Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание IW-1973, стимулятора растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) у пациентов со стабильным диабетом 2 типа и гипертонией

21 августа 2020 г. обновлено: Cyclerion Therapeutics

Исследование фазы 2 для сравнения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики двух режимов дозирования IW-1973 у пациентов со стабильным диабетом 2 типа и гипертонией

Сравнить безопасность, переносимость, фармакокинетический (ФК) профиль и фармакодинамические (ФД) эффекты двух схем лечения таблетками IW-1973 (40 мг в день), которые вводили перорально в течение 2 недель пациентам со стабильным сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент амбулаторный мужчина или женщина
  • Индекс массы тела пациента составляет > 20 и < 40 кг/м^2 на скрининговом визите.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и регистрации и должны дать согласие на использование указанных в протоколе методов контрацепции на протяжении всего исследования.
  • Состояние пациента стабильное, клинически значимых находок при физикальном обследовании нет.
  • Пациент имеет сахарный диабет 2-го типа (т.е. начало во взрослом возрасте), диагностированный врачом или практикующей медсестрой за > 6 месяцев до визита для скрининга, принимает препараты для стабильного гликемического контроля и имеет указанные в протоколе значения гемоглобина (Hb)A1c во время визита для скрининга.
  • У пациента гипертензия диагностирована врачом или практикующей медсестрой более чем за 6 месяцев до визита для скрининга, и артериальное давление (АД) находится в допустимом диапазоне, указанном в протоколе.
  • Пациенты должны находиться на стабильном режиме контроля артериальной гипертензии, который включает ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина (БРА), стабильный в течение 28 дней.
  • Другие критерии включения по протоколу

Критерий исключения:

  • У пациента имеется клинически значимое активное или нестабильное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
  • Пациент принимает лекарства, которые при совместном введении со стимулятором рГЦ могут увеличить риск гипотензии.
  • У пациента имеются признаки тяжелого или активного поражения органов-мишеней.
  • Пациент является активным курильщиком или употреблял любые никотиносодержащие продукты (сигареты, электронные сигареты, вейп-ручки, сигары, жевательный табак, жвачку, пластыри) в течение 6 месяцев до регистрации. Использование никотина исключено во время исследования до окончания пробного визита.
  • Другие критерии исключения по протоколу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IW-1973 QD/QD
В дни 1–14: IW-1973 40 мг один раз в день (QD) утром (AM) и плацебо, принимаемое QD вечером (PM).
Лекарство: ИВ-1973
Оральная таблетка
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Экспериментальный: IW-1973 BID (дважды в день)/QD
В дни 1-7: IW-1973 20 мг утром и IW-1973 20 мг вечером. В дни 8-14: IW-1973 40 мг, принимаемые QD в AM и плацебо, принимаемые QD в PM.
Лекарство: ИВ-1973
Оральная таблетка
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Плацебо Компаратор: Плацебо
В дни 1-14: плацебо принимают утром и вечером.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение с течением времени по сравнению с исходным уровнем исследования систолического артериального давления в положении лежа
Временное ограничение: Исходный уровень исследования (день 1 перед приемом дозы утром); Дни 2-14: передозировка утром; Дни 1, 2, 7, 8, 13: постдоза AM 1 час и 4 часа; День 1: после введения дозы через 8 часов; Дни 1, 2, 8, 13: преддозировка PM; Дни 1, 2: после приема дозы через 1 час; Дни 2, 3: постдозировка через 4 часа после полудня; Дни 15, 21, 42
Исходный уровень исследования (день 1 перед приемом дозы утром); Дни 2-14: передозировка утром; Дни 1, 2, 7, 8, 13: постдоза AM 1 час и 4 часа; День 1: после введения дозы через 8 часов; Дни 1, 2, 8, 13: преддозировка PM; Дни 1, 2: после приема дозы через 1 час; Дни 2, 3: постдозировка через 4 часа после полудня; Дни 15, 21, 42
Изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине с течением времени по сравнению с исходным уровнем исследования
Временное ограничение: Исходный уровень исследования (день 1 перед приемом дозы утром); Дни 2-14: передозировка утром; Дни 1, 2, 7, 8, 13: постдоза AM 1 час и 4 часа; День 1: после введения дозы через 8 часов; Дни 1, 2, 8, 13: преддозировка PM; Дни 1, 2: после приема дозы через 1 час; Дни 2, 3: постдозировка через 4 часа после полудня; Дни 15, 21, 42
Исходный уровень исследования (день 1 перед приемом дозы утром); Дни 2-14: передозировка утром; Дни 1, 2, 7, 8, 13: постдоза AM 1 час и 4 часа; День 1: после введения дозы через 8 часов; Дни 1, 2, 8, 13: преддозировка PM; Дни 1, 2: после приема дозы через 1 час; Дни 2, 3: постдозировка через 4 часа после полудня; Дни 15, 21, 42
Изменение по сравнению с исходным уровнем исследования с течением времени при пульсации на спине
Временное ограничение: Исходный уровень исследования (день 1 перед приемом дозы утром); Дни 2-14: передозировка утром; Дни 1, 2, 7, 8, 13: постдоза AM 1 час и 4 часа; День 1: после введения дозы через 8 часов; Дни 1, 2, 8, 13: преддозировка PM; Дни 1, 2: после приема дозы через 1 час; Дни 2, 3: постдозировка через 4 часа после полудня; Дни 15, 21, 42
Исходный уровень исследования (день 1 перед приемом дозы утром); Дни 2-14: передозировка утром; Дни 1, 2, 7, 8, 13: постдоза AM 1 час и 4 часа; День 1: после введения дозы через 8 часов; Дни 1, 2, 8, 13: преддозировка PM; Дни 1, 2: после приема дозы через 1 час; Дни 2, 3: постдозировка через 4 часа после полудня; Дни 15, 21, 42
Процент участников с постдозовым артериальным давлением в положении лежа на спине менее 130/80 мм рт. ст. с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 1-14, дни 15, 21, 42
Исходный уровень, дни 1-14, дни 15, 21, 42
Ортостатическое систолическое артериальное давление в зависимости от времени
Временное ограничение: Дни -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 и 4 часа утра; Дни -1, 1, 2, 8, 13: 0 часов вечера; Дни -1, 1, 2: 1 час после полудня; Дни 1, 2, 7, 8, 13: 0 часов утра; День 1: 8 часов утра; Дни 1, 2: 4 часа дня
Ортостатическое измерение получают путем вычитания измерения в положении лежа на спине из измерения в положении стоя.
Дни -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 и 4 часа утра; Дни -1, 1, 2, 8, 13: 0 часов вечера; Дни -1, 1, 2: 1 час после полудня; Дни 1, 2, 7, 8, 13: 0 часов утра; День 1: 8 часов утра; Дни 1, 2: 4 часа дня
Ортостатическое диастолическое артериальное давление с течением времени
Временное ограничение: Дни -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 и 4 часа утра; Дни -1, 1, 2, 8, 13: 0 часов вечера; Дни -1, 1, 2: 1 час после полудня; Дни 1, 2, 7, 8, 13: 0 часов утра; День 1: 8 часов утра; Дни 1, 2: 4 часа дня
Ортостатическое измерение получают путем вычитания измерения в положении лежа на спине из измерения в положении стоя.
Дни -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 и 4 часа утра; Дни -1, 1, 2, 8, 13: 0 часов вечера; Дни -1, 1, 2: 1 час после полудня; Дни 1, 2, 7, 8, 13: 0 часов утра; День 1: 8 часов утра; Дни 1, 2: 4 часа дня
Ортостатический пульс в зависимости от времени
Временное ограничение: Дни -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 и 4 часа утра; Дни -1, 1, 2, 8, 13: 0 часов вечера; Дни -1, 1, 2: 1 час после полудня; Дни 1, 2, 7, 8, 13: 0 часов утра; День 1: 8 часов утра; Дни 1, 2: 4 часа дня
Ортостатическое измерение получают путем вычитания измерения в положении лежа на спине из измерения в положении стоя.
Дни -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 и 4 часа утра; Дни -1, 1, 2, 8, 13: 0 часов вечера; Дни -1, 1, 2: 1 час после полудня; Дни 1, 2, 7, 8, 13: 0 часов утра; День 1: 8 часов утра; Дни 1, 2: 4 часа дня
Изменение от согласованного по времени исходного уровня с течением времени при амбулаторном мониторинге артериального давления (СМАД) 24-часовые средние значения систолического артериального давления
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Среднее значение за 24 часа — это среднее значение оценок СМАД за 24-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение за 24 часа в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего систолического артериального давления в дневное время (12 часов) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Дневное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за дневные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее 12-часовое дневное время в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего систолического артериального давления в ночное время (12 часов) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Ночное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за ночные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение 12 часов ночного времени в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего систолического артериального давления за 4 часа по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем в СМАД за 4 часа
Временное ограничение: Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Постдоза представляет собой среднее значение оценок за 4-часовые интервалы с момента введения дозы в этот день. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой соответствующее среднее значение за 4 часа в день -1.
Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Изменение среднего артериального давления за 24 часа по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем в СМАД за 24 часа
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Среднее значение за 24 часа — это среднее значение оценок СМАД за 24-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение за 24 часа в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего артериального давления в дневное время (12 часов) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Дневное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за дневные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее 12-часовое дневное время в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего артериального давления в ночное время (12 часов) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Ночное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за ночные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение 12 часов ночного времени в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего артериального давления за 4 часа по сравнению с соответствующим по времени исходным уровнем в СМАД за 4 часа
Временное ограничение: Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Постдоза представляет собой среднее значение оценок за 4-часовые интервалы с момента введения дозы в этот день. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой соответствующее среднее значение за 4 часа в день -1.
Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Изменение среднего диастолического артериального давления за 24 часа от согласованного по времени исходного уровня с течением времени в СМАД
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Среднее значение за 24 часа — это среднее значение оценок СМАД за 24-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение за 24 часа в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение от согласованного по времени исходного уровня с течением времени в СМАД Дневные (12-часовые) средние значения диастолического артериального давления
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Дневное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за дневные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее 12-часовое дневное время в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего диастолического артериального давления в ночное время (12 часов) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Ночное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за ночные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение 12 часов ночного времени в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего диастолического артериального давления за 4 часа по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем в СМАД за 4 часа
Временное ограничение: Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Постдоза представляет собой среднее значение оценок за 4-часовые интервалы с момента введения дозы в этот день. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой соответствующее среднее значение за 4 часа в день -1.
Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Изменение от согласованного по времени базового уровня с течением времени в СМАД за 24 часа средних значений пульса
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Среднее значение за 24 часа — это среднее значение оценок СМАД за 24-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение за 24 часа в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение от согласованного по времени базового уровня с течением времени в СМАД Дневное (12-часовое) среднее значение пульса
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Дневное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за дневные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее 12-часовое дневное время в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение среднего значения пульса в ночное время (12 часов) по сравнению с согласованным по времени исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Ночное 12-часовое среднее значение представляет собой среднее значение оценок СМАД за ночные 12-часовые интервалы с момента введения дозы. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой среднее значение 12 часов ночного времени в течение дня -1.
Совпадающий по времени базовый уровень (день -1), дни 1, 7 и 14
Изменение от согласованного по времени базового уровня с течением времени в 4-часовых средних значениях пульса СМАД
Временное ограничение: Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Постдоза представляет собой среднее значение оценок за 4-часовые интервалы с момента введения дозы в этот день. Совпадающая по времени базовая линия представляет собой соответствующее среднее значение за 4 часа в день -1.
Совпадающий по времени исходный уровень (день -1), дни 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 часа после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса реактивной гиперемии (ИРГ) на 13-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 13-й день перед введением дозы утром
RHI является мерой степени расширения сосудов и увеличения сосудистого кровотока после заданного периода прерывания кровотока. RHI определяется как отношение амплитуды тонометрии периферических артерий после и до окклюзии тестируемой (окклюзированной) руки, деленное на соотношение после и до окклюзии контрольной руки. Значения RHI >1,67 указывают на нормальную функцию эндотелия, а значения ≤1,67 указывают на дисфункцию эндотелия.
Исходный уровень, 13-й день перед введением дозы утром
Реактивность тромбоцитов после исходного уровня на 8 и 14 дни: анализ единиц реакции P2Y12 (PRU)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 14

Реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью анализа VerifyNow PRU и представленная как количество участников с < 180 PRU или ≥ 180 PRU после исходного уровня (дни 8 и 14), по категориям исходного уровня.

Анализ VerifyNow PRU измеряет влияние на активацию тромбоцитов, вызванное ингибированием рецептора тромбоцитов, P2Y12. Этот рецептор активируется аденозин-5'-дифосфатом (АДФ) в каскаде, ведущем к агрегации тромбоцитов, но может быть заблокирован препаратами-ингибиторами P2Y12, такими как клопидогрель. Блокирование этого рецептора снижает активацию тромбоцитов и способность тромбоцитов связываться с фибриногеном. Значения анализа VerifyNow PRU < 180 единиц указывают на нарушение агрегации тромбоцитов.
Исходный уровень, день 8, день 14
Реактивность тромбоцитов после исходного уровня в дни 8 и 14: анализ единиц реакции на аспирин (ARU)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 14

Реактивность тромбоцитов, измеренная с помощью анализа VerifyNow ARU и представленная как количество участников с ≤ 549 ARU или > 549 ARU после исходного уровня (дни 8 и 14), по категориям исходного уровня.

Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу 1, которая превращает арахидоновую кислоту в тромбоксан А2, который, в свою очередь, участвует в активации рецептора гликопротеина (GP) IIb/IIIa, необходимого для инициации агрегации тромбоцитов. Нарушение агрегации тромбоцитов аспиринового типа определяется для анализа аспирина VerifyNow как значения ≤ 549 ARU.
Исходный уровень, день 8, день 14
Изменение по сравнению с исходным уровнем исследования с течением времени в оценках функции тромбоцитов: анализ PRU
Временное ограничение: Исходный уровень исследования (1-й день перед приемом), 8-й день (до приема препарата утром), 14-й день (до приема препарата утром)
Анализ VerifyNow PRU измеряет влияние на активацию тромбоцитов, вызванное ингибированием рецептора тромбоцитов, P2Y12. Этот рецептор активируется аденозин-5'-дифосфатом (АДФ) в каскаде, ведущем к агрегации тромбоцитов, но может быть заблокирован препаратами-ингибиторами P2Y12, такими как клопидогрель. Блокирование этого рецептора снижает активацию тромбоцитов и способность тромбоцитов связываться с фибриногеном. Значения анализа VerifyNow PRU <180 PRU указывают на нарушение агрегации тромбоцитов.
Исходный уровень исследования (1-й день перед приемом), 8-й день (до приема препарата утром), 14-й день (до приема препарата утром)
Изменение по сравнению с исходным уровнем исследования с течением времени в оценках функции тромбоцитов: анализ ARU
Временное ограничение: Исходный уровень исследования (1-й день перед приемом), 8-й день (до утренней дозы), 14-й день (до утренней дозы)
Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу 1, которая превращает арахидоновую кислоту в тромбоксан А2, который, в свою очередь, участвует в активации рецептора GPIIb IIIa, необходимого для инициации агрегации тромбоцитов. Нарушение агрегации тромбоцитов аспиринового типа определяется для анализа аспирина VerifyNow как значения ≤ 549 ARU.
Исходный уровень исследования (1-й день перед приемом), 8-й день (до утренней дозы), 14-й день (до утренней дозы)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем исследования с течением времени в HOMA-IR у участников без сопутствующего использования инсулина
Временное ограничение: Исходный уровень исследования (определяемый как последняя неотсутствующая оценка перед первым введением исследуемого препарата), день 8, доза до утра, день 15
Образцы крови были взяты для измерения уровня глюкозы и инсулина натощак. На основании этих результатов резистентность к инсулину была затем оценена с использованием компьютерного алгоритма обновленного метода оценки модели гомеостаза для резистентности к инсулину (HOMA-IR). Более высокий показатель HOMA-IR указывает на более высокую степень резистентности к инсулину. Обычно пороговое значение HOMA-IR для выявления лиц с резистентностью к инсулину составляет 2,5.
Исходный уровень исследования (определяемый как последняя неотсутствующая оценка перед первым введением исследуемого препарата), день 8, доза до утра, день 15
Фармакокинетика IW-1973: площадь под временной кривой концентрации в плазме в течение интервала дозирования (AUCtau) в дни 1 и 7
Временное ограничение: Дни 1 и 7 (утром): 1, 3 и 6 часов после приема
Эквивалентно AUC от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUClast), при этом время последней измеряемой концентрации (Tlast) = 12 часов для дозирования BID и Tlast = 24 часа для дозирования QD.
Дни 1 и 7 (утром): 1, 3 и 6 часов после приема
Фармакокинетика IW-1973: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в дни 1 и 7.
Временное ограничение: Дни 1 и 7 (утром): 1, 3 и 6 часов после приема
Дни 1 и 7 (утром): 1, 3 и 6 часов после приема
Фармакокинетика IW-1973: время достижения Cmax в дни 1 и 7
Временное ограничение: Дни 1 и 7 (утром): 1, 3 и 6 часов после приема
Дни 1 и 7 (утром): 1, 3 и 6 часов после приема
Фармакокинетика IW-1973: минимальные концентрации в плазме в конце интервала дозирования (Ctrough) в дни 1, 2, 6, 7
Временное ограничение: День 1 и 7: до дозы; День 2 (BID AM): предварительная доза; День 6 (BID PM/QD): до введения дозы
День 1 и 7: до дозы; День 2 (BID AM): предварительная доза; День 6 (BID PM/QD): до введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней измеримой концентрации в плазме (AUClast) на 8 и 14 дни
Временное ограничение: День 8 и 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
День 8 и 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: AUCtau на 14-й день
Временное ограничение: День 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
День 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: Tmax на 8-й и 14-й дни.
Временное ограничение: День 8 и 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
День 8 и 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: Cmax на 8 и 14 дни.
Временное ограничение: День 8 и 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
День 8 и 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: минимум на 13 и 14 дни
Временное ограничение: День 13 и 14: предварительная доза
День 13 и 14: предварительная доза
Фармакокинетика IW-1973: кажущийся общий клиренс (CL/F) на 14-й день.
Временное ограничение: День 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
День 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) на 14-й день
Временное ограничение: День 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
День 14: 1, 3, 6 ч (± 5 мин) после введения дозы
Фармакокинетика IW-1973: кажущаяся терминальная фаза элиминации, период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: День 14 (последняя доза) временные точки через 12 часов, 24 часа, 7 дней после последней дозы (день 21) и через 28 дней после последней дозы (день 42).
День 14 (последняя доза) временные точки через 12 часов, 24 часа, 7 дней после последней дозы (день 21) и через 28 дней после последней дозы (день 42).
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и прекращением лечения из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым лечением. SAE определяется как любое AE, возникающее при любой дозе, которое приводит к любому из следующих исходов: смерть; опасно для жизни; госпитализация или продление существующей госпитализации; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный дефект; важные медицинские мероприятия. TEAE определяются как те AE, которые начались или ухудшились по степени тяжести после начала введения исследуемого препарата. НЯ, представляющие клинический интерес (AECI), включали связанные с кровотечением и гипотензией. Изучите причинно-следственную связь с наркотиками по оценке исследователя, который был ослеплен, чтобы изучить назначенное лекарство.
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
Количество участников с клинически значимыми результатами лабораторных исследований после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
Количество участников с заметными изменениями показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)

Систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа: ≥ 180 мм рт. ст. и повышение (↑) от исходного уровня (BL) ≥ 30 мм рт. ст.; ≤ 90 мм рт.ст. и снижение (↓) от BL ≥ 30 мм рт.ст.

Диастолическое артериальное давление (СДАД) лежа на спине: ≥ 105 мм рт. ст. и ↑ от BL ≥ 20 мм рт. ст.; ≤ 50 мм рт.ст. и ↓ от BL ≥ 20 мм рт.ст.

ЧСС в положении лежа (SHR): ≥ 110 уд/мин и ↑ от BL ≥ 20 уд/мин; ≤ 50 уд/мин и ↓ от BL ≥ 20 уд/мин.

Систолическое артериальное давление в положении стоя (StSBP): ≥ 180 мм рт. ст. и повышение (↑) от исходного уровня (BL) ≥ 30 мм рт. ст.; ≤ 90 мм рт.ст. и снижение (↓) от BL ≥ 30 мм рт.ст.

Постоянное диастолическое артериальное давление (StDBP): ≥ 105 мм рт.ст. и ↑ от BL ≥ 20 мм рт.ст.; ≤ 50 мм рт.ст. и ↓ от BL ≥ 20 мм рт.ст.

ЧСС стоя (StHR): ≥ 110 уд/мин и ↑ от ЧСС ≥ 20 уд/мин; ≤ 50 уд/мин и ↓ от BL ≥ 20 уд/мин.

Ортостатическое систолическое артериальное давление (САД): ↓ > 20 мм рт. ст. из положения лежа в положение стоя.

Ортостатическое диастолическое артериальное давление (ДАД): ↓ > 15 мм рт.ст. из положения лежа в положение стоя.

Ортостатическая ЧСС: ↓ > 30 ударов в минуту из положения лежа в положение стоя.
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
Количество участников с клинически значимыми результатами физического осмотра после рандомизации
Временное ограничение: После рандомизации до окончания пробного визита (42 [± 3] дня)
Физикальное обследование включало осмотр и оценку следующего: общий вид, лимфатические узлы, кожа, сердечно-сосудистая система, голова, глаза, уши, нос и горло, центральная нервная система, дыхательная система, шея, периферическая нервная система, брюшная полость/печень/селезенка. , костно-мышечной системы.
После рандомизации до окончания пробного визита (42 [± 3] дня)
Количество участников с клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
От первой дозы исследуемого препарата до визита в конце исследования (42 [± 3] дня)
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем исследования с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень исследования, 15-й день/выписка, 42-й день/окончание испытания
Исходный уровень исследования, 15-й день/выписка, 42-й день/окончание испытания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cyclerion Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C1973-202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться