ENDURE - 寛解期の CML 患者に対する AOP2014 の有効性と安全性 (ENDURE-CML-IX)
2023年3月30日 更新者：Kerstin Balthasar、Philipps University Marburg Medical Center
ABL-キナーゼ阻害剤療法を中止した慢性骨髄性白血病（CML）患者の深い分子寛解の維持におけるペグ化プロリン インターフェロン アルファ 2b（AOP2014）の有効性と安全性 - 研究後のフォローアップを伴う無作為化第 III 相多施設試験
ABLチロシンキナーゼ阻害剤を中止したCML患者における分子再発（MMRの喪失）の予防におけるAOP2014の隔週皮下（s.c.）投与の有効性を評価するための無作為化非盲検評価者盲検多施設対照第III相試験MR4以上の深い分子寛解（MR4.5、またはMR5）での治療（TKI）。
調査の概要
詳細な説明
4 つの仮説が階層順にテストされます。 タイプ 1 エラー (帰無仮説の誤棄却) の拡大を避けるために、帰無仮説が棄却できなくなったらすぐに、それ以上の確認テストを停止する必要があります。
4 つの仮説はすべて有意水準 0.05 で検定されます。 帰無仮説 1 は主要評価項目であり、分子の無再発生存期間をイベントまでの時間変数として調査します。 2 つのアームがログランク検定と比較されます。 帰無仮説 2、3、および 4 は、それぞれ無作為化後 7、13、および 25 か月の分子無再発生存の確率を扱います。アーム A と B は、修正されていないカイ 2 乗検定と比較されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
214
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- 03 Universitätsklinikum Aachen, Hämatologie/Onkologie
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Aschaffenburg、ドイツ、63739
- 18 Studienzentrum Aschaffenburg
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Berlin、ドイツ、13353
- 06 Universitätsmedizin Berlin Charite- Campus Virchow Klinikum, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Bonn、ドイツ、53105
- 19 Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Bremen、ドイツ、28177
- 16 Klinikum Bremen Mitte, Medizinische Klinik I
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Dresden、ドイツ、01307
- 22 BAG / Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Dusseldorf、ドイツ、40225
- 05 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
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Erlangen、ドイツ、91054
- 07 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Essen、ドイツ、45147
- 20 Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
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Frankfurt a. Main、ドイツ、60590
- 17 Klinikum der Goethe Universität, Medizinische Klinik II
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Hamburg、ドイツ、20246
- 21 Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik für Onkologie, Hämatologie und KMT
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Hamm、ドイツ、59063
- 23 Evangelische Krankenhaus Hamm gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
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Jena、ドイツ、07740
- 02 Universitätsklinikum Jena, linik für Innere Medizin II Abt. für Hämatologie und Internistische Onkologie
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Koblenz、ドイツ、56068
- 24 Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR
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Leipzig、ドイツ、04103
- 13 Universitätsklinikum Leipzig, Abteilung für Hämatologie u. Internistische Onkologie
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Mainz、ドイツ、55131
- 14 Johannes-Gutenberg-Universität III. Medizinische Klinik
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Mannheim、ドイツ、68169
- 04 Universitätsmedizin Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Marburg、ドイツ、35043
- 01 Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort Marburg, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
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Muenster、ドイツ、48149
- 08 Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik, Innere Medizin A
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Munich、ドイツ、81675
- 10 Technische Universität München (TUM) Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Tübingen、ドイツ、72076
- 09 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik
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Ulm、ドイツ、89081
- 12 Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin III
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Würzburg、ドイツ、97080
- 15 Universitätsklinikum Würzburg, Zentrum für Innere Medizin
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonié
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- CHRU de Nancy - Hopitaux de Brabois
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセントフォーム。
- -研究手順を遵守する能力と意欲、および研究薬の自己投与能力。
- 18歳以上の男性または女性。
- 少なくとも 3 年間の TKI 療法。
- BCR-ABL陽性の慢性期CML患者で、国際尺度（IS）による転写産物レベルが少なくともMR4以上（MR4.5、MR5）。 MR4 は次のように定義されます (i) 検出可能な疾患 ≤0.01% BCR-ABL IS または (ii) 10,000 以上の ABL または 24,000 以上の GUS 転写物を少なくとも 1 年間含む cDNA の検出不能な疾患。 研究に参加する前の昨年（+ヶ月）以内に、MR4以上のPCR結果が少なくとも3回連続している必要があります。 これらの PCR の最新のものは、EUTOS 認定の PCR (BCR-ABL mRNA) の研究参照研究所による無作為化の前に、確認のための MR4 測定値でなければなりません。 無作為化前の昨年の PCR 結果は MR4 より悪いものではありません。 最後の PCR がベースライン (0 日目) から 2 か月以内に行われなかった場合、EUTOS 認定試験の参照ラボ。 PCR サンプルは、スクリーニング時に EUTOS 認定の研究参照ラボに送付する必要があります。
- 以前の中止の試みで TKI を中止できなかった患者は、TKI による再治療後に基準 5 を満たす場合、このプロトコルの対象となります。 以前の TKI 中止の失敗は、含める際に具体的に示し、文書化する必要があります。
適切な臓器機能:
特に総ビリルビン、乳酸脱水素酵素 [LDH]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT] および凝固パラメータ ≤ 2 × 正常上限 (ULN)
適切な血液学的パラメーター:
血小板数≧100×1000000000/L；白血球数≧2.5×1000000000/L；リンパ球≧1.0×1000000000/L;ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または 5.59 mmol/L。
- 生殖能力のある女性患者は、禁欲を実践するか、同意の日から研究の終わりまで避妊の少なくとも2つの方法を使用することにより、非常に効果的な避妊方法を維持することに同意する必要があります。 禁欲が実践できない場合は、ホルモン避妊薬（経口、注射、またはインプラント）とバリア法（コンドーム、膣殺精子剤を含む横隔膜）の組み合わせを使用する必要があります。 男性患者は、研究参加中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性における陰性の血清妊娠検査。
- -検査室のPCRによって確認されたCMLの診断日がわかっている必要があります。
除外基準:
- 国際スケール (IS) に従って RT-PCR によって定量化できない BCR-ABL のまれなバリアント。
- -治療を必要とする現在または以前の自己免疫疾患。
- あらゆる種類の免疫抑制治療;移植レシピエント
- -以前の同種幹細胞移植。
- -以前のペグ化IFN療法。 -以前の低用量の従来のIFN治療で、≤3 x 3 Mio I.E. 1年未満の週/週は許容されます。
- -過去4年間のTKI療法におけるTKI耐性の病歴。
- 加速期または爆発的危機の病歴。
- 活性物質または製剤の賦形剤に対する過敏症/アレルギー。
- 重度の肝機能障害または非代償性肝硬変。
- 末期腎不全（GFR）
- 従来の治療法ではコントロールできない甲状腺疾患。
- コントロール不良の糖尿病
- てんかんまたは中枢神経系のその他の障害。
- -過去6か月の不安定または制御されていない心臓病を含む重度の心臓病の病歴。
- コントロールされていない高血圧
- 網膜症の病歴 網膜剥離、変性または血栓塞栓症のイベント。
- -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加するための許容できないリスクにつながる臨床的に重要な付随疾患または状態（実際の治験責任医師のパンフレットも参照してください）。
- -適切に治療された表在性膀胱がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または患者が3年以上無病である他のがんを除く、他の悪性腫瘍。
- -無作為化時のアクティブまたは制御されていない感染。
- 妊娠中および/または授乳中の女性。
- -ランダム化前の過去2週間以内の抗生物質療法の使用
- -分子標的療法の同時使用。
- -検査されたHIV血清陽性または検査されたアクティブなB型またはC型肝炎感染。
- -無作為化前の14日以内に他の治験薬を使用した別の臨床研究に参加。
- -無作為化前の1か月以内にワクチン接種。
- -医学的、精神的、心理的または精神医学的状態（特に重度のうつ病、自殺念慮または自殺未遂）研究者の意見では、患者が研究を完了したり、研究手順に従うことはできません。
- 薬物および/またはアルコール乱用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治験アームA
AOP2014とTKIとの重複治療が1ヶ月あります。
1 か月後、TKI 療法は中止され、患者は次の 14 か月間 AOP2014 治療のみを受けます。
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250 μg AOP2014 / 0.5 ml を含む、皮下注射用の充填済み自動注射ペンとしての AOP2014。
この溶液には、不活性成分 (塩化ナトリウム、ポリソルベート 80、ベンジル アルコール、酢酸ナトリウム、および酢酸) も含まれています。
溶液は無色から淡黄色です。
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他の：監視アームB
これは、「監視」グループを対照群とする非盲検研究です。
アームAと同様に、患者は無作為化の1か月後にTKI療法を中止します。
それ以降、患者はそれ以上 CML 治療を受けることはありません。
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この治療群に無作為に割り付けられた患者は、標準治療を中止し、観察下に置かれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mRFS
時間枠：再発時までの無作為化
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主要な有効性エンドポイントは、分子無再発生存率 (mRFS) です。
再発は、主要な分子的寛解（MMR）の喪失として定義されます。MMR は、BCR-ABL 比が国際尺度（IS）に従って > 0.1% まで増加することです。
再発までの時間は、無作為化から BCR-ABL 比が国際尺度 (IS) に従って > 0.1% に再発するまでの時間として定義されます。
再発までの時間は、ランダム化から再発までの時間として定義されます。
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再発時までの無作為化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mRFS 7
時間枠：無作為化後7ヶ月
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主要な有効性エンドポイントは分子無再発生存期間であり、RFS は 7 か月後
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無作為化後7ヶ月
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mRFS 13
時間枠：無作為化後13ヶ月
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無再発生存期間、無作為化から 13 か月後の RFS
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無作為化後13ヶ月
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mRFS 25
時間枠：無作為化後25ヶ月
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無再発生存期間、無作為化から 25 か月後の RFS
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無作為化後25ヶ月
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CTCAE v4.03 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：0 日目～15 か月目（アーム B）または 16 か月目（アーム A の最後の申請から 1 か月後の追加の安全訪問）
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有害事象、重篤な有害事象 (AE、SAE)• 有害事象、重篤な有害事象の発生率に基づく安全性、忍容性、および毒性
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0 日目～15 か月目（アーム B）または 16 か月目（アーム A の最後の申請から 1 か月後の追加の安全訪問）
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EORTC QLQ-C30 で測定した生活の質
時間枠：0 日目 - 25 月目
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本研究における QoL アセスメントは、停止条件下での CML 患者の QoL に関する情報を得るために計画されています。
データは治療群間で比較され、正常集団の QoL と比較されます。
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0 日目 - 25 月目
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EORTC-QLQ-CML24 で測定された生活の質
時間枠：0 日目 - 25 月目
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本研究における QoL アセスメントは、停止条件下での CML 患者の QoL に関する情報を得るために計画されています。
データは治療群間で比較され、正常集団の QoL と比較されます。
さらに、CML24 モジュールの結果を EORTC グループと共有して、このアンケートの検証を完了する必要があります。
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0 日目 - 25 月目
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OS（全生存）
時間枠：0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義される全生存期間 (OS)。
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0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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TKI停止後の経時的なBCR-ABL転写レベルの動態
時間枠：0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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TKI停止後の経時的なBCR-ABL転写レベルの動態
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0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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ドイツの場合: 血液パラメーターの検出 95 mRFS 予測因子としての CD86+pDC
時間枠：0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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ドイツの場合: 分子再発 (MMR の喪失) のリスクを予測する際に、ベースラインで 95 個の CD86+pDC / 105 個のリンパ球の値を調査する
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0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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ドイツの場合: 免疫学的および遺伝的バイオマーカーを調査し、予測因子を特定する
時間枠：0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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ドイツの場合: TFR の生物学を研究するための免疫学的および遺伝的バイオマーカーを探索し、IFN 応答の予測因子を特定します (例: 全血または白血球亜集団の mRNA 配列決定、末梢血サブセットに対する FACS による PD-L1-、PD1-、CD62L- 測定、T-細胞活性化および枯渇マーカー測定、PR1-CTL 評価およびサイトカイン)。
サイトカイン/ケモカイン (すなわち、IL-6、IFN-α、IL 10 など) の評価。
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0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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ドイツ向け: サイトカイン/ケモカインの評価
時間枠：0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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ドイツの場合: サイトカイン/ケモカイン (すなわち、IL-6、IFN-α、IL 10 など) の評価
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0 日目 - 25 か月目 (および年次研究後のフォローアップ 36、48、60 か月目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Andreas Burchert, Prof. Dr.、Philipps University Marburg Medical Center
- 主任研究者：Franck E Nicoloni, MD, PhD、Centre Léon Bérard Lyon
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes JE, Shan J, Giles FJ, Rios MB, Faderl SH, Wierda WG, Ferrajoli A, Verstovsek S, Keating MJ, Freireich EJ, Talpaz M. Complete cytogenetic and molecular responses to interferon-alpha-based therapy for chronic myelogenous leukemia are associated with excellent long-term prognosis. Cancer. 2003 Feb 15;97(4):1033-41. doi: 10.1002/cncr.11223.
- Preudhomme C, Guilhot J, Nicolini FE, Guerci-Bresler A, Rigal-Huguet F, Maloisel F, Coiteux V, Gardembas M, Berthou C, Vekhoff A, Rea D, Jourdan E, Allard C, Delmer A, Rousselot P, Legros L, Berger M, Corm S, Etienne G, Roche-Lestienne C, Eclache V, Mahon FX, Guilhot F; SPIRIT Investigators; France Intergroupe des Leucemies Myeloides Chroniques (Fi-LMC). Imatinib plus peginterferon alfa-2a in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010 Dec 23;363(26):2511-21. doi: 10.1056/NEJMoa1004095.
- Mahon FX, Delbrel X, Cony-Makhoul P, Faberes C, Boiron JM, Barthe C, Bilhou-Nabera C, Pigneux A, Marit G, Reiffers J. Follow-up of complete cytogenetic remission in patients with chronic myeloid leukemia after cessation of interferon alfa. J Clin Oncol. 2002 Jan 1;20(1):214-20. doi: 10.1200/JCO.2002.20.1.214.
- Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, Cervantes F, Clark RE, Cortes JE, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Hughes TP, Kantarjian HM, Kim DW, Larson RA, Lipton JH, Mahon FX, Martinelli G, Mayer J, Muller MC, Niederwieser D, Pane F, Radich JP, Rousselot P, Saglio G, Saussele S, Schiffer C, Silver R, Simonsson B, Steegmann JL, Goldman JM, Hehlmann R. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013 Aug 8;122(6):872-84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569. Epub 2013 Jun 26.
- Hehlmann R, Lauseker M, Jung-Munkwitz S, Leitner A, Muller MC, Pletsch N, Proetel U, Haferlach C, Schlegelberger B, Balleisen L, Hanel M, Pfirrmann M, Krause SW, Nerl C, Pralle H, Gratwohl A, Hossfeld DK, Hasford J, Hochhaus A, Saussele S. Tolerability-adapted imatinib 800 mg/d versus 400 mg/d versus 400 mg/d plus interferon-alpha in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Apr 20;29(12):1634-42. doi: 10.1200/JCO.2010.32.0598. Epub 2011 Mar 21.
- Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science. 1990 Feb 16;247(4944):824-30. doi: 10.1126/science.2406902.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Ben-Neriah Y, Daley GQ, Mes-Masson AM, Witte ON, Baltimore D. The chronic myelogenous leukemia-specific P210 protein is the product of the bcr/abl hybrid gene. Science. 1986 Jul 11;233(4760):212-4. doi: 10.1126/science.3460176.
- Perrotti D, Jamieson C, Goldman J, Skorski T. Chronic myeloid leukemia: mechanisms of blastic transformation. J Clin Invest. 2010 Jul;120(7):2254-64. doi: 10.1172/JCI41246. Epub 2010 Jul 1.
- Saussele S, Lauseker M, Gratwohl A, Beelen DW, Bunjes D, Schwerdtfeger R, Kolb HJ, Ho AD, Falge C, Holler E, Schlimok G, Zander AR, Arnold R, Kanz L, Dengler R, Haferlach C, Schlegelberger B, Pfirrmann M, Muller MC, Schnittger S, Leitner A, Pletsch N, Hochhaus A, Hasford J, Hehlmann R; German CML Study Group. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood. 2010 Mar 11;115(10):1880-5. doi: 10.1182/blood-2009-08-237115. Epub 2009 Nov 18.
- Hochhaus A, O'Brien SG, Guilhot F, Druker BJ, Branford S, Foroni L, Goldman JM, Muller MC, Radich JP, Rudoltz M, Mone M, Gathmann I, Hughes TP, Larson RA; IRIS Investigators. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009 Jun;23(6):1054-61. doi: 10.1038/leu.2009.38. Epub 2009 Mar 12. Erratum In: Leukemia. 2010 May;24(5):1102.
- Larson RA, Hochhaus A, Hughes TP, Clark RE, Etienne G, Kim DW, Flinn IW, Kurokawa M, Moiraghi B, Yu R, Blakesley RE, Gallagher NJ, Saglio G, Kantarjian HM. Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2197-203. doi: 10.1038/leu.2012.134. Epub 2012 May 18.
- Jabbour E, Kantarjian HM, Saglio G, Steegmann JL, Shah NP, Boque C, Chuah C, Pavlovsky C, Mayer J, Cortes J, Baccarani M, Kim DW, Bradley-Garelik MB, Mohamed H, Wildgust M, Hochhaus A. Early response with dasatinib or imatinib in chronic myeloid leukemia: 3-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2014 Jan 23;123(4):494-500. doi: 10.1182/blood-2013-06-511592. Epub 2013 Dec 5.
- Cross NC, White HE, Muller MC, Saglio G, Hochhaus A. Standardized definitions of molecular response in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2172-5. doi: 10.1038/leu.2012.104. Epub 2012 Apr 16.
- Muller MC, Cross NC, Erben P, Schenk T, Hanfstein B, Ernst T, Hehlmann R, Branford S, Saglio G, Hochhaus A. Harmonization of molecular monitoring of CML therapy in Europe. Leukemia. 2009 Nov;23(11):1957-63. doi: 10.1038/leu.2009.168. Epub 2009 Aug 27.
- Hehlmann R, Muller MC, Lauseker M, Hanfstein B, Fabarius A, Schreiber A, Proetel U, Pletsch N, Pfirrmann M, Haferlach C, Schnittger S, Einsele H, Dengler J, Falge C, Kanz L, Neubauer A, Kneba M, Stegelmann F, Pfreundschuh M, Waller CF, Spiekermann K, Baerlocher GM, Ehninger G, Heim D, Heimpel H, Nerl C, Krause SW, Hossfeld DK, Kolb HJ, Hasford J, Saussele S, Hochhaus A. Deep molecular response is reached by the majority of patients treated with imatinib, predicts survival, and is achieved more quickly by optimized high-dose imatinib: results from the randomized CML-study IV. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):415-23. doi: 10.1200/JCO.2013.49.9020. Epub 2013 Dec 2.
- Graham SM, Jorgensen HG, Allan E, Pearson C, Alcorn MJ, Richmond L, Holyoake TL. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood. 2002 Jan 1;99(1):319-25. doi: 10.1182/blood.v99.1.319.
- Corbin AS, Agarwal A, Loriaux M, Cortes J, Deininger MW, Druker BJ. Human chronic myeloid leukemia stem cells are insensitive to imatinib despite inhibition of BCR-ABL activity. J Clin Invest. 2011 Jan;121(1):396-409. doi: 10.1172/JCI35721. Epub 2010 Dec 13. Erratum In: J Clin Invest. 2011 Mar 1;121(3):1222.
- Cortes J, O'Brien S, Kantarjian H. Discontinuation of imatinib therapy after achieving a molecular response. Blood. 2004 Oct 1;104(7):2204-5. doi: 10.1182/blood-2004-04-1335. No abstract available.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月4日
一次修了 (実際)
2022年1月26日
研究の完了 (実際)
2022年12月12日
試験登録日
最初に提出
2017年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月12日
最初の投稿 (実際)
2017年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月30日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KKS-227
- 2016-001030-94 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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