ENDURE – Wirksamkeit und Sicherheit von AOP2014 bei CML-Patienten in Remission (ENDURE-CML-IX)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
2. Fähigkeit und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren und Fähigkeit zur Selbstverabreichung des Studienmedikaments.
3. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
4. Mindestens drei Jahre TKI-Therapie.
5. BCR-ABL-positive CML-Patienten in der chronischen Phase mit einem Transkriptspiegel gemäß der internationalen Skala (IS) von mindestens MR4 oder besser (MR4,5, MR5). MR4 ist definiert als (i) nachweisbare Krankheit ≤ 0,01 % BCR-ABL IS oder (ii) nicht nachweisbare Krankheit in cDNA mit ≥ 10.000 ABL- oder ≥ 24.000 GUS-Transkripten für mindestens ein Jahr. Es müssen mindestens drei aufeinanderfolgende PCR-Ergebnisse mit MR4 oder besser innerhalb des letzten Jahres (+ Monate) vor Studieneintritt vorliegen. Die letzte dieser PCRs muss eine bestätigende MR4-Messung vor der Randomisierung durch die EUTOS-zertifizierten Study Reference Laboratories for PCR (BCR-ABL mRNA) sein. Kein PCR-Ergebnis im letzten Jahr vor der Randomisierung kann schlechter als MR4 sein. Wenn die letzte PCR nicht innerhalb von zwei Monaten nach Studienbeginn (Tag 0) in einem EUTOS-zertifizierten Studienreferenzlabor durchgeführt wurde; Die PCR-Probe muss beim Screening an ein EUTOS-zertifiziertes Studienreferenzlabor gesendet werden.
6. Patienten, die TKI in einem früheren Absetzversuch nicht absetzen konnten, kommen für dieses Protokoll infrage, wenn sie Kriterium 5 nach einer erneuten Behandlung mit TKI erfüllen. Ein vorangegangenes TKI-Absetzversagen muss bei der Aufnahme ausdrücklich angegeben und dokumentiert werden.

7. Ausreichende Organfunktion:

   insbesondere Gesamtbilirubin, Laktatdehydrogenase [LDH], Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] und Gerinnungsparameter ≤ 2 × obere Normgrenze (ULN)

8. Angemessene hämatologische Parameter:

   Thrombozytenzahl ≥ 100 × 1000000000/L; Leukozytenzahl ≥ 2,5 × 1000000000/l; Lymphozyten ≥ 1,0 × 1000000000/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder 5,59 mmol/l.

9. Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden aufrechtzuerhalten, indem sie ab dem Datum der Einwilligung bis zum Ende der Studie Abstinenz praktizieren oder mindestens zwei Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Wenn eine Abstinenz nicht praktiziert werden kann, muss eine Kombination aus einem hormonellen Kontrazeptivum (oral, injizierbar oder Implantate) und einer Barrieremethode (Kondom, Diaphragma mit einem vaginalen Spermizid) verwendet werden. Männliche Patienten müssen der Verwendung von Kondomen während der Studienteilnahme zustimmen.
10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Das Datum der durch Labor-PCR bestätigten CML-Diagnose muss bekannt sein.

Ausschlusskriterien:

1. Seltene Varianten von BCR-ABL, die nicht durch RT-PCR nach der internationalen Skala (IS) quantifizierbar sind.
2. Aktuelle oder frühere behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankungen.
3. Immunsuppressive Behandlung jeglicher Art; Transplantationsempfänger
4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
5. Vorherige Therapie mit pegyliertem IFN. Vorherige konventionelle Behandlung mit niedrig dosiertem IFN mit ≤ 3 x 3 Mio. I.E. / Woche für weniger als 1 Jahr ist akzeptabel.
6. Geschichte der TKI-Resistenz innerhalb der letzten 4 Jahre der TKI-Therapie.
7. Geschichte der beschleunigten Phase oder Explosionskrise.
8. Überempfindlichkeit/Allergie gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoffe der Formulierung.
9. Schwere Leberfunktionsstörung oder dekompensierte Zirrhose.
10. Nierenerkrankung im Endstadium (GFR
11. Schilddrüsenerkrankung, die durch konventionelle Therapie nicht kontrolliert werden kann.
12. Unkontrollierter Diabetes mellitus
13. Epilepsie oder andere Störungen des zentralen Nervensystems.
14. Schwere Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich instabiler oder unkontrollierter Herzerkrankungen in den letzten 6 Monaten.
15. Unkontrollierter Bluthochdruck
16. Jegliche Vorgeschichte von Retinopathie, z. Netzhautablösung, -degeneration oder thromboembolische Ereignisse.
17. Klinisch signifikante Begleiterkrankungen oder -zustände, die nach Meinung des Prüfarztes zu einem nicht akzeptablen Risiko für den Patienten führen würden, an der Studie teilzunehmen (siehe auch die eigentliche Prüfarztbroschüre).
18. Andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem oberflächlichem Blasenkrebs, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder anderen Krebsarten, für die der Patient seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei ist.
19. Aktive oder unkontrollierte Infektionen zum Zeitpunkt der Randomisierung.
20. Schwangere und/oder stillende Frauen.
21. Anwendung einer Antibiotikatherapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Randomisierung
22. Gleichzeitige Anwendung einer molekularen zielgerichteten Therapie.
23. Getestete HIV-Seropositivität oder getestete aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
24. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
25. Impfung innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung.
26. Jeder medizinische, mentale, psychologische oder psychiatrische Zustand (insbesondere schwere Depression, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuch), der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder die Studienverfahren einzuhalten.
27. Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.