ENDURE - AOP2014:n tehokkuus ja turvallisuus remissiossa olevilla KML-potilailla (ENDURE-CML-IX)
torstai 30. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Kerstin Balthasar, Philipps University Marburg Medical Center
Pegyloidun proliiniinterferoni alfa 2b:n (AOP2014) tehokkuus ja turvallisuus syvien molekyylisten remissioiden ylläpitämisessä kroonista myeloidista leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla, jotka lopettavat ABL-kinaasin estäjähoidon – satunnaistettu vaihe III, monikeskustutkimus jälkitutkimuksilla
Satunnaistettu, avoimen arvioijan sokkoutettu, monikeskus-kontrolloitu vaihe III -tutkimus, jossa arvioitiin kahdesti viikossa ihonalaisesti (s.c.) annetun AOP2014:n tehokkuutta molekyylirelapsin (MMR:n häviämisen) estämisessä KML-potilailla, jotka lopettavat ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käytön. hoitoon (TKI) MR4:n tai paremman syvän molekyylitason remissiossa (MR4.5 tai MR5).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neljä hypoteesia testataan hierarkkisessa järjestyksessä. Tyypin 1 virheen (nollahypoteesin väärän hylkäämisen) inflaation välttämiseksi lisävahvistustestaus on lopetettava heti, kun nollahypoteesia ei voitu hylätä.
Kaikki neljä hypoteesia testataan merkitsevyystasolla 0,05. Nollahypoteesi 1 on ensisijainen päätetapahtuma, ja se tutkii molekyylien uusiutumista vapaata eloonjäämistä tapahtumaan kuluvana muuttujana; kahta haaraa verrataan log-rank-testiin. Nollahypoteesit 2, 3 ja 4 käsittelevät todennäköisyyksiä molekyylien uusiutumisvapaalle eloonjäämiselle 7, 13 ja 25 kuukautta satunnaistamisen jälkeen; käsivarsia A ja B verrataan korjaamattomaan khin-neliötestiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
214
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Leon Berard
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
- CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- 03 Universitätsklinikum Aachen, Hämatologie/Onkologie
-
Aschaffenburg, Saksa, 63739
- 18 Studienzentrum Aschaffenburg
-
Berlin, Saksa, 13353
- 06 Universitätsmedizin Berlin Charite- Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Bonn, Saksa, 53105
- 19 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Bremen, Saksa, 28177
- 16 Klinikum Bremen Mitte, Medizinische Klinik I
-
Dresden, Saksa, 01307
- 22 BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Dusseldorf, Saksa, 40225
- 05 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
-
Erlangen, Saksa, 91054
- 07 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Essen, Saksa, 45147
- 20 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
-
Frankfurt a. Main, Saksa, 60590
- 17 Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
-
Hamburg, Saksa, 20246
- 21 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik für Onkologie, Hämatologie und KMT
-
Hamm, Saksa, 59063
- 23 Evangelische Krankenhaus Hamm gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Jena, Saksa, 07740
- 02 Universitätsklinikum Jena, linik für Innere Medizin II Abt. für Hämatologie und Internistische Onkologie
-
Koblenz, Saksa, 56068
- 24 Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
-
Leipzig, Saksa, 04103
- 13 Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung für Hämatologie u. Internistische Onkologie
-
Mainz, Saksa, 55131
- 14 Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
-
Mannheim, Saksa, 68169
- 04 Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
-
Marburg, Saksa, 35043
- 01 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
-
Muenster, Saksa, 48149
- 08 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik, Innere Medizin A
-
Munich, Saksa, 81675
- 10 Technische Universität München (TUM) Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Tübingen, Saksa, 72076
- 09 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik
-
Ulm, Saksa, 89081
- 12 Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
-
Würzburg, Saksa, 97080
- 15 Universitätsklinikum Würzburg, Zentrum für Innere Medizin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
- Kyky ja halu noudattaa tutkimusmenettelyjä ja kyky itseannostella tutkimuslääkettä.
- Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta.
- Vähintään kolme vuotta TKI-terapiaa.
- BCR-ABL-positiiviset, kroonisen vaiheen KML-potilaat, joiden transkriptitaso kansainvälisen asteikon (IS) mukaan on vähintään MR4 tai parempi (MR4.5, MR5). MR4 määritellään seuraavasti: (i) havaittava sairaus ≤0,01 % BCR-ABL IS tai (ii) cDNA:ssa havaitsematon sairaus, jossa on ≥10 000 ABL- tai ≥ 24 000 GUS-transkriptiota vähintään yhden vuoden ajan. On oltava vähintään kolme peräkkäistä PCR-tulosta, joissa on MR4 tai parempi viimeisen vuoden (+ kuukautta) aikana ennen tutkimukseen tuloa. Viimeisimmän näistä PCR:istä on oltava vahvistava MR4-mittaus ennen satunnaistamista EUTOS-sertifioidussa PCR-tutkimusreferenssilaboratoriossa (BCR-ABL mRNA). Mikään PCR-tulos viimeisen vuoden ennen satunnaistamista ei voi olla huonompi kuin MR4. Jos viimeistä PCR:ää ei tehty kahden kuukauden kuluessa lähtötilanteesta (päivä 0) EUTOS-sertifioidussa tutkimusreferenssilaboratoriossa; PCR-näyte on lähetettävä EUTOS-sertifioituun tutkimusreferenssilaboratorioon seulonnan yhteydessä.
- Potilaat, jotka eivät ole lopettaneet TKI-hoitoa aiemmalla keskeytysyrityksellä, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, jos he täyttävät kriteerin 5 TKI-uudelleenhoidon jälkeen. Aikaisempi TKI:n keskeytysvirhe on ilmoitettava erikseen sisällyttämisen yhteydessä ja dokumentoitava.
Riittävä elimen toiminta:
erityisesti kokonaisbilirubiini, laktaattidehydrogenaasi [LDH], aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja hyytymisparametrit ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN)
Riittävät hematologiset parametrit:
verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 1000000000/L; valkosolujen määrä ≥ 2,5 × 1000000000/l; lymfosyytit ≥ 1,0 × 1000000000/l; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai 5,59 mmol/l.
- Naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava säilyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä harjoittamalla raittiutta tai käyttämällä vähintään kahta ehkäisymenetelmää suostumuksen antamispäivästä tutkimuksen loppuun asti. Jos raittiutta ei voida harjoittaa, on käytettävä hormonaalisen ehkäisyn (suun kautta, injektoitavan tai implantin) ja estemenetelmän (kondomi, pallea ja emättimen siittiöitä tappava aine) yhdistelmää. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Laboratorio-PCR:llä vahvistetun KML-diagnoosin päivämäärän on oltava tiedossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Harvinaiset BCR-ABL:n variantit, joita ei voida määrittää RT-PCR:llä kansainvälisen asteikon (IS) mukaan.
- Hoitoa vaativat nykyiset tai aiemmat autoimmuunisairaudet.
- Kaikenlainen immunosuppressiohoito; elinsiirron saajat
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
- Aiempi pegyloitu IFN-hoito. Aikaisempi pieniannoksinen tavanomainen IFN-hoito ≤ 3 x 3 miljoonalla I.E. / viikko alle 1 vuoden ajan on hyväksyttävää.
- TKI-resistenssin historia TKI-hoidon viimeisten 4 vuoden aikana.
- Kiihtyvän vaiheen tai räjähdyskriisin historia.
- Yliherkkyys/allergia valmisteen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
- Vaikea maksan vajaatoiminta tai dekompensoitu kirroosi.
- Loppuvaiheen munuaissairaus (GFR
- Kilpirauhassairaus, jota ei voida hallita tavanomaisella hoidolla.
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Epilepsia tai muut keskushermoston häiriöt.
- Vaikea sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili tai hallitsematon sydänsairaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Hallitsematon verenpainetauti
- Mikä tahansa retinopatia, esim. verkkokalvon irtoaminen, rappeuma tai tromboemboliset tapahtumat.
- Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet tai tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan johtaisivat ei-hyväksyttävään riskiin potilaalle osallistua tutkimukseen (katso myös varsinainen tutkijan esite).
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai muu syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 3 vuotta.
- Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot satunnaistamisen aikana.
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
- Antibioottihoidon käyttö viimeisen 2 viikon aikana ennen satunnaistamista
- Molekulaarisesti kohdistetun hoidon samanaikainen käyttö.
- Testattu HIV-seropositiivisuus tai testattu aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen muiden tutkimuslääkkeiden kanssa 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Rokotus 1 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen, psyykkinen tai psyykkinen tila (erityisesti vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys), joka tutkijan mielestä ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tutkiva käsi A
AOP2014:n ja TKI:n kanssa tehdään päällekkäinen hoito kuukauden ajan.
Kuukauden kuluttua TKI-hoito lopetetaan ja potilas saa vain AOP2014-hoitoa seuraavat 14 kuukautta.
|
AOP2014 esitäytettynä autoinjektiokynana ihonalaiseen injektioon, joka sisältää 250 µg AOP2014 / 0,5 ml.
Liuos sisältää myös inaktiivisia aineosia (natriumkloridia, polysorbaatti 80:tä, bentsyylialkoholia, natriumasetaattia ja etikkahappoa).
Liuos on väritöntä vaaleankeltaiseen.
|
|
Muut: valvontavarsi B
Tämä on avoin tutkimus, jossa vertailuryhmä on "seurantaryhmä".
Samoin kuin käsivarressa A potilas lopettaa TKI-hoidon kuukauden satunnaistamisen jälkeen.
Sen jälkeen potilas ei saa enää KML-hoitoa.
|
Potilaat, jotka on satunnaistettu tähän hoitoryhmään, lopettavat tavallisen hoitonsa ja ovat vain tarkkailun kohteena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mRFS
Aikaikkuna: Satunnaistaminen uusiutumishetkeen asti
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on molecular relapse free survival (mRFS).
Relapsi määritellään suuren molekulaarisen remission, MMR:n, häviämiseksi, mikä tarkoittaa BCR-ABL-suhteen lisääntymistä > 0,1 %:iin kansainvälisen asteikon (IS) mukaan.
Aika uusiutumiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta uusiutumiseen BCR-ABL-suhteen > 0,1 %:iin kansainvälisen asteikon (IS) mukaan.
Aika uusiutumiseen määritellään ajaksi satunnaistamisesta uusiutumiseen.
|
Satunnaistaminen uusiutumishetkeen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mRFS 7
Aikaikkuna: 7 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on molekyylirelapsivapaa eloonjääminen, RFS 7 kuukauden kuluttua
|
7 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
mRFS 13
Aikaikkuna: 13 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Relapsivapaa eloonjääminen, RFS 13 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
13 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
mRFS 25
Aikaikkuna: 25 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Relapsivapaa eloonjääminen, RFS 25 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
25 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 15 (käsivarsi B) tai kuukausi 16 (lisäturvallisuuskäynti kuukauden kuluttua viimeisestä käsivarteen A hakemuksesta)
|
Haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat (AE, SAE)• Turvallisuus, siedettävyys ja myrkyllisyys haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella
|
Päivä 0 - kuukausi 15 (käsivarsi B) tai kuukausi 16 (lisäturvallisuuskäynti kuukauden kuluttua viimeisestä käsivarteen A hakemuksesta)
|
|
Elämänlaatu mitattuna EORTC QLQ-C30:lla
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25
|
Tämän tutkimuksen QoL-arvioinnin tarkoituksena on saada tietoa KML-potilaiden elämänlaadusta lopetusolosuhteissa.
Tietoja verrataan hoitoryhmien välillä ja normaalin väestön elämänlaatuun.
|
Päivä 0 - kuukausi 25
|
|
Elämänlaatu mitattuna EORTC-QLQ-CML24:llä
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25
|
Tämän tutkimuksen QoL-arvioinnin tarkoituksena on saada tietoa KML-potilaiden elämänlaadusta lopetusolosuhteissa.
Tietoja verrataan hoitoryhmien välillä ja normaalin väestön elämänlaatuun.
Lisäksi CML24-moduulin tulokset tulisi jakaa EORTC-ryhmän kanssa tämän kyselylomakkeen validoinnin loppuunsaattamiseksi.
|
Päivä 0 - kuukausi 25
|
|
OS (yleinen selviytyminen)
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välisenä aikana.
|
Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
|
BCR-ABL-transkriptitason kinetiikka ajan kuluessa TKI:n lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
BCR-ABL-transkriptitason kinetiikka ajan kuluessa TKI:n lopettamisen jälkeen
|
Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
|
Saksa: Veriparametrien havaitseminen 95 CD86+pDC mRFS-ennustajana
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
Saksa: tutkia 95 CD86+pDC / 105 lymfosyytin arvoa lähtötilanteessa molekyylien uusiutumisen (MMR:n häviämisen) riskin ennustamiseksi
|
Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
|
Saksa: Tutki immunologisia ja geneettisiä biomarkkereita ja tunnista ennustajat
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
Saksa: Tutki immunologisia ja geneettisiä biomarkkereita TFR:n biologian tutkimiseksi ja IFN-vasteen ennustajien tunnistamiseksi (esim. kokoveren tai leukosyyttialapopulaatioiden mRNA-sekvensointi, PD-L1-, PD1-, CD62L- FACS-mittaukset perifeerisen veren alaryhmissä, T- soluaktivaatio- ja sammumismarkkerimittaukset, PR1-CTL-arviointi ja sytokiinit).
Sytokiinien/kemokiinien (eli IL-6, IFN-a, IL 10 ja muut) arviointi.
|
Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
|
Saksa: sytokiinien/kemokiinien arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
Saksa: Sytokiinien/kemokiinien (eli IL-6, IFN-α, IL 10 ja muut) arviointi
|
Päivä 0 - kuukausi 25 (plus vuosittaiset tutkimuksen jälkeiset seurantakuukaudet 36,48,60)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andreas Burchert, Prof. Dr., Philipps University Marburg Medical Center
- Päätutkija: Franck E Nicoloni, MD, PhD, Centre Léon Berard Lyon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes JE, Shan J, Giles FJ, Rios MB, Faderl SH, Wierda WG, Ferrajoli A, Verstovsek S, Keating MJ, Freireich EJ, Talpaz M. Complete cytogenetic and molecular responses to interferon-alpha-based therapy for chronic myelogenous leukemia are associated with excellent long-term prognosis. Cancer. 2003 Feb 15;97(4):1033-41. doi: 10.1002/cncr.11223.
- Preudhomme C, Guilhot J, Nicolini FE, Guerci-Bresler A, Rigal-Huguet F, Maloisel F, Coiteux V, Gardembas M, Berthou C, Vekhoff A, Rea D, Jourdan E, Allard C, Delmer A, Rousselot P, Legros L, Berger M, Corm S, Etienne G, Roche-Lestienne C, Eclache V, Mahon FX, Guilhot F; SPIRIT Investigators; France Intergroupe des Leucemies Myeloides Chroniques (Fi-LMC). Imatinib plus peginterferon alfa-2a in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Dec 23;363(26):2511-21. doi: 10.1056/NEJMoa1004095.
- Mahon FX, Delbrel X, Cony-Makhoul P, Faberes C, Boiron JM, Barthe C, Bilhou-Nabera C, Pigneux A, Marit G, Reiffers J. Follow-up of complete cytogenetic remission in patients with chronic myeloid leukemia after cessation of interferon alfa. J Clin Oncol. 2002 Jan 1;20(1):214-20. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.214.
- Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, Cervantes F, Clark RE, Cortes JE, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Hughes TP, Kantarjian HM, Kim DW, Larson RA, Lipton JH, Mahon FX, Martinelli G, Mayer J, Muller MC, Niederwieser D, Pane F, Radich JP, Rousselot P, Saglio G, Saussele S, Schiffer C, Silver R, Simonsson B, Steegmann JL, Goldman JM, Hehlmann R. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569. Epub 2013 Jun 26.
- Hehlmann R, Lauseker M, Jung-Munkwitz S, Leitner A, Muller MC, Pletsch N, Proetel U, Haferlach C, Schlegelberger B, Balleisen L, Hanel M, Pfirrmann M, Krause SW, Nerl C, Pralle H, Gratwohl A, Hossfeld DK, Hasford J, Hochhaus A, Saussele S. Tolerability-adapted imatinib 800 mg/d versus 400 mg/d versus 400 mg/d plus interferon-alpha in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Apr 20;29(12):1634-42. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0598. Epub 2011 Mar 21.
- Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Ben-Neriah Y, Daley GQ, Mes-Masson AM, Witte ON, Baltimore D. The chronic myelogenous leukemia-specific P210 protein is the product of the bcr/abl hybrid gene. Science. 1986 Jul 11;233(4760):212-4. doi: 10.1126/science.3460176.
- Perrotti D, Jamieson C, Goldman J, Skorski T. Chronic myeloid leukemia: mechanisms of blastic transformation. J Clin Invest. 2010 Jul;120(7):2254-64. doi: 10.1172/JCI41246. Epub 2010 Jul 1.
- Saussele S, Lauseker M, Gratwohl A, Beelen DW, Bunjes D, Schwerdtfeger R, Kolb HJ, Ho AD, Falge C, Holler E, Schlimok G, Zander AR, Arnold R, Kanz L, Dengler R, Haferlach C, Schlegelberger B, Pfirrmann M, Muller MC, Schnittger S, Leitner A, Pletsch N, Hochhaus A, Hasford J, Hehlmann R; German CML Study Group. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood. 2010 Mar 11;115(10):1880-5. doi: 10.1182/blood-2009-08-237115. Epub 2009 Nov 18.
- Hochhaus A, O'Brien SG, Guilhot F, Druker BJ, Branford S, Foroni L, Goldman JM, Muller MC, Radich JP, Rudoltz M, Mone M, Gathmann I, Hughes TP, Larson RA; IRIS Investigators. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009 Jun;23(6):1054-61. doi: 10.1038/leu.2009.38. Epub 2009 Mar 12. Erratum In: Leukemia. 2010 May;24(5):1102.
- Larson RA, Hochhaus A, Hughes TP, Clark RE, Etienne G, Kim DW, Flinn IW, Kurokawa M, Moiraghi B, Yu R, Blakesley RE, Gallagher NJ, Saglio G, Kantarjian HM. Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2197-203. doi: 10.1038/leu.2012.134. Epub 2012 May 18.
- Jabbour E, Kantarjian HM, Saglio G, Steegmann JL, Shah NP, Boque C, Chuah C, Pavlovsky C, Mayer J, Cortes J, Baccarani M, Kim DW, Bradley-Garelik MB, Mohamed H, Wildgust M, Hochhaus A. Early response with dasatinib or imatinib in chronic myeloid leukemia: 3-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2014 Jan 23;123(4):494-500. doi: 10.1182/blood-2013-06-511592. Epub 2013 Dec 5.
- Cross NC, White HE, Muller MC, Saglio G, Hochhaus A. Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2172-5. doi: 10.1038/leu.2012.104. Epub 2012 Apr 16.
- Muller MC, Cross NC, Erben P, Schenk T, Hanfstein B, Ernst T, Hehlmann R, Branford S, Saglio G, Hochhaus A. Harmonization of molecular monitoring of CML therapy in Europe. Leukemia. 2009 Nov;23(11):1957-63. doi: 10.1038/leu.2009.168. Epub 2009 Aug 27.
- Hehlmann R, Muller MC, Lauseker M, Hanfstein B, Fabarius A, Schreiber A, Proetel U, Pletsch N, Pfirrmann M, Haferlach C, Schnittger S, Einsele H, Dengler J, Falge C, Kanz L, Neubauer A, Kneba M, Stegelmann F, Pfreundschuh M, Waller CF, Spiekermann K, Baerlocher GM, Ehninger G, Heim D, Heimpel H, Nerl C, Krause SW, Hossfeld DK, Kolb HJ, Hasford J, Saussele S, Hochhaus A. Deep molecular response is reached by the majority of patients treated with imatinib, predicts survival, and is achieved more quickly by optimized high-dose imatinib: results from the randomized CML-study IV. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):415-23. doi: 10.1200/JCO.2013.49.9020. Epub 2013 Dec 2.
- Graham SM, Jorgensen HG, Allan E, Pearson C, Alcorn MJ, Richmond L, Holyoake TL. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood. 2002 Jan 1;99(1):319-25. doi: 10.1182/blood.v99.1.319.
- Corbin AS, Agarwal A, Loriaux M, Cortes J, Deininger MW, Druker BJ. Human chronic myeloid leukemia stem cells are insensitive to imatinib despite inhibition of BCR-ABL activity. J Clin Invest. 2011 Jan;121(1):396-409. doi: 10.1172/JCI35721. Epub 2010 Dec 13. Erratum In: J Clin Invest. 2011 Mar 1;121(3):1222.
- Cortes J, O'Brien S, Kantarjian H. Discontinuation of imatinib therapy after achieving a molecular response. Blood. 2004 Oct 1;104(7):2204-5. doi: 10.1182/blood-2004-04-1335. No abstract available.
- Rousselot P, Huguet F, Rea D, Legros L, Cayuela JM, Maarek O, Blanchet O, Marit G, Gluckman E, Reiffers J, Gardembas M, Mahon FX. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood. 2007 Jan 1;109(1):58-60. doi: 10.1182/blood-2006-03-011239. Epub 2006 Sep 14.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Branford S, Yeung DT, Ross DM, Prime JA, Field CR, Altamura HK, Yeoman AL, Georgievski J, Jamison BA, Phillis S, Sullivan B, Briggs NE, Hertzberg M, Seymour JF, Reynolds J, Hughes TP. Early molecular response and female sex strongly predict stable undetectable BCR-ABL1, the criteria for imatinib discontinuation in patients with CML. Blood. 2013 May 9;121(19):3818-24. doi: 10.1182/blood-2012-10-462291. Epub 2013 Mar 20.
- Talpaz M, Kantarjian HM, McCredie KB, Keating MJ, Trujillo J, Gutterman J. Clinical investigation of human alpha interferon in chronic myelogenous leukemia. Blood. 1987 May;69(5):1280-8.
- Talpaz M, Kantarjian HM, McCredie K, Trujillo JM, Keating MJ, Gutterman JU. Hematologic remission and cytogenetic improvement induced by recombinant human interferon alpha A in chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med. 1986 Apr 24;314(17):1065-9. doi: 10.1056/NEJM198604243141701.
- Hehlmann R, Heimpel H, Hasford J, Kolb HJ, Pralle H, Hossfeld DK, Queisser W, Loffler H, Hochhaus A, Heinze B, et al. Randomized comparison of interferon-alpha with busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia. The German CML Study Group. Blood. 1994 Dec 15;84(12):4064-77.
- Guilhot F, Chastang C, Michallet M, Guerci A, Harousseau JL, Maloisel F, Bouabdallah R, Guyotat D, Cheron N, Nicolini F, Abgrall JF, Tanzer J. Interferon alfa-2b combined with cytarabine versus interferon alone in chronic myelogenous leukemia. French Chronic Myeloid Leukemia Study Group. N Engl J Med. 1997 Jul 24;337(4):223-9. doi: 10.1056/NEJM199707243370402.
- Hughes TP, Kaeda J, Branford S, Rudzki Z, Hochhaus A, Hensley ML, Gathmann I, Bolton AE, van Hoomissen IC, Goldman JM, Radich JP; International Randomised Study of Interferon versus STI571 (IRIS) Study Group. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2003 Oct 9;349(15):1423-32. doi: 10.1056/NEJMoa030513.
- Hochhaus A, Reiter A, Saussele S, Reichert A, Emig M, Kaeda J, Schultheis B, Berger U, Shepherd PC, Allan NC, Hehlmann R, Goldman JM, Cross NC. Molecular heterogeneity in complete cytogenetic responders after interferon-alpha therapy for chronic myelogenous leukemia: low levels of minimal residual disease are associated with continuing remission. German CML Study Group and the UK MRC CML Study Group. Blood. 2000 Jan 1;95(1):62-6.
- Bonifazi F, de Vivo A, Rosti G, Guilhot F, Guilhot J, Trabacchi E, Hehlmann R, Hochhaus A, Shepherd PC, Steegmann JL, Kluin-Nelemans HC, Thaler J, Simonsson B, Louwagie A, Reiffers J, Mahon FX, Montefusco E, Alimena G, Hasford J, Richards S, Saglio G, Testoni N, Martinelli G, Tura S, Baccarani M; Europena Study Group on Interferon in Chronic Myeloid Leukemia; Italian Cooperative Study Group on CML; France Intergroup of CML; German CML Study Group; UK Medical Research Council Working Party on CML; Spanish CML Study Group; Australian CML Study Group; Swedish CML Study Group. Chronic myeloid leukemia and interferon-alpha: a study of complete cytogenetic responders. Blood. 2001 Nov 15;98(10):3074-81. doi: 10.1182/blood.v98.10.3074.
- Mauro MJ, Druker BJ, Maziarz RT. Divergent clinical outcome in two CML patients who discontinued imatinib therapy after achieving a molecular remission. Leuk Res. 2004 May;28 Suppl 1:S71-3. doi: 10.1016/j.leukres.2003.10.017.
- Merante S, Orlandi E, Bernasconi P, Calatroni S, Boni M, Lazzarino M. Outcome of four patients with chronic myeloid leukemia after imatinib mesylate discontinuation. Haematologica. 2005 Jul;90(7):979-81.
- Burchert A, Wolfl S, Schmidt M, Brendel C, Denecke B, Cai D, Odyvanova L, Lahaye T, Muller MC, Berg T, Gschaidmeier H, Wittig B, Hehlmann R, Hochhaus A, Neubauer A. Interferon-alpha, but not the ABL-kinase inhibitor imatinib (STI571), induces expression of myeloblastin and a specific T-cell response in chronic myeloid leukemia. Blood. 2003 Jan 1;101(1):259-64. doi: 10.1182/blood-2002-02-0659. Epub 2002 Jun 28.
- Molldrem JJ, Lee PP, Wang C, Felio K, Kantarjian HM, Champlin RE, Davis MM. Evidence that specific T lymphocytes may participate in the elimination of chronic myelogenous leukemia. Nat Med. 2000 Sep;6(9):1018-23. doi: 10.1038/79526.
- Molldrem JJ, Lee PP, Kant S, Wieder E, Jiang W, Lu S, Wang C, Davis MM. Chronic myelogenous leukemia shapes host immunity by selective deletion of high-avidity leukemia-specific T cells. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):639-47. doi: 10.1172/JCI16398.
- Kreutzman A, Rohon P, Faber E, Indrak K, Juvonen V, Kairisto V, Voglova J, Sinisalo M, Flochova E, Vakkila J, Arstila P, Porkka K, Mustjoki S. Chronic myeloid leukemia patients in prolonged remission following interferon-alpha monotherapy have distinct cytokine and oligoclonal lymphocyte profile. PLoS One. 2011;6(8):e23022. doi: 10.1371/journal.pone.0023022. Epub 2011 Aug 9.
- Baccarani M, Martinelli G, Rosti G, Trabacchi E, Testoni N, Bassi S, Amabile M, Soverini S, Castagnetti F, Cilloni D, Izzo B, de Vivo A, Messa E, Bonifazi F, Poerio A, Luatti S, Giugliano E, Alberti D, Fincato G, Russo D, Pane F, Saglio G; GIMEMA Working Party on Chronic Myeloid Leukemia. Imatinib and pegylated human recombinant interferon-alpha2b in early chronic-phase chronic myeloid leukemia. Blood. 2004 Dec 15;104(13):4245-51. doi: 10.1182/blood-2004-03-0826. Epub 2004 Aug 19.
- Simonsson B, Gedde-Dahl T, Markevarn B, Remes K, Stentoft J, Almqvist A, Bjoreman M, Flogegard M, Koskenvesa P, Lindblom A, Malm C, Mustjoki S, Myhr-Eriksson K, Ohm L, Rasanen A, Sinisalo M, Sjalander A, Stromberg U, Bjerrum OW, Ehrencrona H, Gruber F, Kairisto V, Olsson K, Sandin F, Nagler A, Nielsen JL, Hjorth-Hansen H, Porkka K; Nordic CML Study Group. Combination of pegylated IFN-alpha2b with imatinib increases molecular response rates in patients with low- or intermediate-risk chronic myeloid leukemia. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3228-35. doi: 10.1182/blood-2011-02-336685. Epub 2011 Jun 17.
- Nicolini FE, Etienne G, Dubruille V, Roy L, Huguet F, Legros L, Giraudier S, Coiteux V, Guerci-Bresler A, Lenain P, Cony-Makhoul P, Gardembas M, Hermet E, Rousselot P, Ame S, Gagnieu MC, Pivot C, Hayette S, Maguer-Satta V, Etienne M, Dulucq S, Rea D, Mahon FX. Nilotinib and peginterferon alfa-2a for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia (NiloPeg): a multicentre, non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet Haematol. 2015 Jan;2(1):e37-46. doi: 10.1016/S2352-3026(14)00027-1. Epub 2015 Jan 7.
- Burchert A, Muller MC, Kostrewa P, Erben P, Bostel T, Liebler S, Hehlmann R, Neubauer A, Hochhaus A. Sustained molecular response with interferon alfa maintenance after induction therapy with imatinib plus interferon alfa in patients with chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1429-35. doi: 10.1200/JCO.2009.25.5075. Epub 2010 Feb 8.
- Burchert A, Saussele S, Eigendorff E, Muller MC, Sohlbach K, Inselmann S, Schutz C, Metzelder SK, Ziermann J, Kostrewa P, Hoffmann J, Hehlmann R, Neubauer A, Hochhaus A. Interferon alpha 2 maintenance therapy may enable high rates of treatment discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2015 Jun;29(6):1331-5. doi: 10.1038/leu.2015.45. Epub 2015 Feb 25.
- Baccarani M, Rosti G, de Vivo A, Bonifazi F, Russo D, Martinelli G, Testoni N, Amabile M, Fiacchini M, Montefusco E, Saglio G, Tura S; Italian Cooperative Study Group on Myeloid Leukemia. A randomized study of interferon-alpha versus interferon-alpha and low-dose arabinosyl cytosine in chronic myeloid leukemia. Blood. 2002 Mar 1;99(5):1527-35. doi: 10.1182/blood.v99.5.1527.
- Lipton JH, Khoroshko N, Golenkov A, Abdulkadyrov K, Nair K, Raghunadharao D, Brummendorf T, Yoo K, Bergstrom B; Pegasys CML Study Group. Phase II, randomized, multicenter, comparative study of peginterferon-alpha-2a (40 kD) (Pegasys) versus interferon alpha-2a (Roferon-A) in patients with treatment-naive, chronic-phase chronic myelogenous leukemia. Leuk Lymphoma. 2007 Mar;48(3):497-505. doi: 10.1080/10428190601175393.
- Koskenvesa P, Kreutzman A, Rohon P, Pihlman M, Vakkila E, Rasanen A, Vapaatalo M, Remes K, Lundan T, Hjorth-Hansen H, Vakkila J, Simonsson B, Mustjoki S, Porkka K. Imatinib and pegylated IFN-alpha2b discontinuation in first-line chronic myeloid leukemia patients following a major molecular response. Eur J Haematol. 2014;92(5):413-20. doi: 10.1111/ejh.12258. Epub 2014 Jan 28.
- Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, Kantarjian HM. Chronic myelogenous leukemia: biology and therapy. Ann Intern Med. 1999 Aug 3;131(3):207-19. doi: 10.7326/0003-4819-131-3-199908030-00008.
- Saussele S, Richter J, Hochhaus A, Mahon FX. The concept of treatment-free remission in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016 Aug;30(8):1638-47. doi: 10.1038/leu.2016.115. Epub 2016 May 2.
- Rea D, Nicolini FE, Tulliez M, Guilhot F, Guilhot J, Guerci-Bresler A, Gardembas M, Coiteux V, Guillerm G, Legros L, Etienne G, Pignon JM, Villemagne B, Escoffre-Barbe M, Ianotto JC, Charbonnier A, Johnson-Ansah H, Noel MP, Rousselot P, Mahon FX; France Intergroupe des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia: interim analysis of the STOP 2G-TKI study. Blood. 2017 Feb 16;129(7):846-854. doi: 10.1182/blood-2016-09-742205. Epub 2016 Dec 8.
- Mahon, F., Richter, J., Guilhot, J., Muller, M. C., Dietz, C., Porkka, K., Hjorth-Hansen, H., Gruber, F., Panagoitidis, P., Ossenkoppele, G. J., Mayer, J., Almeida, A., Machova Polakova, K., Ehrencrona, H., Kairisto, V., Berger, M. G., Olsson stromberg, U., Mustjoki, S., Hochhaus, A., Pfirrmann, M., & Saussele, S. (2014). Interim Analysis of a Pan European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial in Chronic Myeloid Leukemia : The EURO-SKI study. Blood, 124(21), 151. Accessed March 07, 2017. Retrieved from http://www.bloodjournal.org/content/124/21/151.
- Kluin-Nelemans HC, Kester MG, van deCorput L, Boor PP, Landegent JE, van Dongen JJ, Willemze R, Falkenburg JH. Correction of abnormal T-cell receptor repertoire during interferon-alpha therapy in patients with hairy cell leukemia. Blood. 1998 Jun 1;91(11):4224-31.
- Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V, Guilhot J, Saussele S, Rosti G, Guilhot F, Porkka K, Ossenkoppele G, Lindoerfer D, Simonsson B, Pfirrmann M, Hehlmann R. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood. 2011 Jul 21;118(3):686-92. doi: 10.1182/blood-2010-12-319038. Epub 2011 May 2.
- Pfirrmann M, Lauseker M, Hoffmann VS, Hasford J. Prognostic scores for patients with chronic myeloid leukemia under particular consideration of competing causes of death. Ann Hematol. 2015 Apr;94 Suppl 2:S209-18. doi: 10.1007/s00277-015-2316-0. Epub 2015 Mar 27.
- Rasimas J, Katsounas A, Raza H, Murphy AA, Yang J, Lempicki RA, Osinusi A, Masur H, Polis M, Kottilil S, Rosenstein D. Gene expression profiles predict emergence of psychiatric adverse events in HIV/HCV-coinfected patients on interferon-based HCV therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Jul 1;60(3):273-81. doi: 10.1097/QAI.0b013e31824c17c4. Erratum In: J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):e122.
- Sokal JE, Cox EB, Baccarani M, Tura S, Gomez GA, Robertson JE, Tso CY, Braun TJ, Clarkson BD, Cervantes F, et al. Prognostic discrimination in "good-risk" chronic granulocytic leukemia. Blood. 1984 Apr;63(4):789-99.
- Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R, Allan NC, Baccarani M, Kluin-Nelemans JC, Alimena G, Steegmann JL, Ansari H. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. Writing Committee for the Collaborative CML Prognostic Factors Project Group. J Natl Cancer Inst. 1998 Jun 3;90(11):850-8. doi: 10.1093/jnci/90.11.850.
- Pfirrmann M, Baccarani M, Saussele S, Guilhot J, Cervantes F, Ossenkoppele G, Hoffmann VS, Castagnetti F, Hasford J, Hehlmann R, Simonsson B. Prognosis of long-term survival considering disease-specific death in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016 Jan;30(1):48-56. doi: 10.1038/leu.2015.261. Epub 2015 Sep 29.
- Tateno M, Honda M, Kawamura T, Honda H, Kaneko S. Expression profiling of peripheral-blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis C undergoing interferon therapy. J Infect Dis. 2007 Jan 15;195(2):255-67. doi: 10.1086/509893. Epub 2006 Dec 13.
- Zimmerer JM, Lesinski GB, Ruppert AS, Radmacher MD, Noble C, Kendra K, Walker MJ, Carson WE 3rd. Gene expression profiling reveals similarities between the in vitro and in vivo responses of immune effector cells to IFN-alpha. Clin Cancer Res. 2008 Sep 15;14(18):5900-6. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0846.
- Osinusi A, Rasimas JJ, Bishop R, Proschan M, McLaughlin M, Murphy A, Cortez KJ, Polis MA, Masur H, Rosenstein D, Kottilil S. HIV/Hepatitis C virus-coinfected virologic responders to pegylated interferon and ribavirin therapy more frequently incur interferon-related adverse events than nonresponders do. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Mar;53(3):357-63. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181c7a29d.
- Hasham A, Zhang W, Lotay V, Haggerty S, Stefan M, Concepcion E, Dieterich DT, Tomer Y. Genetic analysis of interferon induced thyroiditis (IIT): evidence for a key role for MHC and apoptosis related genes and pathways. J Autoimmun. 2013 Aug;44:61-70. doi: 10.1016/j.jaut.2013.04.002. Epub 2013 May 15.
- Pfirrmann M, Hochhaus A, Lauseker M, Saussele S, Hehlmann R, Hasford J. Recommendations to meet statistical challenges arising from endpoints beyond overall survival in clinical trials on chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2011 Sep;25(9):1433-8. doi: 10.1038/leu.2011.116. Epub 2011 May 20.
- Putter H, Fiocco M, Geskus RB. Tutorial in biostatistics: competing risks and multi-state models. Stat Med. 2007 May 20;26(11):2389-430. doi: 10.1002/sim.2712.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. tammikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 12. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- KKS-227
- 2016-001030-94 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .