Újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek epigenetikai alapozásának kísérlete
Az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek epigenetikai alapozásának II. fázisú vizsgálata
Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja annak meghatározása, hogy a kemoterápiás blokkokat megelőző epigenetikai priming DNS-metiltranszferáz-gátlóval (DMTi) tolerálható-e, és klinikai hatékonysági jelet hordoz-e a minimális reziduális betegség (MRD), eseménymentes túlélés (EFS) alapján. ), és a teljes túlélés (OS). Az egyes szerek tolerálhatóságát, valamint a DNS-metiláció teljes csökkenését és az eredmények értékelését elvégzik annak érdekében, hogy egyidejűleg kapjanak előzetes biológiai és klinikai adatokat minden egyes DMTi-ről párhuzamosan.
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
- Értékelje a standard AML kemoterápiás blokkokat megelőző ötnapos epigenetikai priming tolerálhatóságát azacitidinnel és decitabinnal, mint egyetlen hatóanyag DMTi-vel.
- Értékelje a genomszintű metilációs terhelés változását, amelyet az ötnapos epigenetikai priming indukált, és a poszt-priming genom-szintű metilációs terhelés és az eseménymentes túlélés összefüggését gyermekkori AML-es betegek körében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK
- Írja le a minimális reziduális betegségszinteket az I. indukciós kemoterápia után azoknál a betegeknél, akik DMTi-t kapnak.
- Becsülje meg a kemoterápiás kurzusok előtt DMTi-t kapó betegek eseménymentes túlélését és teljes túlélését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Mitoxantron
- Drog: Idarubicin
- Drog: Daunorubicin
- Drog: Etopozid
- Drog: Azacitidin
- Drog: Citarabin
- Kombinált termék: ITMHA
- Drog: Fludarabine
- Drog: G-CSF
- Drog: Dexrazoxán
- Drog: Decitabin
- Drog: Sorafenib
- Drog: Erwinia aszparagináz
- Drog: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biológiai: Őssejt transzplantáció
Részletes leírás
A tolerálhatóság meghatározása érdekében a DMTi-vel (azacitidin vagy decitabin) történő beindítás az I. és II. indukcióra korlátozódik a vizsgálat 1. részében. Ha a DMTi-kezelést tolerálják az 1. rész során, a vizsgálók egy kiterjesztési fázisba (2. rész) lépnek, amely magában foglalja a DMTi-feltöltést az összes kemoterápiás blokk előtt.
A kezelés a hagyományos kemoterápia 5 blokkjából áll: I. indukció, II. indukció, I. intenzitás, II. intenzitás és III. intenzitás körülbelül 5 hónapon keresztül.
RANDOMIZÁLÁS: A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy a két DMTi (azacitidin vagy decitabin) egyikét kapják az I. indukció előtt 5 napig. Az intratekális (ITHMA) kezelést közvetlenül a kezelés előtt ebben a vizsgálatban vagy az I. indukciós kezelés 1. napján adják. A Leucovorint az ITHMA után 24-30 órával kell beadni.
INDUKCIÓS KEMOTERÁPIA: A betegek citarabint, daunorubicint és etopozidot kapnak.
INDUKCIÓ II. KEMOTERÁPIA; A betegek 5 napig kapják a nekik kijelölt DMTi-t, majd fludarabint, citarabint, G-CSF-et és idarubicint.
Ezután a betegeket kiértékelik, és vagy az alacsony kockázatú, a közepes vagy a magas kockázatú ágba osztják be az intenzifikációs terápia számára.
Azok a betegek, akiknél a blasztok száma ≥ 5% a II. indukciót követően, refrakternek minősül, és abbahagyják a kezelést. Az a ritka, nagy kockázatú beteg, akinek MRD < 0,1% az I. indukciót követően, a II. indukciót követően közvetlenül őssejt-transzplantációt (SCT) végezhet – ha megfelelő donor áll rendelkezésre, és a transzplantáció késedelem nélkül elvégezhető. Az MDS-betegek akkor folytathatják az SCT-t, ha az MRD-t <0,1%-ban érték el, függetlenül a kapott kemoterápiás kúrák számától.
INTENSIFIKÁCIÓS I. KEMOTERÁPIA – ALACSONY KOCKÁZATÚ AML, KÖZÉPES KOCKÁZATÚ AML és MAGAS KOCKÁZATÚ AML donor nélkül: A betegek citarabint és etopozidot kapnak. Miután az I. és II. indukciót megelőzően 5 napos DMTi-t adtak be, amely megfelel a tolerálhatóság meghatározásának kritériumának, a betegek a citarabin és az etopozid adása előtt öt napon át véletlenszerűen hozzárendelt DMTi-t is kapnak.
II. INTENSIFIKÁCIÓS KEMOTERÁPIA – ALACSONY KOCKÁZATÚ AML, KÖZÉPES KOCKÁZATÚ AML és MAGAS KOCKÁZATÚ AML donor nélkül: A betegek mitoxantront és citarabint kapnak. Miután az I. és II. indukciót megelőzően 5 napig DMTi-t adtak, a betegek a mitoxantron és a citarabin előtt öt napig megkapják a véletlenszerűen kiválasztott DMTi-t is.
INTENSIFIKÁCIÓS I. KEMOTERÁPIA – MAGAS KOCKÁZATÚ AML donorral: A betegek mitoxantront és citarabint kapnak, majd őssejt-transzplantációt (SCT) végeznek. A kezeléssel összefüggő AML-betegek és a kezeléssel összefüggő MDS-ben szenvedő betegek, akiknek van donora, de nem tudnak késedelem nélkül kapni SCT-t, továbblépnek a HR Intensification III-ra, és erwinia aszparaginázt és citarabint kapnak. Miután a korábbi kúrákat megelőzően 5 napos DMTi-t adtak, amely megfelel a tolerálhatósági kritériumnak, a betegek a mitoxantron és citarabin vagy erwinia aszparagináz és citarabin előtt öt napig kapják a véletlenszerűen kijelölt DMTi-t.
A kezeléssel összefüggő AML-es betegek és a kezeléssel összefüggő MDS-betegek, akik nem kaphatnak SCT-t, a kezelést abba kell hagyniuk a II. intenzifikációt követően.
III. INTENSIFIKÁCIÓS KEMOTERÁPIA – KÖZÉPES KOCKÁZATÚ AML és MAGAS KOCKÁZATÚ AML donor nélkül: A betegek erwinia aszparaginázt és citarabint kapnak. Miután a korábbi kúrák előtt 5 napos DMTi-t adtunk, amely megfelel a tolerálhatósági kritériumnak, a betegek az erwinia aszparagináz és a citarabin előtt öt napig kapják a véletlenszerűen kijelölt DMTi-t.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Madera, California, Egyesült Államok, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Diagnosztikai kritériumok: A betegeknek az alábbi diagnózisok egyikével kell rendelkezniük:
- A WHO Osztályozás kritériumainak megfelelő akut mieloid leukémia (lásd I. függelék), ill
- >5%, de <20% a csontvelői mieloblasztok és a klonális de novo AML genetikai abnormalitás bizonyítéka [pl. t(8;21), inv(16), t(9;11)], vagy
- mieloid szarkóma (más néven extramedulláris mieloid tumor, granulocitás szarkóma vagy kloroma), a csontvelőben vagy a perifériás vérben leukémiás folyamatra utaló vagy anélkül, mieloid differenciálódás megerősítésével, vagy
- Magas fokozatú mielodiszpláziás szindróma (MDS) több mint 5%-os blastokkal, vagy
- A kezeléssel összefüggő myeloid neoplazmában szenvedő betegek, beleértve az AML-t és az MDS-t, feltéve, hogy kumulatív antraciklin dózisuk nem haladja meg a 230 mg/m2 doxorubicin egyenértéket.
Egyéb kritériumok – A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
- Életkor > 28 nap és < 22 év a tanulmányba lépéskor, és
- Nincs előzetes terápia erre a rosszindulatú daganatra, kivéve egy adag intratekális terápiát és a hidroxi-karbamid vagy az alacsony dózisú citarabin alkalmazását (100-200 mg/m2 naponta egy hétig vagy annál rövidebb ideig hiperleukocitózis esetén), és
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés az intézményi irányelvek szerint, ill
- A fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt 2 héten belül, és
- A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női résztvevőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés után.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Down-szindróma
- Akut promielocitás leukémia (APL)
- BCR-ABL1 krónikus mieloid leukémia blast krízisben (CML-BC)
- Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML)
- Fanconi vérszegénység (FA)
- Kostmann szindróma
- Shwachman szindróma
- Egyéb csontvelő-elégtelenség szindrómák vagy alacsony fokú (<5% csontvelő-blasztok) MDS.
- A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia alkalmazása.
- Vizsgálati szerek alkalmazása 30 napon belül, vagy bármilyen rákellenes terápia e rosszindulatú daganat kezelésére a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, kivéve az IT-terápia, a hidroxi-karbamid vagy a kis dózisú citarabin, a protokolldokumentumban meghatározottak szerint. A betegnek fel kell gyógyulnia minden korábbi kezelés során kapott akut toxicitásból.
- Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
- Terhes vagy szoptató.
- Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy betartását, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Korábbi kemoterápia, a protokolldokumentumban meghatározott hidroxi-karbamid vagy alacsony dózisú citarabin kivételével. A betegnek fel kell gyógyulnia minden korábbi kezelés során kapott akut toxicitásból.
- Kezeléssel összefüggő mieloid neoplazmában szenvedő betegek, akiknek kumulatív antraciklinek mennyisége meghaladja a 230 mg/m2 doxorubicin egyenértéket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA
1. rész Tolerálhatóság az AZA-val – Alacsony kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napig egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak az I. és II. indukció részeként, majd alacsony kockázatú intenzifikációs I. és II. kezelésben részesüljenek azacitidin nélkül. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron., ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA
1. rész Tolerálhatóság DAC-val – Alacsony kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció részeként 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak, majd alacsony kockázatú Intensification I és II kezelést kapjanak decitabin nélkül. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
2. rész Dózisbővítés AZA-val – Alacsony kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napon át egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak az I. és II. indukció, valamint az alacsony kockázatú Intensification I és II. részeként. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél az AZA az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak AZA-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
2. rész Dózisbővítés DAC-val – Alacsony kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak az I. és II. indukció, valamint az alacsony kockázatú Intensification I és II részeként. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél a DAC az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak DAC-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
1. rész Tolerálhatóság az AZA-val – Köztes kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció részeként 5 napig egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak, majd azacitidin nélkül, közepes kockázatú I., II. és III. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia aszparagináz, ITMHA, |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
1. rész Tolerálhatóság DAC-val – Köztes kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció részeként 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak, majd közepes kockázatú Intensification I, II és III kezelést kapjanak decitabin nélkül. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia aszparagináz, ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA| +ADE | +FLAG+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
2. rész Dózisbővítés AZA-val – Köztes kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napon át egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak az I. és II. indukció, valamint a közepes kockázatú Intensification I., II. és III. részeként. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél az AZA az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak AZA-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombináns, ITMHAw)-ry. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
Erwinia aszparagináz hiány esetén használható.
Intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC|+ADE | +FLAG+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
2. rész Dózisbővítés DAC-val – Köztes kockázat A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak az I. és II. indukció, valamint a közepes kockázatú Intensification I., II. és III. részeként. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél a DAC az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak DAC-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombináns, ITM)- ry. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
Erwinia aszparagináz hiány esetén használható.
Intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA+ADE | AZA+FLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
1. rész Tolerálhatóság az AZA-val – magas kockázat (nincs donor) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napig egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak az I. és II. indukció részeként, valamint az I., II. és III. magas kockázatú intenzifikáció részeként azacitidin nélkül. A szorafenib FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ vagy FLT3-ITD+/WT1mut szomatikus mutációban szenvedő betegekre korlátozódik. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia aszparagináz, ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
1. rész Tolerálhatóság DAC-val – Magas kockázat (nincs donor) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció részeként 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak, majd nagy kockázatú Intensification I., II. és III. kezelést kapjanak decitabin nélkül. A szorafenib FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ vagy FLT3-ITD+/WT1mut szomatikus mutációban szenvedő betegekre korlátozódik. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia aszparagináz, ITMHA. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA | + ADE | +FLAG+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
2. rész Dózisbővítés AZA-val – Nagy kockázat (nincs donor) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció, valamint az I., II. és III. nagy kockázatú intenzifikáció részeként 5 napon át egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél az AZA az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak AZA-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombináns, ITMHAw)-ry. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
Erwinia aszparagináz hiány esetén használható.
Intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
2. rész Dózisbővítés DAC-val – magas kockázat (donor nélkül) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció, valamint a magas kockázatú intenzifikáció I., II. és III. részeként 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél a DAC az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak DAC-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombináns, ITM)- ry. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
Erwinia aszparagináz hiány esetén használható.
Intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
1. rész Tolerálhatóság AZA-val – magas kockázat (donorral) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napig egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak az Indukció I. II. indukció részeként, valamint a magas kockázatú Intensification I vagy a III. A betegek őssejt-átültetést végeznek. A szorafenib FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ vagy FLT3-ITD+/WT1mut szomatikus mutációban szenvedő betegekre korlátozódik. Beavatkozások: azacitidin citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, szorafenib, ITMHA, erwinia aszparagináz, őssejt-transzplantáció. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
A transzplantációs protokoll a páciens donor és a transzplantációs orvos preferenciáitól függ.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
1. rész Tolerálhatóság DAC-val – Magas kockázat (donorral) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy az I. és II. indukció részeként 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak, majd nagy kockázatú Intensification I vagy magas kockázatú intenzifikációs III kezelést kapjanak decitabin nélkül. A betegek őssejt-átültetést végeznek. A szorafenib FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ vagy FLT3-ITD+/WT1mut szomatikus mutációban szenvedő betegekre korlátozódik. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, szorafenib, ITMHA, erwinia aszparagináz, őssejt transzplantáció |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
A transzplantációs protokoll a páciens donor és a transzplantációs orvos preferenciáitól függ.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
2. rész Dózisbővítés DAC-val – Nagy kockázat (donorral) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napig monoterápiás decitabint kapjanak az I. és II. indukció, valamint a magas kockázatú Intensification I vagy a High Risk Intensification III részeként. A betegek őssejt-átültetést végeznek. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél a DAC az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak DAC-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: decitabin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, szorafenib, ITMHA, erwinia aszparagináz, őssejt transzplantáció |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Intravénásan (IV) körülbelül egy óra alatt beadva.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
A transzplantációs protokoll a páciens donor és a transzplantációs orvos preferenciáitól függ.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
2. rész Dózisbővítés AZA-val – Nagy kockázat (donorral) A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 napon át egyetlen hatóanyagú azacitidint kapjanak az I. és II. indukció, valamint a magas kockázatú Intensification I vagy a High Risk Intensification III részeként. A betegek őssejt-átültetést végeznek. Sorafenibet FLT3-ITD-ben szenvedő betegek kapnak. Ezeknél a betegeknél az AZA az indukciós kemoterápia első két szakaszára korlátozódik. Nem kapnak AZA-t intenzifikációs terápiával. Beavatkozások: azacitidin, citarabin, daunorubicin, etopozid, dexrazoxán, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, szorafenib, ITMHA, erwinia aszparagináz, őssejt-transzplantáció. |
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Az azacitidin oldatot intravénásan (IV) adják be 10-40 perc alatt.
Más nevek:
IV vagy intratekálisan (IT) adják.
Más nevek:
Adott IT.
Más nevek:
Körülbelül 30 perc alatt IV.
Más nevek:
Adott IV.
Más nevek:
Közvetlenül az idarubicin beadása előtt IV.
Más nevek:
Adott PO.
Más nevek:
IV vagy intramuszkulárisan (IM).
Más nevek:
A transzplantációs protokoll a páciens donor és a transzplantációs orvos preferenciáitól függ.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon értékelhető betegek aránya, akik 5 napig tolerálták az egyszeri DMTi-t a standard kemoterápiás kombináció előtt
Időkeret: A beiratkozástól a kemoterápia befejezéséig (legfeljebb 8 hónappal a terápia megkezdése után)
|
A betegeket 4-5. fokozatú nem hematológiai toxikus eseményekre figyelik a két kemoterápia során.
A kúra tolerálása a kúra halál vagy 4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás tapasztalása nélkül történő befejezését jelenti.
|
A beiratkozástól a kemoterápia befejezéséig (legfeljebb 8 hónappal a terápia megkezdése után)
|
|
A leukémiás sejtek genom-szintű metilációs terhének változása a diagnózistól az ötnapos egyetlen ágens DMTi után
Időkeret: A diagnózis felállításától az ötnapos egyszeri DMTi kezelés befejezéséig (legfeljebb 2 héttel a kezelés megkezdése után)
|
Leukémiás sejteket gyűjtenek a betegektől a diagnózis felállításakor és öt napos egyszeri DMTi kezelés után.
Minden leukémiás sejtmintát metilációs microarray-vel profiloznak.
Minden egyes leukémiás minta esetében a genomszintű metilációs terhelés (GWMB) az összes marker metilációs értékeinek összegeként kerül kiszámításra.
Minden beteg esetében a GWMB változását az 5. nap GWMB mínusz a diagnosztikai GWMB számítja ki.
|
A diagnózis felállításától az ötnapos egyszeri DMTi kezelés befejezéséig (legfeljebb 2 héttel a kezelés megkezdése után)
|
|
A Cox-modell kockázati aránya az eseménymentes túlélés és a genomszintű metilációs teher összefüggéséhez
Időkeret: A diagnózistól a következő események közül az elsőig: halál, relapszus, rezisztens betegség, második rosszindulatú daganat vagy utolsó utánkövetés (legfeljebb 3 év a terápia befejezése után)
|
A betegeket a beiratkozástól számítva legalább három évig figyelik az érdeklődésükre számot tartó eseményeket.
Az EFS az az idő, amely a beiratkozástól a következő események közül az elsőig eltelt: halál, visszaesés, rezisztens betegség vagy második rosszindulatú daganat.
Azon alanyok EFS-ideje, akik nem tapasztalták ezeket az eseményeket az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
Cox-regressziós modellt használunk az EFS és a genom-szerte jelentkező metilációs teher összefüggésének értékelésére, amelyet ötnapos egyedi hatóanyagú decitabin vagy azacitidin véletlenszerű besorolása után figyeltek meg.
|
A diagnózistól a következő események közül az elsőig: halál, relapszus, rezisztens betegség, második rosszindulatú daganat vagy utolsó utánkövetés (legfeljebb 3 év a terápia befejezése után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon MRD-vel értékelhető alanyok aránya, akiknél kimutatható minimális reziduális betegség volt, miután öt napig egyetlen ágens DMTi-t kaptak, majd araC+daunorubicin+etopozidot kaptak.
Időkeret: Az MRD-t a DMTi+araC+daunorubicin+etopozid befejezése után mérik (legfeljebb 6 héttel a kezelés megkezdése után)
|
Áramlási citometriát használnak a minimális maradék betegség mérésére a diagnóziskor és az első kemoterápiás kúra befejezése után.
|
Az MRD-t a DMTi+araC+daunorubicin+etopozid befejezése után mérik (legfeljebb 6 héttel a kezelés megkezdése után)
|
|
Az eseménymentes túlélés Kaplan-Meier becslése
Időkeret: A diagnózistól a következő események közül az elsőig: halál, relapszus, rezisztens betegség, második rosszindulatú daganat vagy utolsó utánkövetés (legfeljebb 3 év a terápia befejezése után)
|
A betegeket a beiratkozástól számítva legalább három évig figyelik az érdeklődésükre számot tartó eseményeket.
Az EFS az az idő, amely a beiratkozástól a következő események közül az elsőig eltelt: halál, visszaesés, rezisztens betegség vagy második rosszindulatú daganat.
Azon alanyok EFS-ideje, akik nem tapasztalták ezeket az eseményeket az elemzés időpontjában, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
|
A diagnózistól a következő események közül az elsőig: halál, relapszus, rezisztens betegség, második rosszindulatú daganat vagy utolsó utánkövetés (legfeljebb 3 év a terápia befejezése után)
|
|
A teljes túlélés Kaplan-Meier becslése
Időkeret: A diagnózistól a következő események közül az elsőig: halál vagy utolsó utánkövetés (legfeljebb 3 év a terápia befejezése után)
|
A betegeket legalább három évig ellenőrizni fogják a beiratkozás utáni elhalálozás szempontjából.
A teljes túlélést a beiratkozástól a halálig eltelt időként határozzuk meg.
Azok az alanyok operációs rendszerei, akik az elemzés időpontjában élnek, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázva lesznek.
|
A diagnózistól a következő események közül az elsőig: halál vagy utolsó utánkövetés (legfeljebb 3 év a terápia befejezése után)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Csontvelő-betegségek
- Leukémia
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Terápiás kezelés
- Műtéti eljárások, operatív
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Biológiai tényezők
- Szénhidrátok
- Podofillotoxin
- Tetrahidronaftalének
- Naftalének
- Policiklusos aromás szénhidrogének
- Szénhidrogének, aromás
- Policiklusos vegyületek
- Glükozidok
- Glikozidok
- Átültetés
- Kialakulás
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Benzolszármazékok
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Pterins
- Pteridinek
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Arabinonukleozidok
- Aminopterin
- Antraciklinok
- Nafthacének
- Aminoglikozidok
- Glikoproteinek
- Glikokonjugátumok
- Antrakinonok
- Antinronok
- Antracének
- Kinonok
- Sejtátültetés
- Sejt- és szöveti alapú kezelés
- Biológiai terápia
- Kolóniát stimuláló tényezők
- Hematopoietikus sejtnövekedési faktorok
- Citokinek
- Piperazinok
- Karbamid
- Savak, heterociklusos
- Fenil -karbamidvegyületek
- Niacinamid
- Nikotinsavak
- Razoxán
- Diketopiperazinok
- Decitabin
- Sorafenib
- Metotrexát
- Citarabin
- Etoposide
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Dexrazoxán
- Idarubicin
- fludarabin
- fludarabin -foszfát
- Őssejt -transzplantáció
- Granulocita kolóniában stimuláló faktor
- Filgrasztim
- etopozid -foszfát
- aszparagináz erwinia krizantémi rekombináns
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AML16
- NCI-2017-00928 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Akut mieloid leukémia
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityMég nincs toborzásAcut Congestív Szívelégtelenség
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMég nincs toborzásGYERMEKÉRTÉKŰ ACUT MYOCARDITISFranciaország
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreMég nincs toborzásAkut szívelégtelenség (AHF) | Ultrahang, Doppler | Helyi ultrahang (POCUS) | Tüdő ultrahang pontszám | Diuretikus hatás | Acut Congestív SzívelégtelenségBrazília
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell NetworkToborzásAcut Leukémia, Magas Kockázatú | Magas kockázatú myelodysplasztikus szindrómák | Hematológiai malignitás, amely allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációt igényel, de hiányzik a donorKanada
Klinikai vizsgálatok a Mitoxantron
-
Sun Yet-Sen University Cancer CenterCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Még nincs toborzásRelapszus vagy refrakter perifériás T-sejtes limfóma
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Aktív, nem toborzó
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...Még nincs toborzásPapilláris pajzsmirigyrákKína
-
Huijing WuBeijing Xisike Clinical Oncology Research Foundation; CSPC Pharmaceutical GroupToborzásAngioimmunoblasztos T-sejtes limfómaKína
-
PD Dr. Andrew ChanIsmeretlen
-
Hui ZengCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.ToborzásRelapszus vagy refrakter akut mieloid leukémiaKína
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Aktív, nem toborzó
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Még nincs toborzásDLBCL – Diffúz nagy B-sejtes limfóma
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Visszavont
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.MegszűntElőrehaladott gyomorrákKína