ENDURE – Az AOP2014 hatékonysága és biztonsága remisszióban lévő CML-betegeknél (ENDURE-CML-IX)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.
2. Képesség és hajlandóság a vizsgálati eljárásoknak való megfelelésre, valamint a vizsgált gyógyszer önálló beadásának képessége.
3. Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb.
4. Legalább három év TKI terápia.
5. BCR-ABL-pozitív, krónikus fázisú CML-betegek, akiknek a transzkriptumszintje a nemzetközi skála (IS) szerint legalább MR4, vagy jobb (MR4.5, MR5). Az MR4 meghatározása: (i) kimutatható betegség ≤0,01% BCR-ABL IS vagy (ii) legalább egy évig kimutathatatlan betegség cDNS-ben ≥10 000 ABL vagy ≥ 24 000 GUS átirattal. Legalább három egymást követő MR4-es vagy jobb PCR-eredménynek kell lennie az elmúlt évben (+ hónap) a vizsgálatba való belépés előtt. E PCR-ek közül a legutóbbi megerősítő MR4-mérés kell, hogy legyen, mielőtt az EUTOS által tanúsított PCR-vizsgálati referencialaboratóriumok (BCR-ABL mRNS) véletlenszerűen besorolják. A véletlen besorolás előtti utolsó évben egyetlen PCR-eredmény sem lehet rosszabb, mint az MR4. Ha az utolsó PCR-t nem végezték el a kiindulási értéktől számított két hónapon belül (0. nap) egy EUTOS-tanúsítvánnyal rendelkező vizsgálati referencialaboratóriumban; a PCR mintát az EUTOS által tanúsított vizsgálati referencialaboratóriumba kell küldeni a szűréskor.
6. Azok a betegek, akiknek nem sikerült abbahagyniuk a TKI-t egy korábbi abbahagyási kísérlet során, jogosultak erre a protokollra, ha a TKI-val történő újrakezelést követően teljesítik az 5. kritériumot. A TKI korábbi leállási hibáját a felvételkor külön jelezni kell, és dokumentálni kell.

7. Megfelelő szervi működés:

   különösen az összbilirubin, a laktát-dehidrogenáz [LDH], az aszpartát-aminotranszferáz [AST], az alanin-aminotranszferáz [ALT] és a véralvadási paraméterek ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN)

8. Megfelelő hematológiai paraméterek:

   vérlemezkeszám ≥ 100 × 1000000000/L; fehérvérsejtszám ≥ 2,5 × 1000000000/L; limfociták ≥ 1,0 × 1000000000/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy 5,59 mmol/l.

9. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek fenntartásába az absztinencia gyakorlásával vagy legalább két születésszabályozási módszer alkalmazásával a beleegyezés időpontjától a vizsgálat végéig. Ha az absztinencia nem gyakorolható, a hormonális fogamzásgátló (orális, injekciós vagy implantátum) és a barrier módszer (óvszer, rekeszizom hüvelyi spermicid szerrel) kombinációját kell alkalmazni. A férfi betegeknek bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálatban való részvétel során.
10. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
11. Ismerni kell a laboratóriumi PCR-rel megerősített CML diagnózisának dátumát.

Kizárási kritériumok:

1. A BCR-ABL ritka változatai, amelyek a nemzetközi skála (IS) szerint nem számszerűsíthetők RT-PCR-rel.
2. Jelenlegi vagy korábbi kezelést igénylő autoimmun betegségek.
3. Bármilyen immunszuppresszív kezelés; transzplantációban részesülők
4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
5. Előzetes pegilált IFN terápia. Korábbi alacsony dózisú hagyományos IFN kezelés ≤ 3 x 3 millió I.E. / hét 1 évnél rövidebb ideig elfogadható.
6. A TKI-rezisztencia története a TKI-terápia elmúlt 4 évében.
7. Felgyorsult fázis vagy robbanásválság anamnézisében.
8. A készítmény hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység/allergia.
9. Súlyos májműködési zavar vagy dekompenzált cirrhosis.
10. Végstádiumú vesebetegség (GFR
11. Pajzsmirigy betegség, amely nem szabályozható hagyományos terápiával.
12. Nem kontrollált diabetes mellitus
13. Epilepszia vagy a központi idegrendszer egyéb rendellenességei.
14. Súlyos szívbetegség anamnézisében, beleértve az instabil vagy kontrollálatlan szívbetegséget az elmúlt 6 hónapban.
15. Nem kontrollált magas vérnyomás
16. Bármilyen retinopátia anamnézisében, pl. retinaleválás, degeneráció vagy thromboemboliás események.
17. Klinikailag jelentős kísérő betegségek vagy állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenének a beteg vizsgálatban való részvételével kapcsolatban (lásd a vizsgálói prospektust is).
18. Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt felületes húgyhólyagrákot, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy egyéb olyan daganatos megbetegedéseket, amelyektől a beteg több mint 3 éve betegségmentes.
19. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések a randomizáció idején.
20. Terhes és/vagy szoptató nők.
21. Antibiotikum-terápia alkalmazása a randomizációt megelőző utolsó 2 hétben
22. Molekuláris célzott terápia egyidejű alkalmazása.
23. Tesztelt HIV szeropozitivitás vagy tesztelt aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
24. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban más vizsgálati gyógyszerekkel a randomizálást megelőző 14 napon belül.
25. Védőoltás a véletlen besorolást megelőző 1 hónapon belül.
26. Bármilyen orvosi, mentális, pszichológiai vagy pszichiátriai állapot (különösen súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet), amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
27. Kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés.