Försök med IW-1973, en stimulator av lösligt guanylatcyklas (sGC) hos patienter med stabil typ 2-diabetes och hypertoni
21 augusti 2020 uppdaterad av: Cyclerion Therapeutics
En fas 2-studie för att jämföra säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för 2 dosregimer av IW-1973 hos patienter med stabil typ 2-diabetes och hypertoni
För att jämföra säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska (PK) profilen och farmakodynamiska (PD) effekterna av 2 behandlingsregimer av IW-1973 tabletter (40 mg per dag) administrerade oralt under 2 veckor till patienter med stabil typ 2-diabetes mellitus och hypertoni.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
- ProSciento, Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är ambulerande man eller kvinna
- Patientens kroppsmassaindex är > 20 och < 40 kg/m^2 vid screeningbesöket
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för screening och incheckning och måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmedel under hela studien
- Patientens hälsa är stabil utan några kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning
- Patienten har diabetes mellitus av typ 2 (dvs. vuxendebut) diagnostiserad av en läkare eller sjuksköterska > 6 månader före screeningbesöket, är på stabil glykemisk kontrollmedicin och protokollspecificerade hemoglobin (Hb)A1c-värden vid screeningbesöket
- Patienten har högt blodtryck diagnostiserat av en läkare eller sjuksköterska > 6 månader före screeningbesöket och blodtryck (BP) inom protokollets acceptabla intervall
- Patienterna måste ha en stabil regim för hypertonikontroll som inkluderar en angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB), stabil i 28 dagar
- Andra inklusionskriterier per protokoll
Exklusions kriterier:
- Patienten har ett kliniskt signifikant aktivt eller instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i prövningen
- Patienten tar medicin(er) som, när de administreras tillsammans med en sGC-stimulator, kan öka risken för hypotoni
- Patienten har tecken på allvarliga eller aktiva organskador
- Patienten är en aktiv rökare eller har använt nikotinhaltiga produkter (cigaretter, e-cigaretter, vape-pennor, cigarrer, tuggtobak, tuggummi, plåster) under 6 månader före incheckning. Användning av nikotin är utesluten under studien tills efter avslutat försöksbesök.
- Andra uteslutningskriterier per protokoll
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IW-1973 QD/QD
Dag 1-14: IW-1973 40 mg taget en gång dagligen (QD) på morgonen (AM) och placebo taget QD på natten (PM).
|
Oral tablett
Oral tablett
|
|
Experimentell: IW-1973 BID (två gånger dagligen)/QD
Dag 1-7: IW-1973 20 mg taget på AM och IW-1973 20 mg taget i PM.
Dag 8-14: IW-1973 40 mg taget QD på AM och placebo taget QD i PM.
|
Oral tablett
Oral tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Dag 1-14: Placebo tas på förmiddagen och på eftermiddagen.
|
Oral tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från studiens baslinje över tid i liggande systoliskt blodtryck
Tidsram: Undersök baslinje (dag 1 före dos AM); Dag 2-14: fördos AM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: efterdos AM 1 timme och 4 timmar; Dag 1: efter dos AM 8 timmar; Dag 1, 2, 8, 13: fördos PM; Dag 1, 2: efterdos PM 1 timme; Dag 2, 3: efterdos PM 4 timmar; Dag 15, 21, 42
|
Undersök baslinje (dag 1 före dos AM); Dag 2-14: fördos AM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: efterdos AM 1 timme och 4 timmar; Dag 1: efter dos AM 8 timmar; Dag 1, 2, 8, 13: fördos PM; Dag 1, 2: efterdos PM 1 timme; Dag 2, 3: efterdos PM 4 timmar; Dag 15, 21, 42
|
|
|
Förändring från studiens baslinje över tid i liggande diastoliskt blodtryck
Tidsram: Undersök baslinje (dag 1 före dos AM); Dag 2-14: fördos AM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: efterdos AM 1 timme och 4 timmar; Dag 1: efter dos AM 8 timmar; Dag 1, 2, 8, 13: fördos PM; Dag 1, 2: efterdos PM 1 timme; Dag 2, 3: efterdos PM 4 timmar; Dag 15, 21, 42
|
Undersök baslinje (dag 1 före dos AM); Dag 2-14: fördos AM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: efterdos AM 1 timme och 4 timmar; Dag 1: efter dos AM 8 timmar; Dag 1, 2, 8, 13: fördos PM; Dag 1, 2: efterdos PM 1 timme; Dag 2, 3: efterdos PM 4 timmar; Dag 15, 21, 42
|
|
|
Förändring från studiens baslinje över tid i liggande puls
Tidsram: Undersök baslinje (dag 1 före dos AM); Dag 2-14: fördos AM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: efterdos AM 1 timme och 4 timmar; Dag 1: efter dos AM 8 timmar; Dag 1, 2, 8, 13: fördos PM; Dag 1, 2: efterdos PM 1 timme; Dag 2, 3: efterdos PM 4 timmar; Dag 15, 21, 42
|
Undersök baslinje (dag 1 före dos AM); Dag 2-14: fördos AM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: efterdos AM 1 timme och 4 timmar; Dag 1: efter dos AM 8 timmar; Dag 1, 2, 8, 13: fördos PM; Dag 1, 2: efterdos PM 1 timme; Dag 2, 3: efterdos PM 4 timmar; Dag 15, 21, 42
|
|
|
Procentandel av deltagare med efterdos liggande blodtryck mindre än 130/80 mmHg över tid
Tidsram: Baslinje, dag 1-14, dag 15, 21, 42
|
Baslinje, dag 1-14, dag 15, 21, 42
|
|
|
Ortostatiskt systoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Dagar -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 och 4 timmar AM; Dagar -1, 1, 2, 8, 13: 0 timmar PM; Dagar -1, 1, 2: 1 timme PM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: 0 timmar AM; Dag 1: 8 timmar på morgonen; Dag 1, 2: 16:00
|
En ortostatisk mätning erhålls genom att subtrahera ryggmåttet från det stående måttet.
|
Dagar -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 och 4 timmar AM; Dagar -1, 1, 2, 8, 13: 0 timmar PM; Dagar -1, 1, 2: 1 timme PM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: 0 timmar AM; Dag 1: 8 timmar på morgonen; Dag 1, 2: 16:00
|
|
Ortostatiskt diastoliskt blodtryck över tid
Tidsram: Dagar -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 och 4 timmar AM; Dagar -1, 1, 2, 8, 13: 0 timmar PM; Dagar -1, 1, 2: 1 timme PM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: 0 timmar AM; Dag 1: 8 timmar på morgonen; Dag 1, 2: 16:00
|
En ortostatisk mätning erhålls genom att subtrahera ryggmåttet från det stående måttet.
|
Dagar -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 och 4 timmar AM; Dagar -1, 1, 2, 8, 13: 0 timmar PM; Dagar -1, 1, 2: 1 timme PM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: 0 timmar AM; Dag 1: 8 timmar på morgonen; Dag 1, 2: 16:00
|
|
Ortostatisk puls över tid
Tidsram: Dagar -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 och 4 timmar AM; Dagar -1, 1, 2, 8, 13: 0 timmar PM; Dagar -1, 1, 2: 1 timme PM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: 0 timmar AM; Dag 1: 8 timmar på morgonen; Dag 1, 2: 16:00
|
En ortostatisk mätning erhålls genom att subtrahera ryggmåttet från det stående måttet.
|
Dagar -1, 1, 2, 7, 8, 13: 1 och 4 timmar AM; Dagar -1, 1, 2, 8, 13: 0 timmar PM; Dagar -1, 1, 2: 1 timme PM; Dag 1, 2, 7, 8, 13: 0 timmar AM; Dag 1: 8 timmar på morgonen; Dag 1, 2: 16:00
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) 24-timmars medelvärden av systoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
24-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över 24 timmars intervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 24-timmarsgenomsnittet under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM dagtid (12-timmars) medelvärden för systoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Dagtid 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över dagtid 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet dagtid under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM nattliga (12-timmars) medelvärden av systoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Nattens 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över nattens 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet på natten under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 4-timmars medelvärden av systoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
Postdosering är genomsnittet av bedömningar över 4-timmarsintervall från tidpunkten för dosering den dagen.
Tidsmatchad baslinje är motsvarande 4-timmarsgenomsnitt på dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 24-timmarsmedelvärden av medelartärtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
24-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över 24 timmars intervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 24-timmarsgenomsnittet under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM Dagtid (12-timmars) Genomsnitt av medelartärtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Dagtid 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över dagtid 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet dagtid under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM nattetid (12-timmars) medelvärden av arteriellt medeltryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Nattens 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över nattens 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet på natten under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 4-timmarsmedelvärden av medelartärtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
Postdosering är genomsnittet av bedömningar över 4-timmarsintervall från tidpunkten för dosering den dagen.
Tidsmatchad baslinje är motsvarande 4-timmarsgenomsnitt på dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 24-timmarsgenomsnitt av diastoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
24-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över 24 timmars intervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 24-timmarsgenomsnittet under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM Dagtid (12 timmar) Genomsnitt av diastoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Dagtid 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över dagtid 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet dagtid under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM nattliga (12-timmars) medelvärden av diastoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Nattens 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över nattens 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet på natten under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 4-timmars genomsnitt av diastoliskt blodtryck
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
Postdosering är genomsnittet av bedömningar över 4-timmarsintervall från tidpunkten för dosering den dagen.
Tidsmatchad baslinje är motsvarande 4-timmarsgenomsnitt på dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 24-timmarsmedelvärden för puls
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
24-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över 24 timmars intervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 24-timmarsgenomsnittet under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM Dagtid (12 timmar) Genomsnitt av puls
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Dagtid 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över dagtid 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet dagtid under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM Nighttime (12-timmars) medelvärden för puls
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
Nattens 12-timmarsgenomsnitt är genomsnittet av ABPM-bedömningar över nattens 12-timmarsintervall från tidpunkten för dosering.
Tidsmatchad baslinje är 12-timmarsgenomsnittet på natten under dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7 och 14
|
|
Ändring från tidsmatchad baslinje över tid i ABPM 4-timmarsmedelvärden för puls
Tidsram: Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
Postdosering är genomsnittet av bedömningar över 4-timmarsintervall från tidpunkten för dosering den dagen.
Tidsmatchad baslinje är motsvarande 4-timmarsgenomsnitt på dag -1.
|
Tidsmatchad baslinje (dag -1), dag 1, 7, 14: 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-20, 20-24 timmar efter dosering
|
|
Ändring från baslinjen i Reactive Hyperemia Index (RHI) på dag 13
Tidsram: Baslinje, dag 13 fördos förmiddag
|
RHI är ett mått på omfattningen av kärlvidgning och förstärkning i vaskulärt blodflöde efter en förutbestämd period av flödesavbrott.
RHI bestäms som förhållandet mellan post-till-pre-ocklusion perifer arteriell tonometriamplitud för den testade (ockkluderade) armen, dividerat med post till pre-ocklusion förhållandet för kontrollarmen.
RHI-värden >1,67 indikerar normal endotelfunktion, medan värden ≤1,67 indikerar endotelial dysfunktion.
|
Baslinje, dag 13 fördos förmiddag
|
|
Post-baseline trombocytreaktivitet på dag 8 och 14: P2Y12-reaktionsenheter (PRU) analys
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 14
|
Trombocytreaktivitet, mätt med VerifyNow PRU-analys, och presenterad som antal deltagare med < 180 PRU eller ≥ 180 PRU efter baslinjen (dagarna 8 och 14), efter baslinjekategori. VerifyNow PRU-analysen mäter effekter på trombocytaktivering orsakad av hämning av trombocytreceptorn, P2Y12. Denna receptor aktiveras av adenosin 5'-difosfat (ADP) i kaskaden som leder till trombocytaggregation men kan blockeras av P2Y12-hämmande läkemedel, såsom klopidogrel. Blockering av denna receptor minskar trombocytaktiveringen och blodplättarnas förmåga att binda till fibrinogen. VerifyNow PRU-analysvärden < 180 enheter indikerar försämrad trombocytaggregation. |
Baslinje, dag 8, dag 14
|
|
Trombocytreaktivitet efter baslinjen dag 8 och 14: Aspirinreaktionsenheter (ARU) analys
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 14
|
Trombocytreaktivitet, mätt med VerifyNow ARU-analys, och presenterad som antal deltagare med ≤ 549 ARU eller > 549 ARU efter baslinjen (dagarna 8 och 14), efter baslinjekategori. Aspirin hämmar irreversibelt cyklooxygenas 1, som omvandlar arakidonsyra till tromboxan A2, vilket i sin tur är involverat i aktiveringen av glykoproteinet (GP)IIb/IIIa-receptorn som är nödvändig för att initiera trombocytaggregation. Försämring av trombocytaggregationen av acetylsalicylsyra definieras för VerifyNow-aspirinanalysen som värden ≤ 549 ARU. |
Baslinje, dag 8, dag 14
|
|
Ändring från studiens baslinje över tid i trombocytfunktionsbedömningar: PRU-analys
Tidsram: Studiens baslinje (fördos dag 1), dag 8 (fördos på morgonen), dag 14 (fördos på morgonen)
|
VerifyNow PRU-analysen mäter effekter på trombocytaktivering orsakad av hämning av trombocytreceptorn, P2Y12.
Denna receptor aktiveras av adenosin 5'-difosfat (ADP) i kaskaden som leder till trombocytaggregation men kan blockeras av P2Y12-hämmande läkemedel, såsom klopidogrel.
Blockering av denna receptor minskar trombocytaktiveringen och blodplättarnas förmåga att binda till fibrinogen.
VerifyNow PRU-analysvärden <180 PRU indikerar försämrad trombocytaggregation.
|
Studiens baslinje (fördos dag 1), dag 8 (fördos på morgonen), dag 14 (fördos på morgonen)
|
|
Förändring från studiens baslinje över tid i trombocytfunktionsbedömningar: ARU-analys
Tidsram: Studiens baslinje (fördos dag 1), dag 8 (före morgondos), dag 14 (före morgondos)
|
Aspirin hämmar irreversibelt cyklooxygenas 1, som omvandlar arakidonsyra till tromboxan A2, vilket i sin tur är involverat i aktiveringen av GPIIb IIIa-receptorn som är nödvändig för att initiera trombocytaggregation.
Försämring av trombocytaggregationen av acetylsalicylsyra definieras för VerifyNow-aspirinanalysen som värden ≤ 549 ARU.
|
Studiens baslinje (fördos dag 1), dag 8 (före morgondos), dag 14 (före morgondos)
|
|
Procentuell förändring från studiens baslinje över tid i HOMA-IR hos deltagare utan samtidig användning av insulin
Tidsram: Studiens baslinje (definierad som den sista icke-saknade bedömningen före den första administreringen av studieläkemedlet), dag 8, dos före AM, dag 15
|
Blodprover togs för fastande glukos och insulinnivåer.
Från dessa resultat uppskattades sedan insulinresistens med den uppdaterade homeostasmodellens bedömningsmetod för insulinresistens (HOMA-IR) datoralgoritm.
En högre HOMA-IR indikerar en högre grad av insulinresistens.
Typiskt är gränsvärdet för HOMA-IR för att identifiera de med insulinresistens 2,5.
|
Studiens baslinje (definierad som den sista icke-saknade bedömningen före den första administreringen av studieläkemedlet), dag 8, dos före AM, dag 15
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationstidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau) dag 1 och 7
Tidsram: Dag 1 och 7 (AM): 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
Motsvarar AUC från tidpunkten 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUClast), med tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen (Tlast)=12 timmar för BID-dosering och Tlast=24 timmar för QD-dosering.
|
Dag 1 och 7 (AM): 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) dag 1 och 7
Tidsram: Dag 1 och 7 (AM): 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
Dag 1 och 7 (AM): 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Tid till Cmax dag 1 och 7
Tidsram: Dag 1 och 7 (AM): 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
Dag 1 och 7 (AM): 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Lägsta plasmakoncentrationer vid slutet av doseringsintervallet (Ctrough) på dagarna 1, 2, 6, 7
Tidsram: Dag 1 och 7: fördos; Dag 2 (BID AM): fördos; Dag 6 (BID PM/QD): fördos
|
Dag 1 och 7: fördos; Dag 2 (BID AM): fördos; Dag 6 (BID PM/QD): fördos
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till den sista mätbara plasmakoncentrationen (AUClast) dag 8 och 14
Tidsram: Dag 8 och 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
Dag 8 och 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: AUCtau på dag 14
Tidsram: Dag 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
Dag 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Tmax dag 8 och 14
Tidsram: Dag 8 och 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
Dag 8 och 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Cmax dag 8 och 14
Tidsram: Dag 8 och 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
Dag 8 och 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Ctrough på dag 13 och 14
Tidsram: Dag 13 och 14: fördos
|
Dag 13 och 14: fördos
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Synbar total kroppsclearance (CL/F) på dag 14
Tidsram: Dag 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
Dag 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
|
|
IW-1973 Farmakokinetik: Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen (Vz/F) på dag 14
Tidsram: Dag 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
Dag 14: 1, 3, 6 timmar (± 5 min) efter dosering
|
|
|
IW-1973 farmakokinetik: skenbar terminal eliminationsfas halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 14 (slutdos) tidpunkter 12 timmar, 24 timmar, 7 dagar efter slutdos (dag 21) och 28 dagar efter slutdos (dag 42)
|
Dag 14 (slutdos) tidpunkter 12 timmar, 24 timmar, 7 dagar efter slutdos (dag 21) och 28 dagar efter slutdos (dag 42)
|
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av TEAE
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med studiebehandling.
En SAE definieras som alla biverkningar som inträffar vid vilken dos som helst som resulterar i något av följande utfall: död; livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; viktiga medicinska händelser.
TEAE definieras som de biverkningar som började eller förvärrades i svårighetsgrad efter påbörjad administrering av studieläkemedlet.
Biverkningar av kliniskt intresse (AECI) inkluderade de relaterade till blödning och hypotoni.
Studera läkemedels orsakssamband som bedömts av utredaren som var blind för att studera läkemedelstilldelningen.
|
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
|
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla laboratorietestresultat efter start
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
|
|
Antal deltagare med anmärkningsvärda förändringar i blodtrycks- och hjärtfrekvensvärden efter start
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
Systoliskt blodtryck i ryggläge (SSBP): ≥ 180 mmHg och ökning (↑) från baslinjen (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg och minskning (↓) från BL ≥ 30 mmHg. liggande diastoliskt blodtryck (SDBP): ≥ 105 mmHg och ↑ från BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg och ↓ från BL ≥ 20 mmHg. Hjärtfrekvens (SHR): ≥ 110 bpm och ↑ från BL ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm och ↓ från BL ≥ 20 bpm. Stående systoliskt blodtryck (StSBP): ≥ 180 mmHg och ökning (↑) från baslinjen (BL) ≥ 30 mmHg; ≤ 90 mmHg och minskning (↓) från BL ≥ 30 mmHg. Stående diastoliskt blodtryck (StDBP): ≥ 105 mmHg och ↑ från BL ≥ 20 mmHg; ≤ 50 mmHg och ↓ från BL ≥ 20 mmHg. Stående hjärtfrekvens (StHR): ≥ 110 bpm och ↑ från BL ≥ 20 bpm; ≤ 50 bpm och ↓ från BL ≥ 20 bpm. Ortostatiskt systoliskt blodtryck (SBP): ↓ > 20 mmHg från liggande till stående. Ortostatiskt diastoliskt blodtryck (DBP): ↓ > 15 mmHg från liggande till stående. Ortostatisk HR: ↓ > 30 bpm från liggande till stående. |
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd efter randomisering
Tidsram: Efter randomisering till slutet av provbesöket (42 [± 3] dagar)
|
Fysiska undersökningar omfattade undersökning och bedömning av följande: allmänt utseende, lymfkörtlar, hud, kardiovaskulära system, huvud, ögon, öron, näsa och svalg, centrala nervsystemet, andningsorganen, halsen, perifera nervsystemet, buk/lever/mjälte , muskuloskeletala systemet.
|
Efter randomisering till slutet av provbesöket (42 [± 3] dagar)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta resultat efter 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av försöksbesöket (42 [± 3] dagar)
|
|
|
Förändring från studiens baslinje över tid i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Studiens baslinje, Dag 15/Utskrivning, Dag 42/Slutet av försöket
|
Studiens baslinje, Dag 15/Utskrivning, Dag 42/Slutet av försöket
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 februari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
3 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
3 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2017
Första postat (Faktisk)
27 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Hypertoni
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Gastrointestinala medel
- Guanylylcyklas C-agonister
- Enzymaktivatorer
- Praliciguat
Andra studie-ID-nummer
- C1973-202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .