Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ENDURE – Účinnost a bezpečnost AOP2014 u pacientů s CML v remisi (ENDURE-CML-IX)

30. března 2023 aktualizováno: Kerstin Balthasar, Philipps University Marburg Medical Center

Účinnost a bezpečnost pegylovaného prolinového interferonu alfa 2b (AOP2014) při udržování hlubokých molekulárních remisí u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML), kteří přerušují léčbu inhibitory ABL-kinázy – randomizovaná fáze III, multicentrická studie s následným sledováním po studii

Randomizovaná, otevřená, zaslepená, multicentrická, kontrolovaná studie fáze III pro hodnocení účinnosti AOP2014 podávaného dvakrát týdně subkutánně (s.c.) při prevenci molekulárního relapsu (ztráta MMR) u pacientů s CML, kteří přeruší léčbu inhibitorem ABL tyrosinkinázy terapie (TKI) v hluboké molekulární remisi MR4 nebo lepší (MR4,5 nebo MR5).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V hierarchickém pořadí jsou testovány čtyři hypotézy. Aby se zabránilo inflaci chyby typu 1 (falešné zamítnutí nulové hypotézy), musí být další potvrzující testování zastaveno, jakmile nulovou hypotézu nelze zamítnout.

Všechny čtyři hypotézy jsou testovány na hladině významnosti 0,05. Nulová hypotéza 1 je primární cílový bod a zkoumá molekulární přežití bez relapsu jako proměnnou doby do události; obě ramena jsou porovnána s log-rank testem. Nulové hypotézy 2, 3 a 4 se zabývají pravděpodobnostmi přežití bez molekulárního relapsu 7, 13 a 25 měsíců po randomizaci; ramena A a B jsou porovnána s nekorigovaným chí-kvadrát testem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

214

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • 03 Universitätsklinikum Aachen, Hämatologie/Onkologie
      • Aschaffenburg, Německo, 63739
        • 18 Studienzentrum Aschaffenburg
      • Berlin, Německo, 13353
        • 06 Universitätsmedizin Berlin Charite- Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Bonn, Německo, 53105
        • 19 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Bremen, Německo, 28177
        • 16 Klinikum Bremen Mitte, Medizinische Klinik I
      • Dresden, Německo, 01307
        • 22 BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Dusseldorf, Německo, 40225
        • 05 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Erlangen, Německo, 91054
        • 07 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
      • Essen, Německo, 45147
        • 20 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
      • Frankfurt a. Main, Německo, 60590
        • 17 Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
      • Hamburg, Německo, 20246
        • 21 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik für Onkologie, Hämatologie und KMT
      • Hamm, Německo, 59063
        • 23 Evangelische Krankenhaus Hamm gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Jena, Německo, 07740
        • 02 Universitätsklinikum Jena, linik für Innere Medizin II Abt. für Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Koblenz, Německo, 56068
        • 24 Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
      • Leipzig, Německo, 04103
        • 13 Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung für Hämatologie u. Internistische Onkologie
      • Mainz, Německo, 55131
        • 14 Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
      • Mannheim, Německo, 68169
        • 04 Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Marburg, Německo, 35043
        • 01 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Muenster, Německo, 48149
        • 08 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik, Innere Medizin A
      • Munich, Německo, 81675
        • 10 Technische Universität München (TUM) Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Tübingen, Německo, 72076
        • 09 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik
      • Ulm, Německo, 89081
        • 12 Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
      • Würzburg, Německo, 97080
        • 15 Universitätsklinikum Würzburg, Zentrum für Innere Medizin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  2. Schopnost a ochota dodržovat studijní postupy a schopnost samostatně si podávat studovaný lék.
  3. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  4. Minimálně tři roky terapie TKI.
  5. BCR-ABL-pozitivní pacienti s chronickou fází CML s úrovní transkriptů podle mezinárodní stupnice (IS) alespoň MR4 nebo lepší (MR4,5, MR5). MR4 je definován jako (i) detekovatelné onemocnění ≤0,01 % BCR-ABL IS nebo (ii) nedetekovatelné onemocnění v cDNA s ≥10 000 ABL nebo ≥24 000 transkriptů GUS po dobu alespoň jednoho roku. Během posledního roku (+ měsíců) před vstupem do studie musí existovat alespoň tři po sobě jdoucí výsledky PCR s MR4 nebo lepší. Poslední z těchto PCR musí být potvrzujícím měřením MR4 před randomizací ze strany EUTOS certifikovaných studijních referenčních laboratoří pro PCR (BCR-ABL mRNA). Žádné výsledky PCR v posledním roce před randomizací nemohou být horší než MR4. Pokud poslední PCR nebyla provedena do dvou měsíců od výchozího stavu (den 0) v referenční laboratoři studie certifikované EUTOS; vzorek PCR musí být při screeningu odeslán do referenční laboratoře studie certifikované EUTOS.
  6. Pacienti, kterým se nepodařilo přerušit TKI při předchozím pokusu o přerušení, jsou způsobilí pro tento protokol, pokud po přeléčení TKI splňují kritérium 5. Předchozí selhání vysazení TKI musí být specificky indikováno při zařazení a zdokumentováno.

  7. Přiměřená funkce orgánů:

    zejména celkový bilirubin, laktátdehydrogenáza [LDH], aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] a koagulační parametry ≤ 2 × horní hranice normy (ULN)

  8. Odpovídající hematologické parametry:

    počet krevních destiček ≥ 100 × 1000000000/l; počet bílých krvinek ≥ 2,5 × 1000000000/l; lymfocyty ≥ 1,0 x 1000000000/l; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo 5,59 mmol/l.

  9. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s udržováním vysoce účinných metod antikoncepce praktikováním abstinence nebo používáním alespoň dvou metod antikoncepce od data souhlasu do konce studie. Pokud abstinence nelze praktikovat, je třeba použít kombinaci hormonální antikoncepce (perorální, injekční nebo implantáty) a bariérové ​​metody (kondom, bránice s vaginálním spermicidním prostředkem). Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomů během účasti ve studii.
  10. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
  11. Musí být známo datum diagnózy CML potvrzené laboratorní PCR.

Kritéria vyloučení:

  1. Vzácné varianty BCR-ABL nekvantifikovatelné pomocí RT-PCR podle mezinárodní stupnice (IS).
  2. Současná nebo předchozí autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu.
  3. Imunosupresivní léčba jakéhokoli druhu; příjemců transplantací
  4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
  5. Předchozí terapie pegylovaným IFN. Předchozí konvenční léčba IFN nízkou dávkou s ≤ 3 x 3 miliony I.E. / týden po dobu kratší než 1 rok je přijatelná.
  6. Historie rezistence na TKI během posledních 4 let terapie TKI.
  7. Anamnéza akcelerované fáze nebo blastické krize.
  8. Hypersenzitivita/alergie na léčivou látku nebo pomocné látky přípravku.
  9. Těžká jaterní dysfunkce nebo dekompenzovaná cirhóza.
  10. Konečné stadium onemocnění ledvin (GFR
  11. Onemocnění štítné žlázy, které nelze kontrolovat konvenční terapií.
  12. Nekontrolovaný diabetes mellitus
  13. Epilepsie nebo jiné poruchy centrálního nervového systému.
  14. Těžké srdeční onemocnění v anamnéze včetně nestabilního nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění v předchozích 6 měsících.
  15. Nekontrolovaná hypertenze
  16. Jakákoli anamnéza retinopatie, např. odchlípení sítnice, degenerace nebo tromboembolické příhody.
  17. Klinicky významná souběžná onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího vedly k nepřijatelnému riziku pro pacienta účastnit se studie (viz také aktuální brožuru pro zkoušejícího).
  18. Jiná malignita, s výjimkou adekvátně léčené povrchové rakoviny močového měchýře, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění déle než 3 roky.
  19. Aktivní nebo nekontrolované infekce v době randomizace.
  20. Těhotné a/nebo kojící ženy.
  21. Použití antibiotické terapie během posledních 2 týdnů před randomizací
  22. Současné použití molekulárně cílené terapie.
  23. Testovaná HIV séropozitivita nebo testovaná aktivní hepatitida B nebo C.
  24. Účast v další klinické studii s jinými hodnocenými léky během 14 dnů před randomizací.
  25. Očkování do 1 měsíce před randomizací.
  26. Jakýkoli zdravotní, duševní, psychologický nebo psychiatrický stav (zejména těžká deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu), který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo splnit studijní postupy.
  27. Zneužívání drog a/nebo alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: vyšetřovací rameno A
Dojde k překrývání léčby s AOP2014 a TKI po dobu jednoho měsíce. Po jednom měsíci bude terapie TKI ukončena a pacient bude dalších 14 měsíců dostávat pouze léčbu AOP2014.
Lék: AOP2014 / Pegylovaný-prolin-interferon alfa-2b
AOP2014 jako předplněné autoinjekční pero pro subkutánní injekci, obsahující 250 µg AOP2014 / 0,5 ml. Roztok také obsahuje neaktivní složky (chlorid sodný, polysorbát 80, benzylalkohol, octan sodný a kyselinu octovou). Roztok je bezbarvý až světle žlutý.
Jiný: sledovací rameno B
Jedná se o otevřenou studii se skupinou „sledování“ jako srovnávací větví. Podobně jako v rameni A přeruší pacient léčbu TKI měsíc po randomizaci. Od té doby nebude pacient dostávat žádnou další léčbu CML.
Jiný: Dohled
U pacientů randomizovaných do tohoto léčebného ramene ukončete standardní léčbu a budou pouze sledováni.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
mRFS
Časové okno: Randomizace až do doby relapsu
Primárním cílovým parametrem účinnosti je molekulární přežití bez relapsu (mRFS). Relaps je definován jako ztráta velké molekulární remise, MMR, což je jakékoli zvýšení poměru BCR-ABL na > 0,1 % podle mezinárodní stupnice (IS). Doba do relapsu je definována jako doba od randomizace do relapsu poměr BCR-ABL > 0,1 % podle mezinárodní stupnice (IS). Doba do relapsu je definována jako doba od randomizace do relapsu.
Randomizace až do doby relapsu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
mRFS 7
Časové okno: 7 měsíců po randomizaci
Primárním cílovým parametrem účinnosti je molekulární přežití bez relapsu, RFS 7 měsíců poté
7 měsíců po randomizaci
mRFS 13
Časové okno: 13 měsíců po randomizaci
Přežití bez relapsu, RFS 13 měsíců po randomizaci
13 měsíců po randomizaci
mRFS 25
Časové okno: 25 měsíců po randomizaci
Přežití bez relapsu, RFS 25 měsíců po randomizaci
25 měsíců po randomizaci
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: Den 0 – měsíc 15 (rameno B) nebo měsíc 16 (dodatečná bezpečnostní návštěva jeden měsíc po poslední aplikaci pro rameno A)
Nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky (AE, SAE)• Bezpečnost, snášenlivost a toxicita na základě výskytu nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků
Den 0 – měsíc 15 (rameno B) nebo měsíc 16 (dodatečná bezpečnostní návštěva jeden měsíc po poslední aplikaci pro rameno A)
Kvalita života měřená pomocí EORTC QLQ-C30
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc
Hodnocení QoL v této studii je plánováno za účelem získání informací o QoL pacientů s CML v podmínkách zastavení léčby. Data budou porovnána mezi léčenými skupinami a s QoL normální populace.
Den 0 – 25. měsíc
Kvalita života měřená pomocí EORTC-QLQ-CML24
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc
Hodnocení QoL v této studii je plánováno za účelem získání informací o QoL pacientů s CML v podmínkách zastavení léčby. Data budou porovnána mezi léčenými skupinami a s QoL normální populace. Kromě toho by měly být výsledky modulu CML24 sdíleny se skupinou EORTC, aby se dokončila validace tohoto dotazníku
Den 0 – 25. měsíc
OS (celkové přežití)
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Celkové přežití (OS), definované jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Kinetika úrovně transkriptu BCR-ABL v čase po zastavení TKI
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Kinetika úrovně transkriptu BCR-ABL v čase po zastavení TKI
Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Pro Německo: Detekce krevních parametrů 95 CD86+pDC jako prediktor mRFS
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Pro Německo: Prozkoumat hodnotu 95 CD86+pDC / 105 lymfocytů na začátku při predikci rizika molekulárního relapsu (ztráta MMR)
Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Pro Německo: Prozkoumejte imunologické a genetické biomarkery a identifikujte prediktory
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Pro Německo: Prozkoumejte imunologické a genetické biomarkery za účelem studia biologie TFR a identifikujte prediktory IFN odpovědi (např. sekvenování mRNA subpopulací plné krve nebo leukocytů, měření PD-L1-, PD1-, CD62L- pomocí FACS na podskupinách periferní krve, T- měření markerů aktivace a vyčerpání buněk, hodnocení PR1-CTL a cytokinů). Hodnocení cytokinů/chemokinů (tj. IL-6, IFN-a, IL 10 a další).
Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Pro Německo: Hodnocení cytokinů/chemokinů
Časové okno: Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)
Pro Německo: Hodnocení cytokinů/chemokinů (tj. IL-6, IFN-α, IL 10 a dalších)
Den 0 – 25. měsíc (plus roční sledování po studiu měsíce 36, 48, 60)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Philipps University Marburg Medical Center

Spolupracovníci

Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)
AOP Orphan Pharmaceuticals AG

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andreas Burchert, Prof. Dr., Philipps University Marburg Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Franck E Nicoloni, MD, PhD, Centre Léon Berard Lyon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KKS-227
  • 2016-001030-94 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AOP2014 / Pegylovaný-prolin-interferon alfa-2b

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit