Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ENDURE - Werkzaamheid en veiligheid van AOP2014 bij CML-patiënten in remissie (ENDURE-CML-IX)

30 maart 2023 bijgewerkt door: Kerstin Balthasar, Philipps University Marburg Medical Center

Werkzaamheid en veiligheid van gepegyleerd proline-interferon-alfa-2b (AOP2014) bij het handhaven van diepe moleculaire remissies bij patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) die de behandeling met ABL-kinaseremmers beëindigen - een gerandomiseerde fase III, multicenter studie met follow-up na de studie

Een gerandomiseerde, open-label beoordelaar, geblindeerde, multicenter, gecontroleerde fase III-studie om de werkzaamheid te evalueren van AOP2014 dat tweewekelijks subcutaan (s.c.) wordt toegediend bij het voorkomen van moleculaire terugval (verlies van MMR) bij CML-patiënten die stoppen met ABL-tyrosinekinaseremmer therapie (TKI) in diepe moleculaire remissie van MR4 of beter (MR4.5 of MR5).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vier hypothesen worden in hiërarchische volgorde getest. Om inflatie van type 1-fouten (onjuiste verwerping van een nulhypothese) te voorkomen, moeten verdere bevestigende tests worden stopgezet zodra een nulhypothese niet kan worden verworpen.

Alle vier de hypothesen worden getoetst op significantieniveau 0,05. Nulhypothese 1 is het primaire eindpunt en onderzoekt moleculaire terugvalvrije overleving als een time-to-event-variabele; de twee armen worden vergeleken met de log-rank test. Nulhypothesen 2, 3 en 4 hebben betrekking op kansen op moleculaire terugvalvrije overleving respectievelijk 7, 13 en 25 maanden na randomisatie; armen A en B worden vergeleken met de ongecorrigeerde chikwadraattoets.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

214

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • 03 Universitätsklinikum Aachen, Hämatologie/Onkologie
      • Aschaffenburg, Duitsland, 63739
        • 18 Studienzentrum Aschaffenburg
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • 06 Universitätsmedizin Berlin Charite- Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • 19 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • 16 Klinikum Bremen Mitte, Medizinische Klinik I
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • 22 BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Dusseldorf, Duitsland, 40225
        • 05 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • 07 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
      • Essen, Duitsland, 45147
        • 20 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt a. Main, Duitsland, 60590
        • 17 Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • 21 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik für Onkologie, Hämatologie und KMT
      • Hamm, Duitsland, 59063
        • 23 Evangelische Krankenhaus Hamm gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Jena, Duitsland, 07740
        • 02 Universitätsklinikum Jena, linik für Innere Medizin II Abt. für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Koblenz, Duitsland, 56068
        • 24 Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • 13 Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung für Hämatologie u. Internistische Onkologie
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • 14 Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • Mannheim, Duitsland, 68169
        • 04 Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • 01 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • 08 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik, Innere Medizin A
      • Munich, Duitsland, 81675
        • 10 Technische Universität München (TUM) Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • 09 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • 12 Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • 15 Universitätsklinikum Würzburg, Zentrum für Innere Medizin
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier.
  2. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vermogen tot zelftoediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
  4. Minimaal drie jaar TKI-therapie.
  5. BCR-ABL-positieve CML-patiënten in de chronische fase met een transcriptieniveau volgens de internationale schaal (IS) van minimaal MR4, of beter (MR4.5, MR5). MR4 wordt gedefinieerd als (i) detecteerbare ziekte ≤0,01% BCR-ABL IS of (ii) niet-detecteerbare ziekte in cDNA met ≥10.000 ABL- of ≥24.000 GUS-transcripten gedurende ten minste één jaar. Er moeten ten minste drie opeenvolgende PCR-resultaten met MR4 of beter zijn in het laatste jaar (+ maanden) voor aanvang van de studie. De laatste van deze PCR's moet een bevestigende MR4-meting zijn voorafgaand aan randomisatie door de EUTOS-gecertificeerde Study Reference Laboratories for PCR (BCR-ABL mRNA). Geen PCR-uitslag in het laatste jaar voor randomisatie kan slechter zijn dan MR4. Als de laatste PCR niet binnen twee maanden vanaf baseline (dag 0) is uitgevoerd in een EUTOS-gecertificeerd onderzoeksreferentielaboratorium; het PCR-monster moet bij de screening naar een EUTOS-gecertificeerd onderzoeksreferentielaboratorium worden gestuurd.
  6. Patiënten die bij een eerdere stoppoging TKI niet hadden gestaakt, komen in aanmerking voor dit protocol, als ze voldoen aan criterium 5 na herbehandeling met TKI. Een eerder mislukte stopzetting van de TKI moet specifiek worden aangegeven bij opname en worden gedocumenteerd.

  7. Adequate orgaanfunctie:

    vooral totaal bilirubine, lactaatdehydrogenase [LDH], aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] en stollingsparameters ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN)

  8. Adequate hematologische parameters:

    aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 1000000000/L; aantal witte bloedcellen ≥ 2,5 × 1000000000/L; lymfocyten ≥ 1,0 × 1000000000/L; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of 5,59 mmol/l.

  9. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te handhaven door onthouding te beoefenen of door ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de datum van toestemming tot het einde van het onderzoek. Als onthouding niet mogelijk is, moet een combinatie van hormonale anticonceptiva (oraal, injecteerbaar of implantaten) en een barrièremethode (condoom, pessarium met een vaginaal zaaddodend middel) worden gebruikt. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens deelname aan het onderzoek.
  10. Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  11. Datum van diagnose van CML bevestigd door laboratorium-PCR moet bekend zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zeldzame varianten van BCR-ABL niet kwantificeerbaar door RT-PCR volgens de internationale schaal (IS).
  2. Huidige of eerdere auto-immuunziekten die behandeling vereisen.
  3. Immunosuppressieve behandeling van welke aard dan ook; ontvangers van transplantaties
  4. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  5. Voorafgaande gepegyleerde IFN-therapie. Voorafgaande lage dosis conventionele IFN-behandeling met ≤ 3 x 3 miljoen I.E. / week voor minder dan 1 jaar is acceptabel.
  6. Geschiedenis van TKI-resistentie in de laatste 4 jaar van TKI-therapie.
  7. Geschiedenis van versnelde fase of explosiecrisis.
  8. Overgevoeligheid/allergie voor de werkzame stof of hulpstoffen van de formulering.
  9. Ernstige leverfunctiestoornis of gedecompenseerde cirrose.
  10. Eindstadium nierziekte (GFR
  11. Schildklierziekte die niet onder controle kan worden gehouden met conventionele therapie.
  12. Ongecontroleerde diabetes mellitus
  13. Epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
  14. Voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, waaronder onstabiele of ongecontroleerde hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden.
  15. Ongecontroleerde hypertensie
  16. Elke voorgeschiedenis van retinopathie, b.v. netvliesloslating, degeneratie of trombo-embolische voorvallen.
  17. Klinisch significante bijkomende ziekten of aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker zouden leiden tot een onaanvaardbaar risico voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen (zie ook de eigenlijke Investigator-brochure).
  18. Andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde oppervlakkige blaaskanker, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of andere kanker(s) waarvoor de patiënt al meer dan 3 jaar ziektevrij is.
  19. Actieve of ongecontroleerde infecties op het moment van randomisatie.
  20. Zwangere en/of zogende vrouwen.
  21. Gebruik van antibiotische therapie in de laatste 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  22. Gelijktijdig gebruik van moleculair gerichte therapie.
  23. Geteste hiv-seropositiviteit of geteste actieve hepatitis B- of C-infectie.
  24. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  25. Vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie.
  26. Elke medische, mentale, psychologische of psychiatrische aandoening (in het bijzonder ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpoging) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet in staat zou stellen het onderzoek af te ronden of zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
  27. Drugs- en/of alcoholmisbruik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: onderzoekstak A
Er komt een maand een overlappende behandeling met AOP2014 en TKI. Na een maand wordt de TKI-therapie stopgezet en krijgt de patiënt de volgende 14 maanden alleen AOP2014-behandeling.
Geneesmiddel: AOP2014 / Gepegyleerd-Proline-interferon alfa-2b
AOP2014 als voorgevulde auto-injectiepen voor subcutane injectie, met 250 µg AOP2014 / 0,5 ml. De oplossing bevat ook inactieve ingrediënten (natriumchloride, polysorbaat 80, benzylalcohol, natriumacetaat en azijnzuur). De oplossing is kleurloos tot lichtgeel.
Ander: bewakingsarm B
Dit is een open-label studie met een "surveillance"-groep als vergelijkingsarm. Net als in arm A stopt de patiënt de TKI-therapie een maand na randomisatie. Patiënt krijgt vanaf dat moment geen CML-behandeling meer.
Ander: Toezicht
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn in deze behandelingsarm, stoppen ze hun standaardbehandeling en worden ze alleen geobserveerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mRFS
Tijdsspanne: Randomisatie tot het moment van terugval
Het primaire werkzaamheidseindpunt is moleculaire terugvalvrije overleving (mRFS). Terugval wordt gedefinieerd als verlies van grote moleculaire remissie, MMR, wat elke toename is van de BCR-ABL-ratio tot > 0,1% volgens de internationale schaal (IS). Tijd tot terugval wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval van de BCR-ABL-ratio tot > 0,1% volgens de internationale schaal (IS). Tijd tot terugval wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval.
Randomisatie tot het moment van terugval

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
mRFS 7
Tijdsspanne: 7 maanden na randomisatie
Het primaire werkzaamheidseindpunt is overleving zonder moleculaire terugval, RFS 7 maanden later
7 maanden na randomisatie
mRFS 13
Tijdsspanne: 13 maanden na randomisatie
De terugvalvrije overleving, RFS 13 maanden na randomisatie
13 maanden na randomisatie
mRFS 25
Tijdsspanne: 25 maanden na randomisatie
De terugvalvrije overleving, RFS 25 maanden na randomisatie
25 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 15 (arm B) of maand 16 (aanvullend veiligheidsbezoek één maand na laatste aanvraag voor arm A)
Bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (AE's, SAE's)• Veiligheid, verdraagbaarheid en toxiciteit gebaseerd op incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen
Dag 0 - Maand 15 (arm B) of maand 16 (aanvullend veiligheidsbezoek één maand na laatste aanvraag voor arm A)
Kwaliteit van leven gemeten door EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25
De beoordeling van de kwaliteit van leven in deze studie is bedoeld om informatie te verkrijgen over de kwaliteit van leven van CML-patiënten onder stopcondities. De gegevens zullen worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen en met de kwaliteit van leven van de normale bevolking.
Dag 0 - Maand 25
Kwaliteit van leven gemeten door EORTC-QLQ-CML24
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25
De beoordeling van de kwaliteit van leven in deze studie is bedoeld om informatie te verkrijgen over de kwaliteit van leven van CML-patiënten onder stopcondities. De gegevens zullen worden vergeleken tussen de behandelingsgroepen en met de kwaliteit van leven van de normale bevolking. Bovendien moeten de resultaten van de CML24-module worden gedeeld met de EORTC-groep om de validatie van deze vragenlijst te voltooien
Dag 0 - Maand 25
OS (algemene overleving)
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Kinetiek van BCR-ABL-transcriptniveau in de tijd na TKI-stop
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Kinetiek van BCR-ABL-transcriptniveau in de tijd na TKI-stop
Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Voor Duitsland: Detectie van bloedparameters 95 CD86+pDC als mRFS-voorspeller
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Voor Duitsland: onderzoek naar de waarde van 95 CD86+pDC / 105 lymfocyten bij aanvang bij het voorspellen van het risico op moleculaire terugval (verlies van MMR)
Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Voor Duitsland: onderzoek naar immunologische en genetische biomarkers en identificeer voorspellers
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Voor Duitsland: onderzoek naar immunologische en genetische biomarkers om de biologie van TFR te bestuderen en voorspellers van IFN-respons te identificeren (bijv. celactivatie- en uitputtingsmarkermetingen, PR1-CTL-beoordeling en cytokines). Evaluatie van cytokines/chemokines (d.w.z. IL-6, IFN-α, IL 10 en andere).
Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Voor Duitsland: evaluatie van cytokines/chemokines
Tijdsspanne: Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)
Voor Duitsland: evaluatie van cytokines/chemokines (d.w.z. IL-6, IFN-α, IL 10 en andere)
Dag 0 - Maand 25 (plus jaarlijkse follow-up na studie Maanden 36,48,60)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Philipps University Marburg Medical Center

Medewerkers

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)
AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andreas Burchert, Prof. Dr., Philipps University Marburg Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Franck E Nicoloni, MD, PhD, Centre Léon Berard Lyon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KKS-227
  • 2016-001030-94 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AOP2014 / Gepegyleerd-Proline-interferon alfa-2b

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren