Ett försök med epigenetisk priming hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi
En fas II-studie av epigenetisk priming hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi
Det övergripande syftet med denna studie är att avgöra om epigenetisk priming med en DNA-metyltransferashämmare (DMTi) före kemoterapiblockering är tolererbar och bär bevis på en klinisk effektsignal som bestäms av minimal residual disease (MRD), händelsefri överlevnad (EFS) ) och total överlevnad (OS). Tolerabilitet för vart och ett av medlen, såväl som total minskning av DNA-metylering och resultatbedömningar kommer att göras för att samtidigt erhålla preliminära biologiska och kliniska data för varje DMTi parallellt.
PRIMÄRA MÅL:
- Utvärdera tolerabiliteten av fem dagars epigenetisk priming med azacitidin och decitabin som ett enda medel DMTi före standard AML-kemoterapiblockeringar.
- Utvärdera förändringen i genomomfattande metyleringsbörda inducerad av fem dagars epigenetisk priming och associeringen av genomomfattande metyleringsbörda efter priming med händelsefri överlevnad bland pediatriska AML-patienter.
SEKUNDÄRA MÅL
- Beskriv minimala kvarvarande sjukdomsnivåer efter Induktion I-kemoterapi hos patienter som får DMTi.
- Uppskatta den händelsefria överlevnaden och den totala överlevnaden för patienter som får en DMTi före kemoterapikurser.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Mitoxantron
- Läkemedel: Idarubicin
- Läkemedel: Daunorubicin
- Läkemedel: Etoposid
- Läkemedel: Azacitidin
- Läkemedel: Cytarabin
- Kombinationsprodukt: ITMHA
- Läkemedel: Fludarabin
- Läkemedel: G-CSF
- Läkemedel: Dexrazoxan
- Läkemedel: Decitabin
- Läkemedel: Sorafenib
- Läkemedel: Erwinia asparaginas
- Läkemedel: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biologisk: Stamcellstransplantation
Detaljerad beskrivning
För att fastställa tolerabilitet kommer priming med DMTi (azacitidin eller decitabin) att begränsas till induktion I och II under del 1 av studien. Om DMTi-behandling tolereras under del 1, kommer utredarna att gå vidare till en expansionsfas (del 2) som inkluderar DMTi-priming före alla kemoterapiblockeringar.
Behandlingen kommer att bestå av 5 block av konventionell kemoterapi: Induktion I, Induktion II, Intensifiering I, Intensifiering II och Intensifiering III under cirka 5 månader.
RANDOMISERING: Patienterna kommer att randomiseras till att få en av två DMTi (azacitidin eller decitabin) i 5 dagar före induktion I. Intratekala (ITMA) behandlingar kommer att ges precis före behandling i denna studie eller på dag 1 av induktion I-behandling. Leucovorin kommer att ges 24-30 timmar efter ITHMA.
INDUKTION I KEMOTERAPI: Patienter får cytarabin, daunorubicin och etoposid.
INDUKTION II KEMOTERAPI; Patienterna får sin tilldelade DMTi i 5 dagar följt av fludarabin, cytarabin, G-CSF och idarubicin.
Patienterna utvärderas sedan och tilldelas antingen lågriskarmen, mellanriskarmen eller högriskarmen för intensiveringsterapi.
Patienter med ≥ 5 % blaster efter induktion II kommer att betraktas som refraktära och kommer att avbryta behandlingen. Den sällsynta högriskpatienten med en MRD < 0,1 % efter induktion I kan fortsätta direkt till stamcellstransplantation (SCT) efter induktion II - om en lämplig donator finns tillgänglig och transplantationen kan utföras utan dröjsmål. MDS-patienter kan gå vidare till SCT när de har uppnått MRD <0,1 % oavsett antalet kemoterapikurer.
INTENSIFIKATION I KEMOTERAPI - LÅG RISK AML, MEDELRISK AML och HÖG RISK AML utan donator: Patienter får cytarabin och etoposid. Efter administrering av 5 dagar av en DMTi före induktion I och II uppfyller ett tolerabilitetsbestämningskriterium, kommer patienterna också att få sin slumpmässigt tilldelade DMTi i fem dagar före cytarabin och etoposid.
INTENSIFIKATION II KEMOTERAPI - LÅG RISK AML, MEDELRISK AML och HÖG RISK AML utan donator: Patienter får mitoxantron och cytarabin. Efter administrering av 5 dagar av en DMTi före induktion I och II uppfyller ett tolerabilitetsbestämningskriterium, kommer patienterna också att få sin slumpmässigt tilldelade DMTi i fem dagar före mitoxantron och cytarabin.
INTENSIFIKATION I KEMOTERAPI - HÖG RISK AML med donator: Patienterna får mitoxantron och cytarabin följt av stamcellstransplantation (SCT). Behandlingsrelaterade AML-patienter och patienter med behandlingsrelaterad MDS som har en donator men inte kan få en SCT utan dröjsmål kommer att gå vidare till HR Intensification III och få erwinia asparaginase och cytarabin. Efter administrering av 5 dagar av en DMTi före tidigare kurser uppfyller ett tolerabilitetskriterium, kommer patienterna också att få sin slumpmässigt tilldelade DMTi i fem dagar före mitoxantron och cytarabin eller erwinia asparaginase och cytarabin.
Behandlingsrelaterade AML-patienter och behandlingsrelaterade MDS-patienter som inte kan få en SCT bör avbryta behandlingen efter intensivering II.
INTENSIFIKATION III KEMOTERAPI - MEDELRISK AML och HÖG RISK AML utan donator: Patienter får erwinia asparaginase och cytarabin. Efter administrering av 5 dagar av en DMTi före tidigare kurser uppfyller ett tolerabilitetskriterium, kommer patienterna också att få sin slumpmässigt tilldelade DMTi i fem dagar före erwinia asparaginase och cytarabin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Madera, California, Förenta staterna, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Diagnostiska kriterier: Patienter måste ha en av följande diagnoser:
- Akut myeloid leukemi som uppfyller kriterierna i WHO-klassificeringen (se bilaga I), eller
- >5 % men < 20 % märgmyeloblaster och tecken på en klonal de novo AML genetisk abnormitet [t.ex. t(8;21), inv(16), t(9;11)], eller
- Myeloid sarkom (även kallad extramedullär myeloid tumör, granulocytiskt sarkom eller klorom), med eller utan tecken på en leukemiprocess i benmärgen eller perifert blod, med bekräftelse av myeloid differentiering, eller
- Höggradigt myelodysplastiskt syndrom (MDS) med mer än 5 % blaster, eller
- Patienter med behandlingsrelaterade myeloida neoplasmer inklusive AML och MDS, förutsatt att deras kumulativa antracyklindos inte har överskridit 230 mg/m2 doxorubicinekvivalenter.
Andra kriterier - Patienter måste uppfylla alla följande kriterier:
- Ålder > 28 dagar och < 22 år vid tidpunkten för studiestart inklusive, och
- Ingen tidigare terapi för denna malignitet förutom en dos intratekal terapi och användning av hydroxiurea eller lågdos cytarabin (100-200 mg/m2 per dag under en vecka eller mindre för hyperleukocytos), och
- Skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer, och
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 2 veckor före inskrivningen, och
- Manliga och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Downs syndrom
- Akut promyelocytisk leukemi (APL)
- BCR-ABL1 kronisk myeloid leukemi i blastkris (CML-BC)
- Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
- Fanconi anemi (FA)
- Kostmanns syndrom
- Shwachmans syndrom
- Andra benmärgssviktsyndrom eller låggradig (<5 % benmärgsblaster) MDS.
- Användning av samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
- Användning av prövningsmedel inom 30 dagar eller annan anticancerterapi för denna malignitet inom 2 veckor före studiestart med undantag för IT-terapi, hydroxiurea eller lågdos cytarabin enligt protokolldokumentet. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
- Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
- Gravid eller ammande.
- Alla betydande samtidiga sjukdomar, sjukdomar eller psykiatriska störningar som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
- Tidigare kemoterapi, med undantag för hydroxiurea eller lågdos cytarabin enligt beskrivningen i protokolldokumentet. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
- Patienter med behandlingsrelaterade myeloida neoplasmer med kumulativa antracykliner på mer än 230 mg/m2 doxorubicinekvivalenter.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGGA+Ida | AE | MA
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Låg risk Patienterna randomiseras till att få 5 dagars azacitidin som en del av induktion I & II och får sedan lågriskintensifieringar I & II utan azacitidin. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron., ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGGA+Ida | AE | MA
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Låg risk Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enskilt medel som en del av induktioner I & II och får sedan lågriskförstärkningar I & II utan decitabin. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGGA+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Del 2 Dosexpansion med AZA - Låg risk Patienterna randomiseras för att få 5 dagars azacitidin som en del av Induktion I & II och lågriskintensivering I & II. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer AZA att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGGA+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Del 2 Dosexpansion med DAC - Låg risk Patienter randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enskilt medel som en del av Induktion I & II och lågriskintensivering I & II. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer DAC att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGGA+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Mellanliggande risk Patienterna randomiseras till att få 5 dagars azacitidin som en del av induktioner I & II och erhåller sedan intermediär riskintensivering I, II & III utan azacitidin. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA, |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGGA+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Medelrisk Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enskilt medel som en del av induktioner I & II och erhåller sedan medelriskförstärkningar I, II och III utan decitabin. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA| +ADE | +FLAGGA+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosexpansion med AZA - Medelrisk Patienterna randomiseras till att få 5 dagars azacitidin som enskilt medel som en del av induktion I och II och förstärkning av medelrisk I, II och III. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer AZA att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Kan användas vid brist på Erwinia asparaginas.
Ges intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC|+ADE | +FLAGGA+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosexpansion med DAC - Medelrisk Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enskilt medel som en del av induktioner I och II och förstärkningar med medelrisk I, II och III. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer DAC att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Kan användas vid brist på Erwinia asparaginas.
Ges intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGGA-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Hög risk (ingen donator) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars azacitidin som en del av induktion I och II och högriskförstärkningar I, II och III utan azacitidin. Sorafenib är begränsat till patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiska mutationer. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGGA+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Hög risk (ingen givare) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som en del av induktionerna I och II och får sedan högriskintensiveringarna I, II och III utan decitabin. Sorafenib är begränsat till patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiska mutationer. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA | + ADE | +FLAGGA+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosexpansion med AZA - hög risk (ingen donator) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars azacitidin som enbart azacitidin som en del av Induktion I & II och högriskintensivering I, II och III. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer AZA att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Kan användas vid brist på Erwinia asparaginas.
Ges intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC |+ADE |+FLAGGA+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosexpansion med DAC - hög risk (ingen donator) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enskilt medel som en del av Induktion I & II och högriskintensivering I, II och III. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer DAC att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Kan användas vid brist på Erwinia asparaginas.
Ges intramuskulärt (IM).
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGGA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Hög risk (med givare) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars azacitidin som en del av Induktion I Induktion II och högriskintensivering I eller högriskintensifiering III utan azacitidin. Patienterna kommer att gå vidare till stamcellstransplantation. Sorafenib är begränsat till patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiska mutationer. Interventioner: azacitidincytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginas, stamcellstransplantation. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Transplantationsprotokollet kommer att bero på patientens donator och transplantationsläkares preferenser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGGA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Hög risk (med givare) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enstaka medel som en del av induktioner I och II och får sedan högriskintensivering I eller högriskintensifiering III utan decitabin. Patienterna kommer att gå vidare till stamcellstransplantation. Sorafenib är begränsat till patienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiska mutationer. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcellstransplantation |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Transplantationsprotokollet kommer att bero på patientens donator och transplantationsläkares preferenser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: DAC |+ADE|+FLAGGA+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosexpansion med DAC - hög risk (med donator) Patienterna randomiseras till att få 5 dagars decitabin som enskilt medel som en del av Induktion I & II och högriskintensivering I eller högriskintensifiering III. Patienterna kommer att gå vidare till stamcellstransplantation. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer DAC att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få DAC med intensiveringsterapi. Interventioner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcellstransplantation |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Administreras intravenöst (IV) under cirka en timme.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Transplantationsprotokollet kommer att bero på patientens donator och transplantationsläkares preferenser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: AZA |+ADE|+FLAGGA+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Dosexpansion med AZA - hög risk (med donator) Patienterna randomiseras för att få 5 dagars azacitidin som en del av induktion I & II och högriskintensivering I eller högriskintensifiering III. Patienterna kommer att gå vidare till stamcellstransplantation. Sorafenib kommer att ges till patienter med FLT3-ITD. För dessa patienter kommer AZA att begränsas till de två första kurserna med induktionskemoterapi. De kommer inte att få AZA med intensiveringsterapi. Interventioner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginas, stamcellstransplantation. |
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Azacitidinlösning administreras intravenöst (IV) under en period av 10-40 minuter.
Andra namn:
Givet IV eller intratekalt (IT).
Andra namn:
Med tanke på IT.
Andra namn:
Givet IV under cirka 30 minuter.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Ges IV omedelbart före administrering av idarubicin.
Andra namn:
Givet PO.
Andra namn:
Ges IV eller intramuskulärt (IM).
Andra namn:
Transplantationsprotokollet kommer att bero på patientens donator och transplantationsläkares preferenser.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel evaluerbara patienter som tolererar fem dagars DMTi med enbart läkemedel före en standardkombination av kemoterapi
Tidsram: Från inskrivning till avslutad kemoterapi (upp till 8 månader efter behandlingsstart)
|
Patienterna kommer att övervakas för grad 4-5 icke-hematologiska toxiska händelser under dessa två kemoterapikurer.
Att tolerera en kurs definieras som att fullfölja kursen utan att uppleva dödsfall eller en icke-hematologisk toxicitet av grad 4.
|
Från inskrivning till avslutad kemoterapi (upp till 8 månader efter behandlingsstart)
|
|
Förändring i genomomfattande metyleringsbörda av leukemiceller från diagnos till efter fem dagar med enstaka medel DMTi
Tidsram: Från diagnos till slutförandet av fem dagar med DMTi för enskilt läkemedel (upp till 2 veckor efter behandlingsstart)
|
Leukemiceller kommer att samlas in från patienter vid diagnos och efter fem dagar med ensamverkande DMTi.
Varje prov av leukemiceller kommer att profileras med en metyleringsmikroarray.
För varje leukemiprov kommer genomomfattande metyleringsbörda (GWMB) att beräknas som summan av metyleringsvärden över alla markörer.
För varje patient kommer förändringen i GWMB att beräknas som dag 5 GWMB minus den diagnostiska GWMB.
|
Från diagnos till slutförandet av fem dagar med DMTi för enskilt läkemedel (upp till 2 veckor efter behandlingsstart)
|
|
Cox modell hazard ratio för association av händelsefri överlevnad med genomomfattande metyleringsbörda
Tidsram: Från diagnos till den första av följande händelser: död, återfall, resistent sjukdom, andra malignitet eller sista uppföljning (upp till 3 år efter avslutad behandling)
|
Patienterna kommer att övervakas för händelser av intresse från inskrivningen i minst tre år.
EFS kommer att definieras som den tid som förflutit från inskrivning till den första av följande händelser: död, återfall, resistent sjukdom eller andra malignitet.
EFS-tider för försökspersoner som inte har upplevt dessa händelser vid analystillfället kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
En Cox-regressionsmodell kommer att användas för att utvärdera associeringen av EFS med genomomfattande metyleringsbörda som observerats efter avslutad fem dagar med enstaka medel decitabin eller azacitidin som slumpmässigt tilldelas.
|
Från diagnos till den första av följande händelser: död, återfall, resistent sjukdom, andra malignitet eller sista uppföljning (upp till 3 år efter avslutad behandling)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel MRD-utvärderbara försökspersoner med detekterbar minimal kvarvarande sjukdom efter att ha fått fem dagar av ett enda medel DMTi följt av araC+daunorubicin+etoposid.
Tidsram: MRD kommer att mätas efter avslutad DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (upp till 6 veckor efter behandlingsstart)
|
Flödescytometri kommer att användas för att mäta minimal kvarvarande sjukdom vid diagnos och efter avslutad första kemoterapikur.
|
MRD kommer att mätas efter avslutad DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (upp till 6 veckor efter behandlingsstart)
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av händelsefri överlevnad
Tidsram: Från diagnos till den första av följande händelser: död, återfall, resistent sjukdom, andra malignitet eller sista uppföljning (upp till 3 år efter avslutad behandling)
|
Patienterna kommer att övervakas för händelser av intresse från inskrivningen i minst tre år.
EFS kommer att definieras som den tid som förflutit från inskrivning till den första av följande händelser: död, återfall, resistent sjukdom eller andra malignitet.
EFS-tider för försökspersoner som inte har upplevt dessa händelser vid analystillfället kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
|
Från diagnos till den första av följande händelser: död, återfall, resistent sjukdom, andra malignitet eller sista uppföljning (upp till 3 år efter avslutad behandling)
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av total överlevnad
Tidsram: Från diagnos till den första av följande händelser: död eller sista uppföljning (upp till 3 år efter avslutad behandling)
|
Patienter kommer att övervakas för dödsfall efter inskrivning i minst tre år.
Total överlevnad kommer att definieras som den tid som förflutit från inskrivning till dödsfall.
OS-tider för försökspersoner som lever vid analystillfället kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
|
Från diagnos till den första av följande händelser: död eller sista uppföljning (upp till 3 år efter avslutad behandling)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Benmärgssjukdomar
- Leukemi
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Myelodysplastiska syndrom
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Terapeutik
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Biologiska faktorer
- Kolhydrater
- Podofyllotoxin
- Tetrahydronaftaler
- Naftalar
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glukosider
- Glykosider
- Transplantation
- Amider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Bensiverivat
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Anthracykliner
- Naftakener
- Aminoglykosider
- Glykoprotiner
- Glykokonjugat
- Antakinoner
- Antroner
- Antracener
- Kinoner
- Celltransplantation
- Cell- och vävnadsbaserad terapi
- Biologisk behandling
- Kolonistimulerande faktorer
- Hematopoietiska celltillväxtfaktorer
- Cytokiner
- Pipuraziner
- Urea
- Syror, heterocyklisk
- Fenylurea föreningar
- Niacinamid
- Nikotinsyror
- Razoxan
- Diketopiperaziner
- Decitabin
- Sorafenib
- Metotrexat
- Cytarabin
- Etoposid
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
- Dexrazoxan
- Idarubicin
- fludarabin
- fosfosfat
- Stamcellstransplantation
- Granulocytkolonistimulerande faktor
- Filgrastim
- etoposidfosfat
- asparaginas Erwinia krysantemi rekombinant
Andra studie-ID-nummer
- AML16
- NCI-2017-00928 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi
-
SillaJen, Inc.RekryteringMagcancer | Avancerad solid tumör | TNBC - Trippelnegativ bröstcancer | Leukemi Acut myeloid leukemi (AML)Förenta staterna, Sydkorea
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekryteringRefraktär leukemi | Återfallande leukemi | Akut myeloid leukemi, barndomKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Guangzhou First People's Hospital; Sun... och andra samarbetspartnersRekryteringKärnbindningsfaktor Akut myeloid leukemiKina
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaRekryteringAkut myeloid leukemi, vuxenArgentina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringAkut myeloid leukemi (AML)Kina
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Institute of Nursing Research (NINR)AvslutadAkut myeloid leukemi (AML)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Mitoxantron
-
PD Dr. Andrew ChanOkänd
-
Huijing WuBeijing Xisike Clinical Oncology Research Foundation; CSPC Pharmaceutical...RekryteringAngioimmunoblastiskt T-cellslymfomKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.AvslutadAvancerade solida tumörerKina
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....AvslutadNeuromyelit Optica Spectrum DisorderKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.AvslutadAvancerat magkarcinomKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAvancerad bukspottkörtelcancer
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.AvslutadRelapsed Cutaneous T Cell LymphomKina
-
INSYS Therapeutics IncAvslutadTumörerFörenta staterna
-
DKMS gemeinnützige GmbHAvslutad
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringDiffust stort B-cellslymfomKina