Una prova di innesco epigenetico in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi
Uno studio di fase II sull'innesco epigenetico in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi
Lo scopo generale di questo studio è determinare se il priming epigenetico con un inibitore della DNA metiltransferasi (DMTi) prima dei blocchi della chemioterapia è tollerabile e porta evidenza di un segnale di efficacia clinica come determinato dalla malattia residua minima (MRD), sopravvivenza libera da eventi (EFS ) e la sopravvivenza globale (OS). La tollerabilità per ciascuno degli agenti, così come la riduzione totale della metilazione del DNA e le valutazioni dei risultati saranno effettuate per ottenere simultaneamente dati biologici e clinici preliminari per ciascun DMTi in parallelo.
OBIETTIVI PRIMARI:
- Valutare la tollerabilità di cinque giorni di priming epigenetico con azacitidina e decitabina come singolo agente DMTi prima dei blocchi chemioterapici AML standard.
- Valutare il cambiamento nel carico di metilazione dell'intero genoma indotto da cinque giorni di priming epigenetico e l'associazione del carico di metilazione dell'intero genoma post-priming con la sopravvivenza libera da eventi tra i pazienti pediatrici con LMA.
OBIETTIVI SECONDARI
- Descrivere i livelli minimi di malattia residua dopo la chemioterapia di induzione I nei pazienti che ricevono DMTi.
- Stimare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale dei pazienti che ricevono un DMTi prima dei cicli di chemioterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Droga: Mitoxantrone
- Droga: Idarubicina
- Droga: Daunorubicina
- Droga: Etoposide
- Droga: Azacitidina
- Droga: Citarabina
- Prodotto combinato: ITMHA
- Droga: Fludarabina
- Droga: G-CSF
- Droga: Dexrazoxano
- Droga: Decitabina
- Droga: Sorafenib
- Droga: Erwinia asparaginasi
- Droga: Asparaginasi Erwinia Chrysanthemi, Rywn ricombinante
- Biologico: Trapianto di cellule staminali
Descrizione dettagliata
Per determinare la tollerabilità, il priming con DMTi (azacitidina o decitabina) sarà limitato all'induzione I e II durante la Parte 1 dello studio. Se il trattamento con DMTi è tollerato durante la Parte 1, gli investigatori passeranno a una fase di espansione (Parte 2) che include il priming DMTi prima di tutti i blocchi chemioterapici.
Il trattamento consisterà in 5 blocchi di chemioterapia convenzionale: Induzione I, Induzione II, Intensificazione I, Intensificazione II e Intensificazione III per circa 5 mesi.
RANDOMIZZAZIONE: I pazienti saranno randomizzati a ricevere uno dei due DMTi (azacitidina o decitabina) per 5 giorni prima dell'induzione I. I trattamenti intratecali (ITHMA) verranno somministrati subito prima del trattamento in questo studio o il giorno 1 del trattamento di induzione I. Leucovorin verrà somministrato 24-30 ore dopo ITHMA.
INDUZIONE I CHEMIOTERAPIA: I pazienti ricevono citarabina, daunorubicina ed etoposide.
INDUZIONE II CHEMIOTERAPIA; I pazienti ricevono il DMTi assegnato per 5 giorni seguito da fludarabina, citarabina, G-CSF e idarubicina.
I pazienti vengono quindi valutati e assegnati al braccio a basso rischio, al braccio a rischio intermedio o al braccio ad alto rischio per la terapia di intensificazione.
I pazienti con blasti ≥ 5% dopo l'induzione II saranno considerati refrattari e interromperanno la terapia. Il raro paziente ad alto rischio con una MRD <0,1% dopo l'induzione I può procedere direttamente al trapianto di cellule staminali (SCT) dopo l'induzione II, se è disponibile un donatore idoneo e il trapianto può essere eseguito senza indugio. I pazienti affetti da sindrome mielodisplastica possono procedere a SCT una volta raggiunta una MRD <0,1%, indipendentemente dal numero di cicli di chemioterapia ricevuti.
INTENSIFICAZIONE I CHEMIOTERAPIA - LMA A BASSO RISCHIO, LMA A RISCHIO INTERMEDIO e LMA AD ALTO RISCHIO senza donatore: i pazienti ricevono citarabina ed etoposide. Dopo che la somministrazione di 5 giorni di un DMTi prima delle induzioni I e II soddisfa un criterio di determinazione della tollerabilità, i pazienti riceveranno anche il loro DMTi assegnato in modo casuale per cinque giorni prima della citarabina e dell'etoposide.
CHEMIOTERAPIA DI INTENSIFICAZIONE II - LMA A BASSO RISCHIO, LMA A RISCHIO INTERMEDIO e LMA AD ALTO RISCHIO senza donatore: i pazienti ricevono mitoxantrone e citarabina. Dopo che la somministrazione di 5 giorni di un DMTi prima delle induzioni I e II soddisfa un criterio di determinazione della tollerabilità, i pazienti riceveranno anche il loro DMTi assegnato in modo casuale per cinque giorni prima del mitoxantrone e della citarabina.
INTENSIFICAZIONE I CHEMIOTERAPIA - LMA AD ALTO RISCHIO con un donatore: i pazienti ricevono mitoxantrone e citarabina seguiti da trapianto di cellule staminali (SCT). I pazienti con LMA correlata al trattamento e i pazienti con MDS correlata al trattamento che hanno un donatore ma non sono in grado di ricevere un SCT senza indugio procederanno all'intensificazione delle risorse umane III e riceveranno erwinia asparaginasi e citarabina. Dopo che la somministrazione di 5 giorni di un DMTi prima dei cicli precedenti soddisfa un criterio di tollerabilità, i pazienti riceveranno anche il loro DMTi assegnato in modo casuale per cinque giorni prima di mitoxantrone e citarabina o erwinia asparaginasi e citarabina.
I pazienti con LMA correlata al trattamento e i pazienti con MDS correlata al trattamento che non sono in grado di ricevere un SCT dovrebbero interrompere il trattamento dopo l'intensificazione II.
CHEMIOTERAPIA DI INTENSIFICAZIONE III - LMA A RISCHIO INTERMEDIO e LMA AD ALTO RISCHIO senza donatore: i pazienti ricevono erwinia asparaginasi e citarabina. Dopo che la somministrazione di 5 giorni di un DMTi prima dei cicli precedenti soddisfa un criterio di tollerabilità, i pazienti riceveranno anche il loro DMTi assegnato in modo casuale per cinque giorni prima di erwinia asparaginasi e citarabina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
-
Madera, California, Stati Uniti, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
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Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Criteri diagnostici: i pazienti devono avere una delle seguenti diagnosi:
- Leucemia mieloide acuta che soddisfa i criteri della classificazione dell'OMS (vedi Appendice I), o
- >5% ma <20% di mieloblasti midollari ed evidenza di un'anomalia genetica AML clonale de novo [ad esempio, t(8;21), inv(16), t(9;11)], o
- Sarcoma mieloide (noto anche come tumore mieloide extramidollare, sarcoma granulocitico o cloroma), con o senza evidenza di un processo leucemico nel midollo osseo o nel sangue periferico, con conferma della differenziazione mieloide, o
- Sindrome mielodisplastica di alto grado (MDS) con più del 5% di blasti, o
- Pazienti con neoplasie mieloidi correlate al trattamento, tra cui AML e MDS, a condizione che la loro dose cumulativa di antraciclina non abbia superato i 230 mg/m2 equivalenti di doxorubicina.
Altri criteri - I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Età> 28 giorni e <22 anni al momento dell'ingresso nello studio incluso, e
- Nessuna precedente terapia per questa neoplasia eccetto una dose di terapia intratecale e l'uso di idrossiurea o citarabina a basso dosaggio (100-200 mg/m2 al giorno per una settimana o meno per l'iperleucocitosi) e
- Consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali, e
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento e
- I partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Sindrome di Down
- Leucemia promielocitica acuta (LPA)
- BCR-ABL1 leucemia mieloide cronica in crisi blastica (LMC-BC)
- Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
- Anemia di Fanconi (AF)
- Sindrome di Kostmann
- Sindrome di Shwachman
- Altre sindromi da insufficienza del midollo osseo o MDS di basso grado (<5% di blasti del midollo osseo).
- Uso concomitante di chemioterapia, radioterapia o immunoterapia diversa da quanto specificato nel protocollo.
- Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale per questa neoplasia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione della terapia IT, idrossiurea o citarabina a basso dosaggio come specificato nel documento del protocollo. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia.
- Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
- Incinta o in allattamento.
- Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Precedente chemioterapia, ad eccezione di idrossiurea o citarabina a basso dosaggio come specificato nel documento di protocollo. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia.
- Pazienti con neoplasie mieloidi correlate al trattamento con antracicline cumulative superiori a 230 mg/m2 equivalenti di doxorubicina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AZA+ADE | AZA+BANDIERA+Ida | AA| MA
Parte 1 Tollerabilità con AZA - Basso rischio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e quindi ricevere intensificazioni a basso rischio I e II senza azacitidina. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone., ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC+ADE| DAC+BANDIERA+Ida | AA| MA
Parte 1 Tollerabilità con DAC - Basso rischio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina in singolo agente come parte delle induzioni I e II e quindi ricevere intensificazioni I e II a basso rischio senza decitabina. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
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Sperimentale: AZA+ADE | AZA+BANDIERA+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Parte 2 Espansione della dose con AZA - Basso rischio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e delle intensificazioni a basso rischio I e II. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, AZA sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno AZA con terapia di intensificazione. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC+ADE| DAC+BANDIERA+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Parte 2 Espansione della dose con DAC - Basso rischio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina a singolo agente come parte delle induzioni I e II e delle intensificazioni a basso rischio I e II. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, il DAC sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno DAC con terapia di intensificazione. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
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Sperimentale: AZA+ADE | AZA+BANDIERA+Ida | AA| MA | Asp+AraC
Parte 1 Tollerabilità con AZA - Rischio Intermedio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e quindi ricevere intensificazioni a rischio intermedio I, II e III senza azacitidina. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, ITMHA, |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC+ADE| DAC+BANDIERA+Ida | AA| MA | Asp+AraC
Parte 1 Tollerabilità con DAC - Rischio Intermedio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e quindi ricevere intensificazioni a rischio intermedio I, II e III senza decitabina. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: AZ| +ADE | +BANDIERA+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Espansione della dose con AZA - Rischio intermedio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e dell'intensificazione a rischio intermedio I, II e III. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, AZA sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno AZA con terapia di intensificazione. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Può essere utilizzato in caso di carenza di Erwinia asparaginasi.
Dato per via intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC|+ADE| +BANDIERA+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Espansione della dose con DAC - Rischio intermedio I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina a singolo agente come parte delle induzioni I e II e delle intensificazioni a rischio intermedio I, II e III. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, il DAC sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno DAC con terapia di intensificazione. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Può essere utilizzato in caso di carenza di Erwinia asparaginasi.
Dato per via intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: AZA+ADE | AZA+BANDIERA-Ida+Sor | AA| MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tollerabilità con AZA - Alto rischio (nessun donatore) I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte dell'induzione I e II e intensificazioni ad alto rischio I, II e III senza azacitidina. Sorafenib è limitato ai pazienti con mutazioni somatiche FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC+ADE| DAC+BANDIERA+Ida+Sor | AA| MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tollerabilità con DAC - Alto rischio (nessun donatore) I pazienti vengono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e quindi ricevere intensificazioni ad alto rischio I, II e III senza decitabina. Sorafenib è limitato ai pazienti con mutazioni somatiche FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: AZA | + ADE| +BANDIERA+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Espansione della dose con AZA - Alto rischio (nessun donatore) I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e delle intensificazioni ad alto rischio I, II e III. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, AZA sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno AZA con terapia di intensificazione. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Può essere utilizzato in caso di carenza di Erwinia asparaginasi.
Dato per via intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Espansione della dose con DAC - Alto rischio (nessun donatore) I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina a singolo agente come parte delle induzioni I e II e delle intensificazioni ad alto rischio I, II e III. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, il DAC sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno DAC con terapia di intensificazione. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginasi, asparaginasi erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn, ITMHA. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Può essere utilizzato in caso di carenza di Erwinia asparaginasi.
Dato per via intramuscolare (IM).
Altri nomi:
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Sperimentale: AZA+ADE | AZA+BANDIERA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tollerabilità con AZA- Alto rischio (con donatore) I pazienti sono randomizzati a ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte dell'induzione I, dell'induzione II e dell'intensificazione I ad alto rischio o dell'intensificazione III ad alto rischio senza azacitidina. I pazienti procederanno al trapianto di cellule staminali. Sorafenib è limitato ai pazienti con mutazioni somatiche FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Interventi: azacitidina citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasi, trapianto di cellule staminali. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Il protocollo del trapianto dipenderà dal donatore del paziente e dalle preferenze del medico del trapianto.
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC+ADE| DAC+BANDIERA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tollerabilità con DAC - Alto rischio (con donatore) I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e quindi ricevere intensificazioni ad alto rischio I o intensificazione ad alto rischio III senza decitabina. I pazienti procederanno al trapianto di cellule staminali. Sorafenib è limitato ai pazienti con mutazioni somatiche FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasi, trapianto di cellule staminali |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Il protocollo del trapianto dipenderà dal donatore del paziente e dalle preferenze del medico del trapianto.
Altri nomi:
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Sperimentale: DAC |+ADE|+BANDIERA+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Espansione della dose con DAC - Alto rischio (con donatore) I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di decitabina a singolo agente come parte delle induzioni I e II e delle intensificazioni ad alto rischio I o intensificazione ad alto rischio III. I pazienti procederanno al trapianto di cellule staminali. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, il DAC sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno DAC con terapia di intensificazione. Interventi: decitabina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasi, trapianto di cellule staminali |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) per circa un'ora.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Il protocollo del trapianto dipenderà dal donatore del paziente e dalle preferenze del medico del trapianto.
Altri nomi:
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Sperimentale: AZA |+ADE|+BANDIERA+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Espansione della dose con AZA - Alto rischio (con donatore) I pazienti sono randomizzati per ricevere 5 giorni di azacitidina come agente singolo come parte delle induzioni I e II e dell'intensificazione I ad alto rischio o dell'intensificazione III ad alto rischio. I pazienti procederanno al trapianto di cellule staminali. Sorafenib verrà somministrato ai pazienti con FLT3-ITD. Per questi pazienti, AZA sarà limitato ai primi due cicli di chemioterapia di induzione. Non riceveranno AZA con terapia di intensificazione. Interventi: azacitidina, citarabina, daunorubicina, etoposide, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasi, trapianto di cellule staminali. |
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
La soluzione di azacitidina viene somministrata per via endovenosa (IV) per un periodo di 10-40 minuti.
Altri nomi:
Dato EV o intratecale (IT).
Altri nomi:
Dato IT.
Altri nomi:
Dato IV per circa 30 minuti.
Altri nomi:
Dato IV.
Altri nomi:
Dato EV immediatamente prima della somministrazione di idarubicina.
Altri nomi:
Dato PO.
Altri nomi:
Dato IV o intramuscolare (IM).
Altri nomi:
Il protocollo del trapianto dipenderà dal donatore del paziente e dalle preferenze del medico del trapianto.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti valutabili che tollerano cinque giorni di DMTi a singolo agente prima di una combinazione di chemioterapia standard
Lasso di tempo: Dall'arruolamento al completamento della chemioterapia (fino a 8 mesi dopo l'inizio della terapia)
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I pazienti saranno monitorati per eventi tossici non ematologici di grado 4-5 durante questi due cicli di chemioterapia.
La tolleranza a un corso è definita come il completamento del corso senza sperimentare la morte o una tossicità non ematologica di grado 4.
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Dall'arruolamento al completamento della chemioterapia (fino a 8 mesi dopo l'inizio della terapia)
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Modifica del carico di metilazione dell'intero genoma delle cellule leucemiche dalla diagnosi a dopo cinque giorni di DMTi a singolo agente
Lasso di tempo: Dalla diagnosi al completamento di cinque giorni di DMTi a singolo agente (fino a 2 settimane dopo l'inizio della terapia)
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Le cellule leucemiche saranno raccolte dai pazienti alla diagnosi e dopo cinque giorni di DMTi a singolo agente.
Ogni campione di cellule leucemiche sarà profilato con un microarray di metilazione.
Per ogni campione leucemico, il carico di metilazione dell'intero genoma (GWMB) sarà calcolato come somma dei valori di metilazione attraverso tutti i marcatori.
Per ogni paziente, la variazione del GWMB sarà calcolata come il GWMB del giorno 5 meno il GWMB diagnostico.
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Dalla diagnosi al completamento di cinque giorni di DMTi a singolo agente (fino a 2 settimane dopo l'inizio della terapia)
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Rapporto di rischio del modello di Cox per l'associazione della sopravvivenza libera da eventi con il carico di metilazione dell'intero genoma
Lasso di tempo: Dalla diagnosi al primo dei seguenti eventi: morte, recidiva, malattia resistente, secondo tumore maligno o ultimo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della terapia)
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I pazienti saranno monitorati per gli eventi di interesse dall'arruolamento per almeno tre anni.
L'EFS sarà definita come il tempo trascorso dall'arruolamento al primo dei seguenti eventi: decesso, recidiva, malattia resistente o secondo tumore maligno.
I tempi di EFS per i soggetti che non hanno sperimentato questi eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
Verrà utilizzato un modello di regressione di Cox per valutare l'associazione di EFS con il carico di metilazione dell'intero genoma osservato dopo il completamento di cinque giorni di decitabina o azacitidina a singolo agente come assegnato in modo casuale.
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Dalla diagnosi al primo dei seguenti eventi: morte, recidiva, malattia resistente, secondo tumore maligno o ultimo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della terapia)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di soggetti valutabili per MRD con malattia residua minima rilevabile dopo aver ricevuto cinque giorni di un singolo agente DMTi seguito da araC + daunorubicina + etoposide.
Lasso di tempo: La MRD sarà misurata dopo il completamento di DMTi + araC + daunorubicina + etoposide (fino a 6 settimane dopo l'inizio della terapia)
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La citometria a flusso verrà utilizzata per misurare la malattia residua minima alla diagnosi e dopo il completamento del primo ciclo di chemioterapia.
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La MRD sarà misurata dopo il completamento di DMTi + araC + daunorubicina + etoposide (fino a 6 settimane dopo l'inizio della terapia)
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Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Dalla diagnosi al primo dei seguenti eventi: morte, recidiva, malattia resistente, secondo tumore maligno o ultimo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della terapia)
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I pazienti saranno monitorati per gli eventi di interesse dall'arruolamento per almeno tre anni.
L'EFS sarà definita come il tempo trascorso dall'arruolamento al primo dei seguenti eventi: decesso, recidiva, malattia resistente o secondo tumore maligno.
I tempi di EFS per i soggetti che non hanno sperimentato questi eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
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Dalla diagnosi al primo dei seguenti eventi: morte, recidiva, malattia resistente, secondo tumore maligno o ultimo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della terapia)
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Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla diagnosi al primo dei seguenti eventi: morte o ultimo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della terapia)
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I pazienti saranno monitorati per la morte dall'arruolamento per almeno tre anni.
La sopravvivenza globale sarà definita come il tempo trascorso dall'arruolamento alla morte.
I tempi di OS per i soggetti che vivono al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
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Dalla diagnosi al primo dei seguenti eventi: morte o ultimo follow-up (fino a 3 anni dopo il completamento della terapia)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti protettivi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti cardiotonici
- Agenti dermatologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Etoposide
- Etoposide fosfato
- Decitabina
- Sorafenib
- Azacitidina
- Fludarabina
- Citarabina
- Metotrexato
- Daunorubicina
- Asparaginasi
- Idarubicina
- Mitoxantrone
- Idrocortisone
- Dexrazoxano
- Razoxano
- Asparaginase erwinia chrysanthemi, rywn ricombinante
Altri numeri di identificazione dello studio
- AML16
- NCI-2017-00928 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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