Epigeneettisen esikäsittelyn kokeilu potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen II koe epigeneettistä esikäsittelyä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, onko epigeneettinen esikäsittely DNA-metyylitransferaasi-inhibiittorilla (DMti) ennen kemoterapialohkoja siedettävää ja sisältääkö kliinisen tehon signaalin, joka määräytyy minimaalisen jäännössairauden (MRD) ja tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS) perusteella. ) ja kokonaiseloonjääminen (OS). Kunkin aineen siedettävyys sekä DNA-metylaation kokonaisväheneminen ja tulosarvioinnit tehdään, jotta samanaikaisesti saadaan alustavia biologisia ja kliinisiä tietoja jokaisesta DMTi:stä rinnakkain.
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
- Arvioi viiden päivän epigeneettisen esikäsittelyn siedettävyys atsasitidiinilla ja desitabiinilla yksittäisenä aineena DMTi:nä ennen tavallisia AML-kemoterapialohkoja.
- Arvioi viiden päivän epigeneettisen esikäsittelyn aiheuttama muutos genominlaajuisessa metylaatiotaakassa ja esikäsittelyn jälkeisen genomin laajuisen metylaatiotaakan yhteys tapahtumattomaan eloonjäämiseen lapsilla AML-potilailla.
TOISIJAISET TAVOITTEET
- Kuvaa minimaaliset taudin jäännöstasot induktio I -kemoterapian jälkeen potilailla, jotka saavat DMTi:tä.
- Arvioi tapahtumaton eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen potilailla, jotka saavat DMTi:tä ennen kemoterapiakursseja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Mitoksantroni
- Lääke: Idarubisiini
- Lääke: Daunorubisiini
- Lääke: Etoposidi
- Lääke: Atsasitidiini
- Lääke: Sytarabiini
- Yhdistelmätuote: ITMHA
- Lääke: Fludarabiini
- Lääke: G-CSF
- Lääke: Deksratsoksaani
- Lääke: Desitabiini
- Lääke: Sorafenibi
- Lääke: Erwinia asparaginaasi
- Lääke: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biologinen: Kantasolujen siirto
Yksityiskohtainen kuvaus
Siedettävyyden määrittämiseksi esikäsittely DMTi:llä (atsasitidiini tai desitabiini) rajoitetaan induktioon I ja II tutkimuksen osan 1 aikana. Jos DMTi-hoitoa siedetään osan 1 aikana, tutkijat jatkavat laajennusvaiheeseen (osa 2), joka sisältää DMTi-pohjustuksen ennen kaikkia kemoterapialohkoja.
Hoito koostuu viidestä tavanomaisen kemoterapian lohkosta: induktio I, induktio II, tehostus I, tehostus II ja tehostus III noin 5 kuukauden ajan.
SATUNNISTAMINEN: Potilaat satunnaistetaan saamaan jompaakumpaa kahdesta DMTi:stä (atsasitidiini tai desitabiini) 5 päivän ajan ennen induktio I:tä. Intratekaaliset (ITHMA)-hoidot annetaan juuri ennen hoitoa tässä tutkimuksessa tai induktio I -hoidon päivänä 1. Leukovoriinia annetaan 24-30 tuntia ITHMA:n jälkeen.
INDUKTIO I KEMOTERAPIA: Potilaat saavat sytarabiinia, daunorubisiinia ja etoposidia.
INDUKTIO II KEMOTERAPIA; Potilaat saavat heille määrätyn DMTi:n 5 päivän ajan, minkä jälkeen fludarabiinia, sytarabiinia, G-CSF:ää ja idarubisiinia.
Tämän jälkeen potilaat arvioidaan ja määrätään joko matalan riskin, keskitason riskin ryhmään tai suuren riskin ryhmään tehostamishoitoa varten.
Potilaita, joilla on ≥ 5 % blasteja induktion II jälkeen, pidetään refraktaareina ja he lopettavat hoidon. Harvinainen suuren riskin potilas, jonka MRD < 0,1 % induktion I jälkeen, voi siirtyä suoraan kantasolusiirtoon (SCT) induktion II jälkeen - jos sopiva luovuttaja on saatavilla ja siirto voidaan suorittaa viipymättä. MDS-potilaat voivat siirtyä SCT:hen, kun he ovat saavuttaneet MRD:n <0,1 % riippumatta saatujen kemoterapiakurssien määrästä.
VAHVISTUS I KEMOTERAPIA – MATALARISKIN AML, KESKIVÄÄN RISKIN AML ja SUUREN RISKIN AML ilman luovuttajaa: Potilaat saavat sytarabiinia ja etoposidia. Kun 5 päivän DMTi:n antaminen ennen induktiota I ja II täyttää siedettävyyden määrityskriteerin, potilaat saavat myös satunnaisesti määrätyn DMTi:n viiden päivän ajan ennen sytarabiinia ja etoposidia.
KEMOTERAPIA II VAHVISTUS - MATALARISKIN AML, KESKIPÄÄRISKIN AML ja KORKEARISKINEN AML ilman luovuttajaa: Potilaat saavat mitoksantronia ja sytarabiinia. Kun 5 päivän DMTi:n antaminen ennen induktiota I ja II täyttää siedettävyyden määrityskriteerin, potilaat saavat myös satunnaisesti määrätyn DMTi:n viiden päivän ajan ennen mitoksantronia ja sytarabiinia.
TEHVISTYS I KEMOTERAPIA – KORKEN RISKIN AML luovuttajan kanssa: Potilaat saavat mitoksantronia ja sytarabiinia, minkä jälkeen suoritetaan kantasolusiirto (SCT). Hoitoon liittyvät AML-potilaat ja potilaat, joilla on hoitoon liittyvä MDS ja joilla on luovuttaja, mutta jotka eivät voi saada SCT:tä viipymättä, siirtyvät HR Intensification III -hoitoon ja saavat erwinia asparaginaasia ja sytarabiinia. Kun 5 päivän DMTi:n antaminen ennen aikaisempia kursseja täyttää siedettävyyskriteerin, potilaat saavat myös satunnaisesti määrätyn DMTi:n viiden päivän ajan ennen mitoksantronia ja sytarabiinia tai erwinia asparaginaasia ja sytarabiinia.
Hoitoon liittyvien AML-potilaiden ja hoitoon liittyvien MDS-potilaiden, jotka eivät voi saada SCT:tä, hoito tulee lopettaa tehostamisen II jälkeen.
TEHVISTYS III KEMOTERAPIA – KESKIRISKIN AML ja KORKEAN RISKIN AML ilman luovuttajaa: Potilaat saavat erwinia asparaginaasia ja sytarabiinia. Kun 5 päivän DMTi:n antaminen ennen aikaisempia kursseja täyttää siedettävyyskriteerin, potilaat saavat myös satunnaisesti määrätyn DMTi:n viiden päivän ajan ennen erwinia asparaginaasia ja sytarabiinia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Diagnostiset kriteerit: Potilailla on oltava jokin seuraavista diagnooseista:
- Akuutti myelooinen leukemia, joka täyttää WHO:n luokituksen kriteerit (katso liite I), tai
- > 5 % mutta < 20 % luuytimen myeloblasteja ja todisteita klonaalisesta de novo AML:n geneettisestä poikkeavuudesta [esim. t(8;21), inv(16), t(9;11)] tai
- Myelooinen sarkooma (kutsutaan myös ekstramedullaariseksi myelooiseksi kasvaimaksi, granulosyyttiseksi sarkoomaksi tai kloroomaksi), johon liittyy tai ei ole merkkejä leukemiaprosessista luuytimessä tai ääreisveressä, ja myeloidin erilaistuminen on vahvistettu, tai
- Korkealaatuinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jossa on yli 5 % blasteja tai
- Potilaat, joilla on hoitoon liittyviä myelooisia kasvaimia, mukaan lukien AML ja MDS, edellyttäen, että heidän kumulatiivinen antrasykliiniannos ei ole ylittänyt 230 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia.
Muut kriteerit – Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä > 28 päivää ja < 22 vuotta opiskeluhetkellä mukaan lukien, ja
- Ei aikaisempaa hoitoa tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle, lukuun ottamatta yhtä intratekaalista hoitoa ja hydroksiurean tai pieniannoksisen sytarabiinin käyttöä (100-200 mg/m2 päivässä viikon ajan tai vähemmän hyperleukosytoosiin) ja
- Kirjallinen tietoinen suostumus instituution ohjeiden mukaisesti ja
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispuolisten osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
- Downin oireyhtymä
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- BCR-ABL1 krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä (CML-BC)
- Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
- Fanconi-anemia (FA)
- Kostmannin oireyhtymä
- Shwachmanin oireyhtymä
- Muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät tai matala-asteiset (<5 % luuytimen blastit) MDS.
- Samanaikaisen kemoterapian, sädehoidon tai immunoterapian käyttö muulla kuin protokollassa määritellyllä tavalla.
- Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta IT-hoitoa, hydroksiureaa tai pieniannoksista sytarabiinia, kuten protokollaasiakirjassa on määritelty. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Aikaisempi kemoterapia, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai pieniannoksista sytarabiinia, kuten protokollaasiakirjassa on määritelty. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Potilaat, joilla on hoitoon liittyviä myelooisia kasvaimia ja kumulatiivisia antrasykliinejä on enemmän kuin 230 mg/m2 doksorubisiiniekvivalenttia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZA+ADE | AZA+LIPU+Ida | AE | MA
Osa 1 AZA:n siedettävyys – alhainen riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan atsasitidiinia yksinään osana induktiota I ja II, minkä jälkeen he saavat alhaisen riskin tehostuksia I ja II ilman atsasitidiinia. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA
Osa 1 DAC:n siedettävyys – alhainen riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II, minkä jälkeen he saavat alhaisen riskin tehostuksia I ja II ilman desitabiinia. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen AZA:lla – pieni riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan atsasitidiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä vähäriskistä tehostusta I ja II. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille AZA rajoittuu kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa AZA:ta tehostushoidolla. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen DAC:lla – pieni riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä vähäriskistä tehostusta I ja II. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille DAC rajoitetaan kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa DAC:ta tehostushoidolla. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA+ADE | AZA+LIPU+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Osa 1 AZA:n siedettävyys – Keskimääräinen riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan yksittäistä atsasitidiinia osana induktiota I ja II ja saavat sitten keskitason riskin tehostamisen I, II ja III ilman atsasitidiinia. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, erwinia asparaginaasi, ITMHA, |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Osa 1 DAC:n siedettävyys – Keskimääräinen riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II ja saavat sitten keskiriskin tehostuksia I, II ja III ilman desitabiinia. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, erwinia asparaginaasi, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA| +ADE | +LIPU+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen AZA:lla – keskimääräinen riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan yksittäistä atsasitidiinia osana induktiota I ja II sekä keskitason riskin tehostamista I, II ja III. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille AZA rajoittuu kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa AZA:ta tehostushoidolla. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti, ITMHAw)-ry. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Voidaan käyttää, jos Erwinia-asparaginaasista on puutetta.
Annetaan lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC|+ADE | +LIPU+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen DAC:lla - Keskimääräinen riski Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä keskitason riskin tehostamista I, II ja III. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille DAC rajoitetaan kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa DAC:ta tehostushoidolla. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti, ITM HAwn. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Voidaan käyttää, jos Erwinia-asparaginaasista on puutetta.
Annetaan lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA+ADE | AZA+FLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Osa 1 siedettävyys AZA:n kanssa – suuri riski (ei luovuttajaa) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan atsasitidiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä suuren riskin tehostamista I, II ja III ilman atsasitidiinia. Sorafenibi on rajoitettu potilaille, joilla on FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ tai FLT3-ITD+/WT1mut somaattiset mutaatiot. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, erwinia asparaginaasi, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Osa 1 siedettävyys DAC:n kanssa – suuri riski (ei luovuttajaa) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II, minkä jälkeen he saavat suuren riskin tehostuksen I, II ja III ilman desitabiinia. Sorafenibi on rajoitettu potilaille, joilla on FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ tai FLT3-ITD+/WT1mut somaattiset mutaatiot. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, erwinia asparaginaasi, ITMHA. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA | + ADE | +LIPU+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen AZA:lla – suuri riski (ei luovuttajaa) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan yksittäistä atsasitidiinia osana induktiota I ja II sekä suuren riskin tehostamistoimenpiteitä I, II ja III. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille AZA rajoittuu kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa AZA:ta tehostushoidolla. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti, ITMHAw)-ry. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Voidaan käyttää, jos Erwinia-asparaginaasista on puutetta.
Annetaan lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen DAC:lla – suuri riski (ei luovuttajaa) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä suuren riskin tehostamistoimenpiteitä I, II ja III. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille DAC rajoitetaan kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa DAC:ta tehostushoidolla. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, sorafenibi, mitoksantroni, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantti, ITM HAwn. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Voidaan käyttää, jos Erwinia-asparaginaasista on puutetta.
Annetaan lihakseen (IM).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Osa 1 siedettävyys AZA:n kanssa – korkea riski (luovuttajalla) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan atsasitidiinia yksinään osana induktio I induktio II:ta ja suuren riskin tehostamisohjelmaa I tai suuren riskin tehostamisohjelmaa III ilman atsasitidiinia. Potilaat jatkavat kantasolusiirtoa. Sorafenibi on rajoitettu potilaille, joilla on FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ tai FLT3-ITD+/WT1mut somaattiset mutaatiot. Interventiot: atsasitidiini sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, sorafenibi, ITMHA, erwinia asparaginaasi, kantasolusiirto. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Elinsiirtoprotokolla riippuu potilaan luovuttajan ja elinsiirtolääkärin mieltymyksistä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Osa 1 siedettävyys DAC:n kanssa – suuri riski (luovuttajalla) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II, minkä jälkeen he saavat suuren riskin tehostamishoitoa I tai suuren riskin tehostamishoitoa III ilman desitabiinia. Potilaat jatkavat kantasolusiirtoa. Sorafenibi on rajoitettu potilaille, joilla on FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ tai FLT3-ITD+/WT1mut somaattiset mutaatiot. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, sorafenibi, ITMHA, erwinia asparaginaasi, kantasolusiirto |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Elinsiirtoprotokolla riippuu potilaan luovuttajan ja elinsiirtolääkärin mieltymyksistä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen DAC:lla - Suuri riski (luovuttajalla) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan desitabiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä suuren riskin tehostamishoitoa I tai suuren riskin tehostusta III. Potilaat jatkavat kantasolusiirtoa. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille DAC rajoitetaan kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa DAC:ta tehostushoidolla. Interventiot: desitabiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, sorafenibi, ITMHA, erwinia asparaginaasi, kantasolusiirto |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annostetaan suonensisäisesti (IV) noin tunnin aikana.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Elinsiirtoprotokolla riippuu potilaan luovuttajan ja elinsiirtolääkärin mieltymyksistä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Osa 2 Annoksen laajentaminen AZA:lla – Suuri riski (luovuttajalla) Potilaat satunnaistetaan saamaan 5 päivän ajan atsasitidiinia yksinään osana induktiota I ja II sekä suuren riskin tehostusta I tai suuren riskin tehostusta III. Potilaat jatkavat kantasolusiirtoa. Sorafenibia annetaan potilaille, joilla on FLT3-ITD. Näille potilaille AZA rajoittuu kahteen ensimmäiseen induktiokemoterapiajaksoon. He eivät saa AZA:ta tehostushoidolla. Interventiot: atsasitidiini, sytarabiini, daunorubisiini, etoposidi, deksratsoksaani, fludarabiini, idarubisiini, G-CSF, mitoksantroni, sorafenibi, ITMHA, erwinia asparaginaasi, kantasolusiirto. |
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Atsasitidiiniliuos annetaan suonensisäisesti (IV) 10-40 minuutin aikana.
Muut nimet:
Annetaan IV tai intratekaalisesti (IT).
Muut nimet:
Koska IT.
Muut nimet:
IV noin 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
Koska IV.
Muut nimet:
Annettiin IV välittömästi ennen idarubisiinin antamista.
Muut nimet:
Annettu PO.
Muut nimet:
Annetaan IV tai lihakseen (IM).
Muut nimet:
Elinsiirtoprotokolla riippuu potilaan luovuttajan ja elinsiirtolääkärin mieltymyksistä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitavissa olevien potilaiden osuus, jotka sietävät viisi päivää yksittäistä DMTi:tä ennen tavanomaista kemoterapiayhdistelmää
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kemoterapian loppuun saattamiseen (enintään 8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Potilaita seurataan asteen 4-5 ei-hematologisten toksisten tapahtumien varalta näiden kahden kemoterapiajakson aikana.
Kurssin sietäminen määritellään kurssin suorittamiseksi ilman kuolemaa tai asteen 4 ei-hematologista toksisuutta.
|
Ilmoittautumisesta kemoterapian loppuun saattamiseen (enintään 8 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Leukemiasolujen genominlaajuisen metylaatiotaakan muutos diagnoosista viiden päivän yhden aineen DMTi-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Diagnoosista viiden päivän yhden lääkkeen DMTi-hoidon päättymiseen (jopa 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Leukeemiset solut kerätään potilailta diagnoosin yhteydessä ja viiden päivän yksittäisen DMTi:n käytön jälkeen.
Jokainen leukemiasolunäyte profiloidaan metylaatiomikrosirulla.
Jokaiselle leukemianäytteelle genominlaajuinen metylaatiotaakka (GWMB) lasketaan kaikkien merkkien metylaatioarvojen summana.
Jokaisen potilaan GWMB:n muutos lasketaan päivä 5 GWMB miinus diagnostinen GWMB.
|
Diagnoosista viiden päivän yhden lääkkeen DMTi-hoidon päättymiseen (jopa 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Cox-mallin vaarasuhde tapahtumattoman eloonjäämisen ja genominlaajuisen metylaatiotaakan yhdistämiseksi
Aikaikkuna: Diagnoosista ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema, uusiutuminen, resistentti sairaus, toinen maligniteetti tai viimeinen seuranta (enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen)
|
Potilaita seurataan kiinnostavien tapahtumien varalta ilmoittautumisesta lähtien vähintään kolmen vuoden ajan.
EFS määritellään ajalle, joka on kulunut ilmoittautumisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema, uusiutuminen, resistentti sairaus tai toinen pahanlaatuinen kasvain.
EFS-ajat koehenkilöille, jotka eivät ole kokeneet näitä tapahtumia analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
Cox-regressiomallia käytetään arvioimaan EFS:n yhteyttä genominlaajuiseen metylaatiotaakkaan, joka havaitaan sen jälkeen, kun desitabiinia tai atsasitidiinia on käytetty satunnaisesti viiden päivän ajan.
|
Diagnoosista ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema, uusiutuminen, resistentti sairaus, toinen maligniteetti tai viimeinen seuranta (enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD-arvioinnin kohteena olevien henkilöiden osuus, joilla on havaittavissa oleva minimaalinen jäännössairaus sen jälkeen, kun he ovat saaneet viisi päivää yhtä DMTi-ainetta ja sen jälkeen araC + daunorubisiini + etoposidi.
Aikaikkuna: MRD mitataan DMTi+araC+daunorubisiini+etoposidihoidon päätyttyä (enintään 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Virtaussytometriaa käytetään minimaalisen jäännössairauden mittaamiseen diagnoosin yhteydessä ja ensimmäisen kemoterapiajakson jälkeen.
|
MRD mitataan DMTi+araC+daunorubisiini+etoposidihoidon päätyttyä (enintään 6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Kaplan-Meier arvio tapahtumattomasta selviytymisestä
Aikaikkuna: Diagnoosista ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema, uusiutuminen, resistentti sairaus, toinen maligniteetti tai viimeinen seuranta (enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen)
|
Potilaita seurataan kiinnostavien tapahtumien varalta ilmoittautumisesta lähtien vähintään kolmen vuoden ajan.
EFS määritellään ajalle, joka on kulunut ilmoittautumisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema, uusiutuminen, resistentti sairaus tai toinen pahanlaatuinen kasvain.
EFS-ajat koehenkilöille, jotka eivät ole kokeneet näitä tapahtumia analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
|
Diagnoosista ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema, uusiutuminen, resistentti sairaus, toinen maligniteetti tai viimeinen seuranta (enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Kaplan-Meier arvio kokonaiseloonjäämisestä
Aikaikkuna: Diagnoosista ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema tai viimeinen seuranta (enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen)
|
Potilaita seurataan rekisteröinnin yhteydessä kuolleiden varalta vähintään kolmen vuoden ajan.
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi, joka on kulunut ilmoittautumisesta kuolemaan.
Analyysin aikana elävien koehenkilöiden käyttöjärjestelmäajat sensuroidaan viimeisen seurannan päivämääränä.
|
Diagnoosista ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: kuolema tai viimeinen seuranta (enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Siirto
- Amidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Bentseenijohdannaiset
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Pterinit
- Pteridiinit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Arabinonukleosidit
- Aminopteriini
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Antrakinonit
- Antronit
- Antraseenit
- Kinonit
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Piperatsiinit
- Urea
- Hapot, heterosyklinen
- Fenyyliureayhdisteet
- Niasiinamidi
- Nikotiinihapot
- Razoksaani
- Dikottopiperatsiinit
- Desitabiini
- Sorafenibi
- Metotreksaatti
- Sytarabiini
- Etoposidi
- Atsasitidiini
- Daunorubisiini
- Mitoksantroni
- Deksratsoksaani
- Idarubisiini
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
- Kantasolujen siirto
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
- Filgrastimi
- etoposidifosfaatti
- asparaginaasi Erwinia Chrysanthemi rekombinantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- AML16
- NCI-2017-00928 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia