ENDURE - Effekt og sikkerhet av AOP2014 med KML-pasienter i remisjon (ENDURE-CML-IX)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Evne og vilje til å overholde studieprosedyrer og evne til selvadministrering av studiemedikamentet.
3. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
4. Minst tre år med TKI-terapi.
5. BCR-ABL-positive, kronisk fase CML-pasienter med et transkripsjonsnivå i henhold til internasjonal skala (IS) på minst MR4, eller bedre (MR4.5, MR5). MR4 er definert som (i) påvisbar sykdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller (ii) uoppdagbar sykdom i cDNA med ≥10 000 ABL eller ≥24 000 GUS-transkripsjoner i minst ett år. Det må være minst tre påfølgende PCR-resultater med MR4 eller bedre i løpet av det siste året (+ måneder) før studiestart. Den siste av disse PCR-ene må være en bekreftende MR4-måling før randomisering av EUTOS-sertifiserte studiereferanselaboratorier for PCR (BCR-ABL mRNA). Ingen PCR-resultater det siste året før randomisering kan være dårligere enn MR4. Hvis siste PCR ikke ble utført innen to måneder fra baseline (dag 0) i et EUTOS-sertifisert studiereferanselaboratorium; PCR-prøven må sendes til et EUTOS-sertifisert studiereferanselaboratorium ved screening.
6. Pasienter som ikke hadde klart å seponere TKI i et tidligere seponeringsforsøk er kvalifisert for denne protokollen, hvis de oppfyller kriterium 5 etter gjenbehandling med TKI. En tidligere TKI-seponeringssvikt må spesifikt angis ved inkludering og dokumenteres.

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   spesielt total bilirubin, laktatdehydrogenase [LDH], aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og koagulasjonsparametere ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN)

8. Tilstrekkelige hematologiske parametere:

   blodplateantall ≥ 100 × 1000000000/L; antall hvite blodlegemer ≥ 2,5 × 1000000000/L; lymfocytter ≥ 1,0 x 1000000000/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller 5,59 mmol/L.

9. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å opprettholde svært effektive prevensjonsmetoder ved å praktisere avholdenhet eller ved å bruke minst to prevensjonsmetoder fra datoen for samtykke til slutten av studien. Hvis abstinens ikke kan praktiseres, må en kombinasjon av hormonelle prevensjonsmidler (oral, injiserbare eller implantater) og en barrieremetode (kondom, diafragma med et vaginalt sæddrepende middel) brukes. Mannlige pasienter må godta å bruke kondom under studiedeltakelsen.
10. Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
11. Dato for diagnose av KML bekreftet ved laboratorie-PCR må være kjent.

Ekskluderingskriterier:

1. Sjeldne varianter av BCR-ABL ikke kvantifiserbare ved RT-PCR i henhold til internasjonal skala (IS).
2. Nåværende eller tidligere autoimmune sykdommer som krever behandling.
3. Immunsuppressiv behandling av noe slag; transplanterte mottakere
4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
5. Tidligere pegylert IFN-behandling. Tidligere lavdose konvensjonell IFN-behandling med ≤ 3 x 3 millioner I.E. / uke for mindre enn 1 år er akseptabelt.
6. Anamnese med TKI-resistens i løpet av de siste 4 årene med TKI-behandling.
7. Historie om akselerert fase eller eksplosjonskrise.
8. Overfølsomhet/allergi overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i formuleringen.
9. Alvorlig leverdysfunksjon eller dekompensert cirrhose.
10. Sluttstadium nyresykdom (GFR
11. Skjoldbruskkjertelsykdom som ikke kan kontrolleres med konvensjonell terapi.
12. Ukontrollert diabetes mellitus
13. Epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet.
14. Alvorlig hjertesykdomshistorie inkludert ustabil eller ukontrollert hjertesykdom de siste 6 månedene.
15. Ukontrollert hypertensjon
16. Enhver historie med retinopati, f.eks. netthinneløsning, degenerasjon eller tromboemboliske hendelser.
17. Klinisk signifikante samtidige sykdommer eller tilstander, som etter utrederens mening vil føre til en uakseptabel risiko for pasienten for å delta i studien (se også selve utforskerbrosjyren).
18. Annen malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet overfladisk blærekreft, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller annen(e) kreft(er) som pasienten har vært sykdomsfri for i mer enn 3 år.
19. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner ved randomiseringstidspunktet.
20. Gravide og/eller ammende kvinner.
21. Bruk av antibiotikabehandling innen de siste 2 ukene før randomisering
22. Samtidig bruk av molekylær målrettet terapi.
23. Testet HIV-sero-positivitet eller testet aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
24. Deltakelse i en annen klinisk studie med andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før randomisering.
25. Vaksinasjon innen 1 måned før randomisering.
26. Enhver medisinsk, mental, psykologisk eller psykiatrisk tilstand (spesielt alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk) som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller følge studieprosedyrene.
27. Narkotika- og/eller alkoholmisbruk.