ENDURE - Eficácia e segurança do AOP2014 com pacientes com LMC em remissão (ENDURE-CML-IX)

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado.
2. Capacidade e vontade de cumprir os procedimentos do estudo e capacidade de auto-administração do medicamento do estudo.
3. Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos.
4. Pelo menos três anos de terapia com TKI.
5. Pacientes com LMC em fase crônica, positivos para BCR-ABL, com um nível de transcrição de acordo com a escala internacional (IS) de pelo menos MR4 ou melhor (MR4,5, MR5). MR4 é definido como (i) doença detectável ≤0,01% BCR-ABL IS ou (ii) doença indetectável no cDNA com transcrições ≥10.000 ABL ou ≥24.000 GUS por pelo menos um ano. Deve haver pelo menos três resultados de PCR consecutivos com MR4 ou melhor no último ano (+ meses) antes da entrada no estudo. A última dessas PCRs deve ser uma medição confirmatória de MR4 antes da randomização pelos Laboratórios de Referência de Estudo certificados pela EUTOS para PCR (mRNA BCR-ABL). Nenhum resultado de PCR no último ano antes da randomização pode ser pior do que MR4. Se a última PCR não foi realizada dentro de dois meses a partir da linha de base (dia 0) em um laboratório de referência de estudo certificado pela EUTOS; a amostra de PCR deve ser enviada para um laboratório de referência de estudo certificado pela EUTOS na triagem.
6. Os pacientes que não conseguiram descontinuar o TKI em uma tentativa anterior de descontinuação são elegíveis para este protocolo, se preencherem o critério 5 após o retratamento com TKI. Uma falha anterior de descontinuação do TKI deve ser especificamente indicada na inclusão e documentada.

7. Função adequada dos órgãos:

   especialmente bilirrubina total, lactato desidrogenase [LDH], aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e parâmetros de coagulação ≤ 2 × limite superior do normal (LSN)

8. Parâmetros hematológicos adequados:

   contagem de plaquetas ≥ 100 × 1000000000/L; contagem de glóbulos brancos ≥ 2,5 × 1000000000/L; linfócitos ≥ 1,0 × 1000000000/L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou 5,59 mmol/L.

9. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em manter métodos contraceptivos altamente eficazes praticando abstinência ou usando pelo menos dois métodos de controle de natalidade a partir da data de consentimento até o final do estudo. Se a abstinência não puder ser praticada, deve-se usar uma combinação de contraceptivo hormonal (oral, injetável ou implantes) e um método de barreira (preservativo, diafragma com agente espermicida vaginal). Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar preservativos durante a participação no estudo.
10. Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar.
11. A data do diagnóstico de LMC confirmado por PCR laboratorial deve ser conhecida.

Critério de exclusão:

1. Variantes raras de BCR-ABL não quantificáveis ​​por RT-PCR de acordo com a escala internacional (IS).
2. Doenças autoimunes atuais ou anteriores que requerem tratamento.
3. Tratamento imunossupressor de qualquer tipo; receptores de transplante
4. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
5. Terapia prévia com IFN peguilado. Tratamento prévio de baixa dose de IFN convencional com ≤ 3 x 3 Mio I.E. / semana por menos de 1 ano é aceitável.
6. História de resistência a TKI nos últimos 4 anos de terapia com TKI.
7. História de fase acelerada ou crise blástica.
8. Hipersensibilidade/alergia à substância ativa ou excipientes da formulação.
9. Disfunção hepática grave ou cirrose descompensada.
10. Doença renal terminal (TFG
11. Doença da tireoide que não pode ser controlada pela terapia convencional.
12. Diabetes mellitus descontrolado
13. Epilepsia ou outras doenças do sistema nervoso central.
14. Histórico de doença cardíaca grave, incluindo doença cardíaca instável ou não controlada nos últimos 6 meses.
15. hipertensão descontrolada
16. Qualquer história de retinopatia, por ex. descolamento da retina, degeneração ou eventos tromboembólicos.
17. Doenças ou condições concomitantes clinicamente significativas que, na opinião do investigador, levariam a um risco inaceitável para o paciente participar do estudo (consulte também o Folheto do Investigador).
18. Outras malignidades, exceto câncer de bexiga superficial adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou outro(s) câncer(es) para o qual o paciente está livre de doença há mais de 3 anos.
19. Infecções ativas ou não controladas no momento da randomização.
20. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
21. Uso de antibioticoterapia nas últimas 2 semanas antes da randomização
22. Uso concomitante de terapia alvo molecular.
23. Testou soropositividade para HIV ou testou infecção ativa por hepatite B ou C.
24. Participação em outro estudo clínico com outras drogas experimentais dentro de 14 dias antes da randomização.
25. Vacinação dentro de 1 mês antes da randomização.
26. Qualquer condição médica, mental, psicológica ou psiquiátrica (particularmente depressão grave, ideação suicida ou tentativa de suicídio) que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou cumprisse os procedimentos do estudo.
27. Abuso de drogas e/ou álcool.