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ENDURE - 관해 상태의 CML 환자에 대한 AOP2014의 효능 및 안전성 (ENDURE-CML-IX)

2023년 3월 30일 업데이트: Kerstin Balthasar, Philipps University Marburg Medical Center

ABL-키나아제 억제제 치료를 중단한 만성 골수성 백혈병(CML) 환자의 심부 분자 관해 유지에 있어 Pegylated Proline Interferon Alpha 2b(AOP2014)의 효능 및 안전성 - 연구 후 후속 조치가 포함된 무작위 3상 다기관 임상시험

ABL 티로신 키나제 억제제를 중단한 CML 환자에서 분자 재발(MMR 손실)을 예방하는 데 격주로 피하(s.c.)로 투여된 AOP2014의 효능을 평가하기 위한 무작위, 공개 라벨 평가자 맹검, 다기관, 대조 3상 시험 MR4 또는 그 이상(MR4.5 또는 MR5)의 심부 분자 관해에서 치료(TKI).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

4개의 가설이 계층적 순서로 테스트됩니다. 1종 오류(귀무가설의 잘못된 기각)의 부풀림을 피하기 위해 귀무가설을 기각할 수 없는 즉시 추가 확증 테스트를 중단해야 합니다.

네 가지 가설 모두 유의 수준 0.05에서 검정됩니다. 귀무가설 1은 1차 종점이며 사건 발생까지의 시간 변수로서 분자적 무재발 생존을 조사합니다. 두 팔은 로그 순위 테스트와 비교됩니다. 귀무가설 2, 3, 4는 각각 무작위화 후 7, 13, 25개월의 분자적 재발 없는 생존 확률을 다룬다. 팔 A와 B는 수정되지 않은 카이-제곱 테스트와 비교됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

214

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • 03 Universitätsklinikum Aachen, Hämatologie/Onkologie
      • Aschaffenburg, 독일, 63739
        • 18 Studienzentrum Aschaffenburg
      • Berlin, 독일, 13353
        • 06 Universitätsmedizin Berlin Charite- Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Bonn, 독일, 53105
        • 19 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Bremen, 독일, 28177
        • 16 Klinikum Bremen Mitte, Medizinische Klinik I
      • Dresden, 독일, 01307
        • 22 BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Dusseldorf, 독일, 40225
        • 05 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Erlangen, 독일, 91054
        • 07 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
      • Essen, 독일, 45147
        • 20 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt a. Main, 독일, 60590
        • 17 Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Hamburg, 독일, 20246
        • 21 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik für Onkologie, Hämatologie und KMT
      • Hamm, 독일, 59063
        • 23 Evangelische Krankenhaus Hamm gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Jena, 독일, 07740
        • 02 Universitätsklinikum Jena, linik für Innere Medizin II Abt. für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Koblenz, 독일, 56068
        • 24 Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
      • Leipzig, 독일, 04103
        • 13 Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung für Hämatologie u. Internistische Onkologie
      • Mainz, 독일, 55131
        • 14 Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • Mannheim, 독일, 68169
        • 04 Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, 독일, 35043
        • 01 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Muenster, 독일, 48149
        • 08 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik, Innere Medizin A
      • Munich, 독일, 81675
        • 10 Technische Universität München (TUM) Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Tübingen, 독일, 72076
        • 09 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik
      • Ulm, 독일, 89081
        • 12 Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Würzburg, 독일, 97080
        • 15 Universitätsklinikum Würzburg, Zentrum für Innere Medizin
  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, 프랑스, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
        • CHRU de Nancy - Hopitaux de Brabois

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서명된 서면 동의서.
  2. 연구 절차를 준수할 수 있는 능력 및 의지 및 연구 약물의 자가 투여 능력.
  3. 18세 이상의 남성 또는 여성.
  4. 최소 3년의 TKI 요법.
  5. 국제 척도(IS)에 따른 전사 수준이 최소 MR4 이상(MR4.5, MR5)인 BCR-ABL 양성, 만성기 CML 환자. MR4는 (i) 검출 가능한 질병 ≤0.01%로 정의됩니다. BCR-ABL IS 또는 (ii) 최소 1년 동안 ≥10,000 ABL 또는 ≥24,000 GUS 전사물이 있는 cDNA에서 감지할 수 없는 질병. 연구 시작 전 지난 1년(+개월) 이내에 MR4 이상의 연속 PCR 결과가 3회 이상 있어야 합니다. 이러한 PCR 중 최신은 PCR(BCR-ABL mRNA)에 대해 EUTOS 인증 연구 참조 실험실에서 무작위화하기 전에 확증적인 MR4 측정이어야 합니다. 무작위 배정 전 작년에 PCR 결과가 없으면 MR4보다 나쁠 수 있습니다. EUTOS 인증 연구 참조 실험실에서 기준선(0일)으로부터 2개월 이내에 마지막 PCR을 수행하지 않은 경우; PCR 샘플은 스크리닝 시 EUTOS 인증 연구 참조 실험실로 보내야 합니다.
  6. 이전 중단 시도에서 TKI 중단에 실패한 환자는 TKI로 재치료한 후 기준 5를 충족하는 경우 이 프로토콜에 적합합니다. 이전 TKI 중단 실패는 포함 시 구체적으로 표시하고 문서화해야 합니다.

  7. 적절한 장기 기능:

    특히 총 빌리루빈, 젖산 탈수소효소[LDH], 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 응고 매개변수 ≤ 2 × 정상 상한치(ULN)

  8. 적절한 혈액학적 매개변수:

    혈소판 수 ≥ 100 × 1000000000/L; 백혈구 수 ≥ 2.5 × 1000000000/L; 림프구 ≥ 1.0 × 1000000000/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 5.59mmol/L.

  9. 가임 여성 환자는 동의 날짜부터 연구가 끝날 때까지 금욕을 실천하거나 적어도 두 가지 피임 방법을 사용하여 매우 효과적인 피임 방법을 유지하는 데 동의해야 합니다. 금욕을 실천할 수 없는 경우 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 임플란트)과 장벽 피임법(콘돔, 질 살정제가 포함된 격막)을 함께 사용해야 합니다. 남성 환자는 연구 참여 기간 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
  10. 가임기 여성의 음성 혈청 임신 검사.
  11. 검사실 PCR로 확인된 CML 진단 날짜를 알아야 합니다.

제외 기준:

  1. 국제 규모(IS)에 따라 RT-PCR로 정량화할 수 없는 BCR-ABL의 희귀 변종.
  2. 치료가 필요한 현재 또는 이전의 자가면역 질환.
  3. 모든 종류의 면역억제 치료; 이식 수혜자
  4. 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
  5. 이전의 페길화된 IFN 요법. ≤ 3 x 3 Mio I.E.를 사용한 사전 저용량 기존 IFN 치료 1년 미만은 주당 허용됩니다.
  6. 지난 4년 동안 TKI 치료를 받은 TKI 내성 병력.
  7. 가속 단계 또는 폭발 위기의 이력.
  8. 제형의 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성/알레르기.
  9. 심각한 간 기능 장애 또는 비대상성 간경변.
  10. 말기 신장 질환(GFR
  11. 기존의 치료법으로는 조절이 불가능한 갑상선 질환.
  12. 조절되지 않는 당뇨병
  13. 중추 신경계의 간질 또는 기타 장애.
  14. 지난 6개월 동안 불안정하거나 조절되지 않는 심장 질환을 포함한 심각한 심장 질환 병력.
  15. 조절되지 않는 고혈압
  16. 망막병증의 병력 예. 망막 박리, 변성 또는 혈전 색전증.
  17. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험을 초래하는 임상적으로 유의미한 수반되는 질병 또는 상태(실제 연구자 브로셔도 참조하십시오).
  18. 적절하게 치료된 표재성 방광암, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 환자가 3년 이상 질병이 없는 기타 암을 제외한 기타 악성 종양.
  19. 무작위화 시점의 활동성 또는 통제되지 않은 감염.
  20. 임산부 및/또는 수유부.
  21. 무작위 배정 전 마지막 2주 이내에 항생제 요법 사용
  22. 분자 표적 치료의 동시 사용.
  23. 테스트된 HIV 혈청 양성 또는 테스트된 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
  24. 무작위 배정 전 14일 이내에 다른 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
  25. 무작위 배정 전 1개월 이내에 백신 접종.
  26. 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 연구 절차를 준수하는 것을 허용하지 않는 임의의 의학적, 정신적, 심리적 또는 정신적 상태(특히 중증 우울증, 자살 생각 또는 자살 시도).
  27. 약물 및/또는 알코올 남용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 조사 부문 A
한 달 동안 AOP2014와 TKI의 중복 치료가 있을 예정입니다. 1개월 후 TKI 요법을 중단하고 환자는 향후 14개월 동안 AOP2014 치료만 받게 됩니다.
의약품: AOP2014 / 페길화-프롤린-인터페론 알파-2b
AOP2014는 250 µg AOP2014 / 0.5 ml를 포함하는 피하 주사용 사전 충전형 자동 주사 펜입니다. 이 용액에는 비활성 성분(염화나트륨, 폴리소르베이트 80, 벤질 알코올, 아세트산나트륨 및 아세트산)도 포함되어 있습니다. 용액은 무색 내지 담황색이다.
다른: 감시 암 B
이것은 "감시" 그룹을 비교 대상으로 하는 공개 라벨 연구입니다. 암 A에서와 유사하게, 환자는 무작위 배정 후 1개월 후에 TKI 요법을 중단할 것입니다. 그때부터 환자는 더 이상 CML 치료를 받지 않습니다.
다른: 감시
이 치료군으로 무작위 배정된 환자의 경우 표준 치료를 중단하고 관찰만 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
mRFS
기간: 재발 시점까지 무작위 배정
1차 효능 종점은 분자 재발 없는 생존(mRFS)입니다. 재발은 국제 척도(IS)에 따라 BCR-ABL 비율이 > 0.1%로 증가하는 주요 분자 완화, MMR의 손실로 정의됩니다. 재발까지의 시간은 국제 척도(IS)에 따라 BCR-ABL 비율 > 0.1%로 무작위 배정에서 재발까지의 시간으로 정의됩니다. 재발 시간은 무작위 배정에서 재발까지의 시간으로 정의됩니다.
재발 시점까지 무작위 배정

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
mRFS 7
기간: 무작위 배정 후 7개월
1차 효능 종점은 분자 재발 없는 생존, RFS 7개월 후입니다.
무작위 배정 후 7개월
mRFS 13
기간: 무작위 배정 후 13개월
무재발 생존, RFS 무작위화 13개월 후
무작위 배정 후 13개월
mRFS 25
기간: 무작위 배정 후 25개월
무재발 생존, RFS 무작위화 25개월 후
무작위 배정 후 25개월
CTCAE v4.03에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 0일 - 15개월(B군) 또는 16개월(A군 마지막 신청 후 1개월 추가 안전 방문)
이상반응, 중대한 이상반응(AE, SAE)• 이상반응, 중대한 이상반응 발생에 따른 안전성, 내약성 및 독성
0일 - 15개월(B군) 또는 16개월(A군 마지막 신청 후 1개월 추가 안전 방문)
EORTC QLQ-C30으로 측정한 삶의 질
기간: 0일 - 25개월
이 연구의 QoL 평가는 중단 조건에서 CML 환자의 QoL에 대한 정보를 얻기 위해 계획되었습니다. 데이터는 치료 그룹 간에 그리고 정상 인구의 QoL과 비교됩니다.
0일 - 25개월
EORTC-QLQ-CML24로 측정한 삶의 질
기간: 0일 - 25개월
이 연구의 QoL 평가는 중단 조건에서 CML 환자의 QoL에 대한 정보를 얻기 위해 계획되었습니다. 데이터는 치료 그룹 간에 그리고 정상 인구의 QoL과 비교됩니다. 또한 CML24 모듈의 결과를 EORTC 그룹과 공유하여 이 설문지의 검증을 완료해야 합니다.
0일 - 25개월
OS(전체 생존)
기간: 0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
전체 생존(OS), 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됨.
0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
TKI 중지 후 시간 경과에 따른 BCR-ABL 전사 수준의 동역학
기간: 0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
TKI 중지 후 시간 경과에 따른 BCR-ABL 전사 수준의 동역학
0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
독일의 경우: mRFS 예측자로서 혈액 매개변수 95 CD86+pDC의 검출
기간: 0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
독일의 경우: 분자 재발(MMR 손실)의 위험을 예측할 때 기준선에서 95개 CD86+pDC / 105개 림프구의 가치 탐색
0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
독일의 경우: 면역학적 및 유전적 바이오마커 탐색 및 예측 인자 식별
기간: 0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
독일의 경우: TFR의 생물학을 연구하기 위한 면역학적 및 유전적 바이오마커 탐색 및 IFN 반응 예측인자 식별(예: 전혈 또는 백혈구 하위 집단의 mRNA 시퀀싱, 말초 혈액 하위 집합에 대한 FACS에 의한 PD-L1-, PD1-, CD62L- 측정, T- 세포 활성화 및 소모 마커 측정, PR1-CTL 평가 및 사이토카인). 사이토카인/케모카인(즉, IL-6, IFN-α, IL 10 등)의 평가.
0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
독일의 경우: 사이토카인/케모카인 평가
기간: 0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)
독일의 경우: 사이토카인/케모카인(즉, IL-6, IFN-α, IL 10 등) 평가
0일 - 25개월(및 36,48,60개월의 연간 연구 후 후속 조치 포함)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Philipps University Marburg Medical Center

협력자

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)
AOP Orphan Pharmaceuticals AG

수사관

  • 연구 책임자: Andreas Burchert, Prof. Dr., Philipps University Marburg Medical Center
  • 수석 연구원: Franck E Nicoloni, MD, PhD, Centre Léon Bérard Lyon

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 4일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 26일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 3월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 12일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KKS-227
  • 2016-001030-94 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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