, 24 tuntia, 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen (päivä 21) ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (päivä 42)
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon emergent Adverse Events (TEAE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja TEAE:n vuoksi keskeytettiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tutkimushoitoon.
SAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmenee millä tahansa annoksella ja joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia.
TEAE:t määritellään sellaisiksi haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat tai jotka pahenivat tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.
Kliinisesti kiinnostaviin haittavaikutuksiin (AECI) kuuluivat verenvuotoon ja hypotensioon liittyvät haittavaikutukset.
Tutki huumeiden syy-yhteyttä tutkijan arvioimana, joka oli sokeutunut tutkimaan lääkemääräystä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkitykselliset perustutkimuksen jälkeiset laboratoriotestitulokset
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on huomattavia muutoksia perustason jälkeisissä verenpaine- ja sykearvoissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
Systolinen verenpaine makuulla (SSBP): ≥ 180 mmHg ja nousu (↑) lähtötasosta (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg ja lasku (↓) BL:stä ≥ 30 mmHg. Diastolinen verenpaine makuuasennossa (SDBP): ≥ 105 mmHg ja ↑ BL:stä ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg ja ↓ BL:stä ≥ 20 mmHg. Makuusyke (SHR): ≥ 110 bpm ja ↑ BL:stä ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm ja ↓ BL:stä ≥ 20 bpm. Seisova systolinen verenpaine (StSBP): ≥ 180 mmHg ja nousu (↑) lähtötasosta (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg ja lasku (↓) BL:stä ≥ 30 mmHg. Seisova diastolinen verenpaine (StDBP): ≥ 105 mmHg ja ↑ BL:stä ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg ja ↓ BL:stä ≥ 20 mmHg. Seisova syke (StHR): ≥ 110 bpm ja ↑ BL:stä ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm ja ↓ BL:stä ≥ 20 bpm. Ortostaattinen systolinen verenpaine (SBP): ↓ > 20 mmHg makuuasennosta seisomaan. Ortostaattinen diastolinen verenpaine (DBP): ↓ > 15 mmHg makuuasennosta seisomaan. Ortostaattinen syke: ↓ > 30 bpm makuuasennosta seisomaan. |
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä satunnaistamisen jälkeisiä fyysisiä tutkimustuloksia
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeinen kokeilukäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
Fyysisiin tutkimuksiin sisältyi seuraavien tutkiminen ja arviointi: ulkonäkö, imusolmukkeet, iho, sydän- ja verisuonijärjestelmä, pää, silmät, korvat, nenä ja kurkku, keskushermosto, hengityselimet, niska, ääreishermosto, vatsa/maksa/perna , tuki- ja liikuntaelimistö.
|
Satunnaistamisen jälkeinen kokeilukäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG-tulokset
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta koekäynnin loppuun (42 [± 3] päivää)
|
|
|
Muutos tutkimuksen lähtötasosta ajan myötä arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen lähtötilanne, päivä 15 / kotiuttaminen, päivä 42 / kokeen loppu
|
Tutkimuksen lähtötilanne, päivä 15 / kotiuttaminen, päivä 42 / kokeen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hypertensio
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Guanylyylisyklaasi C -agonistit
- Entsyymiaktivaattorit
- Praliciguat
Muut tutkimustunnusnumerot
- C1973-202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .