ENDURE - Effekt og sikkerhed af AOP2014 med CML-patienter i remission (ENDURE-CML-IX)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Evne og vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og evne til selvadministration af undersøgelseslægemidlet.
3. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
4. Mindst tre års TKI-terapi.
5. BCR-ABL-positive, kronisk fase CML-patienter med et transkriptniveau i henhold til den internationale skala (IS) på mindst MR4 eller bedre (MR4.5, MR5). MR4 er defineret som (i) påviselig sygdom ≤0,01 % BCR-ABL IS eller (ii) upåviselig sygdom i cDNA med ≥10.000 ABL eller ≥24.000 GUS-transkripter i mindst et år. Der skal være mindst tre på hinanden følgende PCR-resultater med MR4 eller bedre inden for det sidste år (+ måneder) før studiestart. Den seneste af disse PCR'er skal være en bekræftende MR4-måling forud for randomisering af de EUTOS-certificerede undersøgelsesreferencelaboratorier for PCR (BCR-ABL mRNA). Ingen PCR-resultater i det sidste år før randomisering kan være værre end MR4. Hvis den sidste PCR ikke blev udført inden for to måneder fra baseline (dag 0) i et EUTOS-certificeret undersøgelsesreferencelaboratorium; PCR-prøven skal sendes til et EUTOS-certificeret undersøgelsesreferencelaboratorium ved screening.
6. Patienter, der havde undladt at seponere TKI i et tidligere seponeringsforsøg, er berettiget til denne protokol, hvis de opfylder kriterium 5 efter genbehandling med TKI. En tidligere TKI-seponeringsfejl skal specifikt angives ved inklusion og dokumenteres.

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   især total bilirubin, lactatdehydrogenase [LDH], aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og koagulationsparametre ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN)

8. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre:

   blodpladetal ≥ 100 × 1000000000/L; antal hvide blodlegemer ≥ 2,5 × 1000000000/L; lymfocytter ≥ 1,0 x 1000000000/L; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller 5,59 mmol/L.

9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at opretholde højeffektive præventionsmetoder ved at praktisere afholdenhed eller ved at bruge mindst to præventionsmetoder fra samtykkedatoen til slutningen af ​​undersøgelsen. Hvis afholdenhed ikke kunne praktiseres, skal en kombination af hormonelle præventionsmidler (oral, injicerbare eller implantater) og en barrieremetode (kondom, diafragma med et vaginalt sæddræbende middel) anvendes. Mandlige patienter skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsesdeltagelsen.
10. Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
11. Dato for diagnose af CML bekræftet ved laboratorie-PCR skal være kendt.

Ekskluderingskriterier:

1. Sjældne varianter af BCR-ABL, der ikke kan kvantificeres ved RT-PCR i henhold til den internationale skala (IS).
2. Nuværende eller tidligere autoimmune sygdomme, der kræver behandling.
3. Immunsuppressiv behandling af enhver art; transplanterede modtagere
4. Forudgående allogen stamcelletransplantation.
5. Forudgående pegyleret IFN-terapi. Forudgående lavdosis konventionel IFN-behandling med ≤ 3 x 3 mio. I.E. / uge i mindre end 1 år er acceptabelt.
6. Anamnese med TKI-resistens inden for de sidste 4 års TKI-behandling.
7. Historie om accelereret fase eller eksplosionskrise.
8. Overfølsomhed/allergi over for det aktive stof eller hjælpestoffer i formuleringen.
9. Alvorlig leverdysfunktion eller dekompenseret cirrhose.
10. Slutstadiet af nyresygdom (GFR
11. Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke kan kontrolleres med konventionel terapi.
12. Ukontrolleret diabetes mellitus
13. Epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet.
14. Alvorlig hjertesygdomshistorie inklusive ustabil eller ukontrolleret hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder.
15. Ukontrolleret hypertension
16. Enhver historie med retinopati, f.eks. nethindeløsning, degeneration eller tromboemboliske hændelser.
17. Klinisk signifikante samtidige sygdomme eller tilstande, som efter investigators mening ville føre til en uacceptabel risiko for patienten for at deltage i undersøgelsen (se også den aktuelle Investigator Brochure).
18. Anden malignitet, undtagen tilstrækkeligt behandlet overfladisk blærekræft, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller anden(e) cancer(er), for hvilke patienten har været sygdomsfri i mere end 3 år.
19. Aktive eller ukontrollerede infektioner på tidspunktet for randomisering.
20. Gravide og/eller ammende.
21. Brug af antibiotikabehandling inden for de sidste 2 uger før randomisering
22. Samtidig brug af molekylær målrettet terapi.
23. Testet HIV-sero-positivitet eller testet aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
24. Deltagelse i et andet klinisk studie med andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før randomisering.
25. Vaccination inden for 1 måned før randomisering.
26. Enhver medicinsk, mental, psykologisk eller psykiatrisk tilstand (især svær depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg), som efter investigatorens mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurerne.
27. Stof- og/eller alkoholmisbrug.