ENDURE - Эффективность и безопасность AOP2014 у пациентов с ХМЛ в стадии ремиссии (ENDURE-CML-IX)

Критерии включения:

1. Подписанная письменная форма информированного согласия.
2. Способность и готовность соблюдать процедуры исследования и способность к самостоятельному приему исследуемого препарата.
3. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
4. Терапия ИТК не менее трех лет.
5. BCR-ABL-положительные пациенты с ХМЛ в хронической фазе с уровнем транскрипта по международной шкале (IS) не менее MR4 или лучше (MR4.5, MR5). MR4 определяется как (i) обнаруживаемое заболевание ≤0,01% BCR-ABL IS или (ii) невыявляемое заболевание в кДНК с ≥10 000 ABL или ≥24 000 транскриптов GUS в течение как минимум одного года. Должно быть не менее трех последовательных результатов ПЦР с MR4 или лучше в течение последнего года (+ месяцев) перед включением в исследование. Последняя из этих ПЦР должна быть подтверждающим измерением MR4 до рандомизации сертифицированными EUTOS исследовательскими референс-лабораториями для ПЦР (мРНК BCR-ABL). Отсутствие результатов ПЦР за последний год перед рандомизацией не может быть хуже MR4. Если последняя ПЦР не проводилась в течение двух месяцев с исходного уровня (день 0) в сертифицированной EUTOS исследовательской референс-лаборатории; образец ПЦР должен быть отправлен в референс-лабораторию, сертифицированную EUTOS, во время скрининга.
6. Пациенты, которым не удалось отменить ИТК при предыдущей попытке отмены, имеют право на участие в этом протоколе, если они соответствуют критерию 5 после повторного лечения ИТК. Предыдущий отказ от прекращения использования ИТК должен быть конкретно указан при включении и задокументирован.

7. Адекватная функция органов:

   особенно общий билирубин, лактатдегидрогеназа [ЛДГ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] и параметры коагуляции ≤ 2 × верхняя граница нормы (ВГН)

8. Адекватные гематологические показатели:

   количество тромбоцитов ≥ 100 × 1000000000/л; количество лейкоцитов ≥ 2,5 × 1000000000/л; лимфоциты ≥ 1,0 × 1000000000/л; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или 5,59 ммоль/л.

9. Женщины-пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции путем воздержания или использования как минимум двух методов контроля над рождаемостью с даты согласия до окончания исследования. Если воздержание невозможно практиковать, необходимо использовать комбинацию гормональных контрацептивов (пероральных, инъекционных или имплантатов) и барьерного метода (презерватив, диафрагма с вагинальным спермицидным средством). Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презервативов во время участия в исследовании.
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
11. Должна быть известна дата постановки диагноза ХМЛ, подтвержденного лабораторной ПЦР.

Критерий исключения:

1. Редкие варианты BCR-ABL, не поддающиеся количественному определению с помощью ОТ-ПЦР по международной шкале (IS).
2. Текущие или предшествующие аутоиммунные заболевания, требующие лечения.
3. Иммуносупрессивное лечение любого рода; реципиенты трансплантата
4. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
5. Предыдущая терапия пегилированным IFN. Предшествующее лечение низкими дозами традиционного ИФН с ≤ 3 x 3 млн I.E. / неделя в течение менее 1 года является приемлемым.
6. Резистентность к ИТК в анамнезе в течение последних 4 лет терапии ИТК.
7. История ускоренной фазы или бластного кризиса.
8. Повышенная чувствительность/аллергия к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.
9. Тяжелая дисфункция печени или декомпенсированный цирроз.
10. Терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ
11. Заболевание щитовидной железы, которое не поддается лечению традиционной терапией.
12. Неконтролируемый сахарный диабет
13. Эпилепсия или другие расстройства центральной нервной системы.
14. Тяжелая сердечная недостаточность в анамнезе, включая нестабильную или неконтролируемую сердечную недостаточность в течение предшествующих 6 месяцев.
15. Неконтролируемая гипертония
16. Любая история ретинопатии, например. отслоение сетчатки, дегенерация или тромбоэмболические явления.
17. Клинически значимые сопутствующие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут привести к неприемлемому риску участия пациента в исследовании (пожалуйста, см. также актуальную Брошюру исследователя).
18. Другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного поверхностного рака мочевого пузыря, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или другого рака(ов), от которого у пациента не наблюдалось заболевания в течение более 3 лет.
19. Активные или неконтролируемые инфекции на момент рандомизации.
20. Беременные и/или кормящие женщины.
21. Использование антибактериальной терапии в течение последних 2 недель до рандомизации
22. Параллельное применение молекулярной таргетной терапии.
23. Серопозитивный тест на ВИЧ или активный гепатит B или C.
24. Участие в другом клиническом исследовании с другими исследуемыми препаратами в течение 14 дней до рандомизации.
25. Вакцинация в течение 1 месяца до рандомизации.
26. Любое медицинское, психическое, психологическое или психиатрическое состояние (особенно тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытка самоубийства), которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или соблюдать процедуры исследования.
27. Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем.