ENDURE - Effekt och säkerhet av AOP2014 med KML-patienter i remission (ENDURE-CML-IX)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Förmåga och vilja att följa studieprocedurer och förmåga till självadministration av studieläkemedlet.
3. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.
4. Minst tre års TKI-terapi.
5. BCR-ABL-positiva, kronisk fas KML-patienter med en transkriptionsnivå enligt den internationella skalan (IS) på minst MR4, eller bättre (MR4.5, MR5). MR4 definieras som (i) detekterbar sjukdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller (ii) odetekterbar sjukdom i cDNA med ≥10 000 ABL eller ≥24 000 GUS-transkript under minst ett år. Det måste finnas minst tre på varandra följande PCR-resultat med MR4 eller bättre under det senaste året (+ månader) innan studiestart. Den senaste av dessa PCR:er måste vara en bekräftande MR4-mätning före randomisering av de EUTOS-certifierade studiereferenslaboratorierna för PCR (BCR-ABL mRNA). Inga PCR-resultat under det senaste året före randomisering kan vara sämre än MR4. Om den sista PCR inte gjordes inom två månader från baslinjen (dag 0) i ett EUTOS-certifierat referenslaboratorium för studie; PCR-provet måste skickas till ett EUTOS-certifierat studiereferenslaboratorium vid screening.
6. Patienter som hade misslyckats med att avbryta TKI i ett tidigare avbrottsförsök är berättigade till detta protokoll, om de uppfyller kriterium 5 efter återbehandling med TKI. Ett tidigare misslyckande med TKI-avbrott måste specifikt indikeras vid inkluderingen och dokumenteras.

7. Tillräcklig organfunktion:

   speciellt totalt bilirubin, laktatdehydrogenas [LDH], aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] och koagulationsparametrar ≤ 2 × övre normalgräns (ULN)

8. Adekvata hematologiska parametrar:

   trombocytantal ≥ 100 × 1000000000/L; antal vita blodkroppar ≥ 2,5 × 1000000000/L; lymfocyter ≥ 1,0 x 1000000000/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller 5,59 mmol/L.

9. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att upprätthålla högeffektiva preventivmetoder genom att utöva abstinens eller genom att använda minst två preventivmetoder från datumet för samtycke till slutet av studien. Om abstinens inte kunde utövas, måste en kombination av hormonella preventivmedel (oralt, injicerbart eller implantat) och en barriärmetod (kondom, diafragma med ett vaginalt spermiedödande medel) användas. Manliga patienter måste gå med på att använda kondom under studiedeltagandet.
10. Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
11. Datum för diagnos av KML bekräftad med laboratorie-PCR måste vara känt.

Exklusions kriterier:

1. Sällsynta varianter av BCR-ABL som inte är kvantifierbara med RT-PCR enligt den internationella skalan (IS).
2. Nuvarande eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver behandling.
3. Immunsuppressiv behandling av alla slag; transplanterade
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation.
5. Tidigare pegylerad IFN-terapi. Tidigare lågdos konventionell IFN-behandling med ≤ 3 x 3 miljoner I.E. / vecka i mindre än 1 år är acceptabelt.
6. Historik av TKI-resistens under de senaste 4 åren av TKI-terapi.
7. Historik om accelererad fas eller sprängningskris.
8. Överkänslighet/allergi mot den aktiva substansen eller hjälpämnena i formuleringen.
9. Allvarlig leverdysfunktion eller dekompenserad cirros.
10. Slutstadiet av njursjukdom (GFR
11. Sköldkörtelsjukdom som inte kan kontrolleras med konventionell terapi.
12. Okontrollerad diabetes mellitus
13. Epilepsi eller andra störningar i centrala nervsystemet.
14. Anamnes på svår hjärtsjukdom inklusive instabil eller okontrollerad hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna.
15. Okontrollerad hypertoni
16. Någon historia av retinopati t.ex. näthinneavlossning, degeneration eller tromboemboliska händelser.
17. Kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar eller tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle leda till en oacceptabel risk för patienten att delta i studien (se även själva utredarbroschyren).
18. Annan malignitet, förutom adekvat behandlad ytlig blåscancer, basal- eller skivepitelcancer i huden eller annan(a) cancer(er) för vilka patienten har varit sjukdomsfri i mer än 3 år.
19. Aktiva eller okontrollerade infektioner vid tidpunkten för randomisering.
20. Gravida och/eller ammande kvinnor.
21. Användning av antibiotikabehandling under de senaste 2 veckorna före randomisering
22. Samtidig användning av molekylär riktad terapi.
23. Testad HIV-seropositivitet eller testad aktiv hepatit B- eller C-infektion.
24. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före randomisering.
25. Vaccination inom 1 månad före randomisering.
26. Alla medicinska, mentala, psykologiska eller psykiatriska tillstånd (särskilt svår depression, självmordstankar eller självmordsförsök) som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller följa studieprocedurerna.
27. Narkotika- och/eller alkoholmissbruk.