ENDURE - Efficacité et innocuité d'AOP2014 chez les patients atteints de LMC en rémission (ENDURE-CML-IX)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé écrit signé.
2. Capacité et volonté de se conformer aux procédures de l'étude et capacité à s'auto-administrer le médicament à l'étude.
3. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
4. Au moins trois ans de thérapie TKI.
5. Patients atteints de LMC en phase chronique BCR-ABL-positifs avec un niveau de transcription selon l'échelle internationale (IS) d'au moins MR4, ou mieux (MR4.5, MR5). MR4 est défini comme (i) maladie détectable ≤ 0,01 % BCR-ABL IS ou (ii) maladie indétectable dans l'ADNc avec ≥ 10 000 transcrits ABL ou ≥ 24 000 GUS pendant au moins un an. Il doit y avoir au moins trois résultats PCR consécutifs avec MR4 ou mieux au cours de la dernière année (+ mois) avant l'entrée à l'étude. La dernière de ces PCR doit être une mesure de confirmation MR4 avant la randomisation par les laboratoires de référence d'étude certifiés EUTOS pour la PCR (ARNm BCR-ABL). Aucun résultat de PCR au cours de la dernière année avant la randomisation ne peut être pire que MR4. Si la dernière PCR n'a pas été effectuée dans les deux mois suivant la date de référence (jour 0) dans un laboratoire de référence de l'étude certifié EUTOS ; l'échantillon PCR doit être envoyé à un laboratoire de référence de l'étude certifié EUTOS lors du dépistage.
6. Les patients qui n'avaient pas réussi à interrompre le TKI lors d'une précédente tentative d'arrêt sont éligibles pour ce protocole, s'ils remplissent le critère 5 après un retraitement avec le TKI. Un échec antérieur à l'arrêt du TKI doit être spécifiquement indiqué à l'inclusion et documenté.

7. Fonction organique adéquate :

   en particulier bilirubine totale, lactate déshydrogénase [LDH], aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] et paramètres de coagulation ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN)

8. Paramètres hématologiques adéquats :

   numération plaquettaire ≥ 100 × 1000000000/L ; numération leucocytaire ≥ 2,5 × 1000000000/L ; lymphocytes ≥ 1,0 × 1000000000/L ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou 5,59 mmol/L.

9. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de maintenir des méthodes de contraception hautement efficaces en pratiquant l'abstinence ou en utilisant au moins deux méthodes de contraception à partir de la date du consentement jusqu'à la fin de l'étude. Si l'abstinence n'a pas pu être pratiquée, une combinaison de contraceptifs hormonaux (oraux, injectables ou implants) et d'une méthode barrière (préservatif, diaphragme avec un agent spermicide vaginal) doit être utilisée. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant leur participation à l'étude.
10. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
11. La date du diagnostic de LMC confirmé par PCR en laboratoire doit être connue.

Critère d'exclusion:

1. Variantes rares de BCR-ABL non quantifiables par RT-PCR selon l'échelle internationale (IS).
2. Maladies auto-immunes actuelles ou antérieures nécessitant un traitement.
3. Traitement immunosuppresseur de toute sorte; greffés
4. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
5. Traitement antérieur par IFN pégylé. Traitement antérieur par IFN conventionnel à faible dose avec ≤ 3 x 3 Mio I.E. / semaine pendant moins de 1 an est acceptable.
6. Antécédents de résistance aux TKI au cours des 4 dernières années de traitement par TKI.
7. Antécédents de phase accélérée ou de crise blastique.
8. Hypersensibilité/allergie au principe actif ou aux excipients de la formulation.
9. Dysfonctionnement hépatique sévère ou cirrhose décompensée.
10. Insuffisance rénale terminale (DFG
11. Maladie thyroïdienne qui ne peut pas être contrôlée par un traitement conventionnel.
12. Diabète sucré non contrôlé
13. Épilepsie ou autres troubles du système nerveux central.
14. Antécédents de maladie cardiaque grave, y compris une maladie cardiaque instable ou non contrôlée au cours des 6 derniers mois.
15. Hypertension non contrôlée
16. Tout antécédent de rétinopathie, par ex. décollement de la rétine, dégénérescence ou événements thromboemboliques.
17. Maladies ou affections concomitantes cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, entraîneraient un risque inacceptable pour le patient de participer à l'étude (veuillez également vous reporter à la brochure de l'investigateur proprement dite).
18. Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la vessie superficiel traité de manière adéquate, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou d'autres cancers pour lesquels le patient n'a plus de maladie depuis plus de 3 ans.
19. Infections actives ou non contrôlées au moment de la randomisation.
20. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
21. Utilisation d'une antibiothérapie au cours des 2 dernières semaines précédant la randomisation
22. Utilisation concomitante de la thérapie moléculaire ciblée.
23. Séropositivité au VIH testée ou infection active à l'hépatite B ou C testée.
24. Participation à une autre étude clinique avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la randomisation.
25. Vaccination dans le mois précédant la randomisation.
26. Toute condition médicale, mentale, psychologique ou psychiatrique (en particulier dépression sévère, idées suicidaires ou tentative de suicide) qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures de l'étude.
27. Abus de drogue et/ou d'alcool.