ENDURE – Skuteczność i bezpieczeństwo AOP2014 u pacjentów z CML w remisji (ENDURE-CML-IX)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody.
2. Zdolność i chęć przestrzegania procedur badania oraz zdolność do samodzielnego podawania badanego leku.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
4. Co najmniej trzy lata terapii TKI.
5. BCR-ABL-dodatni pacjenci z CML w fazie przewlekłej z poziomem transkryptu zgodnie z międzynarodową skalą (IS) co najmniej MR4 lub lepszym (MR4,5, MR5). MR4 definiuje się jako (i) wykrywalną chorobę ≤0,01% BCR-ABL IS lub (ii) niewykrywalna choroba w cDNA z ≥10 000 ABL lub ≥24 000 transkryptów GUS przez co najmniej jeden rok. Muszą być co najmniej trzy kolejne wyniki PCR z MR4 lub lepszym w ciągu ostatniego roku (+ miesięcy) przed rozpoczęciem badania. Ostatni z tych testów PCR musi być potwierdzającym pomiarem MR4 przed randomizacją przez certyfikowane przez EUTOS Laboratoria Referencyjne ds. PCR (mRNA BCR-ABL). Brak wyników PCR w ciągu ostatniego roku przed randomizacją może być gorszy niż MR4. Jeżeli ostatnia PCR nie została przeprowadzona w ciągu dwóch miesięcy od linii bazowej (dzień 0) w certyfikowanym przez EUTOS laboratorium referencyjnym badania; próbka PCR musi zostać przesłana do certyfikowanego przez EUTOS laboratorium referencyjnego podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci, którym nie udało się odstawić TKI we wcześniejszej próbie odstawienia, kwalifikują się do tego protokołu, jeśli spełniają kryterium 5 po ponownym leczeniu TKI. Wcześniejsze niepowodzenie w odstawieniu TKI musi być wyraźnie zaznaczone przy włączeniu i udokumentowane.

7. Odpowiednia funkcja narządów:

   zwłaszcza bilirubina całkowita, dehydrogenaza mleczanowa [LDH], aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] oraz parametry krzepnięcia ≤ 2 × górna granica normy (GGN)

8. Odpowiednie parametry hematologiczne:

   liczba płytek krwi ≥ 100 × 1000000000/l; liczba białych krwinek ≥ 2,5 × 1000000000/l; limfocyty ≥ 1,0 × 1000000000/l; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub 5,59 mmol/l.

9. Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na utrzymanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji poprzez praktykowanie abstynencji lub stosowanie co najmniej dwóch metod kontroli urodzeń od daty wyrażenia zgody do końca badania. Jeśli abstynencja nie może być praktykowana, należy zastosować kombinację antykoncepcji hormonalnej (doustnej, w postaci zastrzyków lub implantów) i metody barierowej (prezerwatywa, krążek z dopochwowym środkiem plemnikobójczym). Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas udziału w badaniu.
10. Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
11. Musi być znana data rozpoznania CML potwierdzonego laboratoryjną metodą PCR.

Kryteria wyłączenia:

1. Rzadkie warianty BCR-ABL nieoznaczalne metodą RT-PCR według skali międzynarodowej (IS).
2. Obecne lub przebyte choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia.
3. wszelkiego rodzaju leczenie immunosupresyjne; biorcy przeszczepów
4. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
5. Wcześniejsza terapia pegylowanym IFN. Wcześniejsze konwencjonalne leczenie niskimi dawkami IFN z ≤ 3 x 3 Mio I.E. / tydzień przez mniej niż 1 rok jest akceptowalny.
6. Historia oporności na TKI w ciągu ostatnich 4 lat terapii TKI.
7. Historia fazy przyspieszonej lub kryzysu wybuchowego.
8. Nadwrażliwość/alergia na substancję czynną lub substancje pomocnicze preparatu.
9. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub niewyrównana marskość wątroby.
10. Schyłkowa niewydolność nerek (GFR
11. Choroba tarczycy, której nie można kontrolować konwencjonalną terapią.
12. Niekontrolowana cukrzyca
13. Padaczka lub inne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
14. Ciężka choroba serca w wywiadzie, w tym niestabilna lub niekontrolowana choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Niekontrolowane nadciśnienie
16. Jakakolwiek historia retinopatii, np. odwarstwienie siatkówki, zwyrodnienie lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.
17. Klinicznie istotne współistniejące choroby lub stany, które w opinii badacza skutkowałyby niedopuszczalnym ryzykiem udziału pacjenta w badaniu (należy odnieść się również do aktualnej broszury badacza).
18. Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez ponad 3 lata.
19. Aktywne lub niekontrolowane infekcje w czasie randomizacji.
20. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
21. Stosowanie antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 2 tygodni przed randomizacją
22. Jednoczesne stosowanie terapii celowanej molekularnie.
23. Stwierdzono seropozytywność w kierunku HIV lub przebadano aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
24. Udział w innym badaniu klinicznym z innymi badanymi lekami w ciągu 14 dni przed randomizacją.
25. Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
26. Wszelkie stany medyczne, psychiczne, psychologiczne lub psychiatryczne (szczególnie ciężka depresja, myśli samobójcze lub próby samobójcze), które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania lub przestrzeganie procedur badania.
27. Nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu.