Ensimmäinen ningetinibin (CT053PTSA) vaiheen I ihmiskoe potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

- A. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä nykyistä hoitoa tai joille ei ole olemassa nykyistä hoitostandardia B. Toksisuus toipui NCI CTCAE v.4.0:lle Grade ≤1 aiemmista hoidoista (kemoterapia, sädehoito) tai leikkaus) C. ECOG-suorituskyky (PS) 0 tai 1 D. elinajanodote ≥ 12 viikkoa E. Riittävä elinten toiminta

1. Hemoglobiini > 9 g/dl (SI-yksiköt: 90 g/l) ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l ilman kasvutekijätukea.
2. AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy; seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
4. Veren kalium ≥ 3,0 mmol/L; seerumin kalsium≥2,0 mmol/l
5. Seerumin paastotriglyseriditaso ≤ 5,7 mmol/l
6. Oireeton epänormaali seerumin amylaasi≤ 1,5 × ULN
7. Seerumin lipaasi≤ ULN
8. INR≤ 1,5×ULN；APTT≤ 1,5×ULN； PT ≤ 1,5×ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
2. nitrosourea-, antrasykliini- ja mitomysiinikemoterapia 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
3. Oli saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
4. olivat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta toisesta kliinisestä tutkimuksesta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai osallistuvat parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin
5. Aikaisempi hoito millä tahansa muulla c-MET-estäjillä tai HGF-estäjillä
6. Oireet, hoitamattomat tai epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet
7. Selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus (potilas on sallittu vain, jos hän on hoidettu, oireeton ja vakaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista)
8. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
9. Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
10. Asteen ≥ 2 rytmihäiriö (arvioituna NCI CTCAE 4.0:lla) tai oireinen bradykardia tai miehillä, joiden QTCF > 450 ms, tai naisilla, joiden QTCF > 470 ms, tai potilailla, joilla on ollut vääntöä tai synnynnäistä pitkittyneen QT-ajan oireyhtymää.
11. Tietyt tekijät, jotka estävät CT053PTSA:n riittävän imeytymisen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos)
12. Merkittävä hemoptysis 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai päivittäinen hemoptysis-tilavuus on 2,5 ml tai enemmän
13. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuototaipumuksesta, mukaan lukien seuraavat tapaukset: maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ ja enemmän; tai melena tai hematemesis 2 kuukauden sisällä; tai viskeraalinen verenvuoto, jota tutkija harkitsee
14. Aiempi immuunipuutos tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos tai aiemmat elinsiirrot
15. Mikä tahansa seuraavista sairauksista 12 kuukauden aikana ennen antoa: Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus)
16. Keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen antoa
17. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
18. Hänelle on tehty luuytimen tai kiinteän elimen siirto.
19. Potilaat, joilla on vaikea retinopatia tai hilseily tutkijan arvion mukaan
20. Potilaille on lisättävä kantasoluja ennen suuriannoksisen kemoterapian saamista (lukuun ottamatta myeloomaa tai lymfoomaa)
21. Aiemmin kilpirauhasen vajaatoimintaa ja kilpirauhasen toimintaa ei voida säilyttää normaalilla alueella lääkkeillä.
22. Antikoagulantit, K-vitamiiniantagonistit, muut kasvainlääkkeet ja QT-aikaa pidentävät lääkkeet eivät ole sallittuja.
23. Vakava elektrolyyttiepätasapaino tutkijan arvion mukaan
24. Raskaana oleva tai imettävä nainen
25. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei potilas ole sopiva osallistumaan tutkimukseen