Испытание эпигенетического прайминга у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом
Испытание фазы II эпигенетического прайминга у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом
Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, является ли переносимым эпигенетическое праймирование ингибитором ДНК-метилтрансферазы (DMTi) перед блокадой химиотерапии и несет ли он доказательства клинической эффективности, определяемой минимальной остаточной болезнью (MRD), бессобытийной выживаемостью (EFS). ) и общей выживаемости (ОС). Переносимость каждого из агентов, а также общее снижение метилирования ДНК и оценки результатов будут проводиться для одновременного получения предварительных биологических и клинических данных для каждого DMTi параллельно.
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
- Оцените переносимость пятидневного эпигенетического праймирования азацитидином и децитабином в качестве единственного агента DMTi перед стандартными блоками химиотерапии ОМЛ.
- Оцените изменение бремени метилирования всего генома, вызванное пятидневным эпигенетическим праймированием, и связь бремени метилирования генома после прайминга с бессобытийной выживаемостью среди педиатрических пациентов с ОМЛ.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ
- Опишите минимальные уровни остаточного заболевания после химиотерапии индукции I у пациентов, получающих DMTi.
- Оцените бессобытийную выживаемость и общую выживаемость пациентов, получавших DMTi до курсов химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Митоксантрон
- Лекарство: Идарубицин
- Лекарство: Даунорубицин
- Лекарство: Этопозид
- Лекарство: Азацитидин
- Лекарство: Цитарабин
- Комбинированный продукт: ИТМА
- Лекарство: Флударабин
- Лекарство: Г-КСФ
- Лекарство: Дексразоксан
- Лекарство: Децитабин
- Лекарство: Сорафениб
- Лекарство: Эрвиния аспарагиназа
- Лекарство: Аспарагиназа Erwinia Chrysantemi, рекомбинантная-Rywn
- Биологический: Трансплантация стволовых клеток
Подробное описание
Для определения переносимости начальное введение DMTi (азацитидин или децитабин) будет ограничено индукцией I и II в течение части 1 исследования. Если лечение DMTi переносится во время части 1, исследователи переходят к фазе расширения (часть 2), которая включает праймирование DMTi перед всеми блоками химиотерапии.
Лечение будет состоять из 5 блоков обычной химиотерапии: индукция I, индукция II, интенсификация I, интенсификация II и интенсификация III в течение примерно 5 месяцев.
Рандомизация: пациенты будут рандомизированы для получения одного из двух DMTi (азацитидин или децитабин) в течение 5 дней до индукции I. Интратекальное (ITHMA) лечение будет проводиться непосредственно перед лечением в этом исследовании или в 1-й день лечения индукцией I. Лейковорин вводят через 24-30 часов после ITHMA.
ИНДУКЦИЯ I ХИМИОТЕРАПИЯ: Пациенты получают цитарабин, даунорубицин и этопозид.
ИНДУКЦИЯ II ХИМИОТЕРАПИЯ; Пациенты получают назначенный им DMTi в течение 5 дней, а затем флударабин, цитарабин, G-CSF и идарубицин.
Затем пациенты оцениваются и распределяются либо в группу низкого риска, либо в группу среднего риска, либо в группу высокого риска для интенсификации терапии.
Пациенты с ≥ 5% бластов после индукции II будут считаться рефрактерными и прекратят терапию. Редкий пациент высокого риска с МОБ < 0,1% после индукции I может перейти непосредственно к трансплантации стволовых клеток (ТСК) после индукции II, если доступен подходящий донор и трансплантация может быть выполнена без промедления. Пациенты с МДС могут перейти к ТХТ, как только они достигнут МОБ <0,1%, независимо от количества полученных курсов химиотерапии.
ИНТЕНСИФИКАЦИЯ I ХИМИОТЕРАПИЯ - ОМЛ НИЗКОГО РИСКА, ОМЛ ПРОМЕЖУТОЧНОГО РИСКА и ОМЛ ВЫСОКОГО РИСКА без донора: пациенты получают цитарабин и этопозид. После того, как введение DMTi в течение 5 дней до индукции I и II удовлетворяет критерию определения переносимости, пациенты также будут получать их случайно назначенный DMTi в течение пяти дней до цитарабина и этопозида.
ИНТЕНСИФИКАЦИЯ II ХИМИОТЕРАПИЯ - ОМЛ НИЗКОГО РИСКА, ОМЛ ПРОМЕЖУТОЧНОГО РИСКА и ОМЛ ВЫСОКОГО РИСКА без донора: пациенты получают митоксантрон и цитарабин. После того, как введение DMTi в течение 5 дней до индукции I и II удовлетворяет критерию определения переносимости, пациенты также будут получать их случайно назначенный DMTi в течение пяти дней до митоксантрона и цитарабина.
ИНТЕНСИФИКАЦИЯ I ХИМИОТЕРАПИЯ - ОМЛ ВЫСОКОГО РИСКА с донором: пациенты получают митоксантрон и цитарабин с последующей трансплантацией стволовых клеток (СКТ). Связанные с лечением пациенты с ОМЛ и пациенты с МДС, связанные с лечением, которые имеют донора, но не могут без промедления получить ТСК, перейдут к HR Intensification III и получат аспарагиназу erwinia и цитарабин. После того, как введение DMTi в течение 5 дней перед более ранними курсами удовлетворяет критерию переносимости, пациенты также будут получать их случайно назначенный DMTi в течение пяти дней до митоксантрона и цитарабина или аспарагиназы эрвинии и цитарабина.
Пациенты с ОМЛ, связанные с лечением, и пациенты с МДС, связанные с лечением, которые не могут получить SCT, должны прекратить лечение после Интенсификации II.
ИНТЕНСИФИКАЦИЯ III ХИМИОТЕРАПИЯ - ОМЛ ПРОМЕЖУТОЧНОГО РИСКА и ОМЛ ВЫСОКОГО РИСКА без донора: пациенты получают аспарагиназу erwinia и цитарабин. После того, как введение DMTi в течение 5 дней перед более ранними курсами удовлетворяет критерию переносимости, пациенты также будут получать их случайно назначенный DMTi в течение пяти дней до аспарагиназы эрвинии и цитарабина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Диагностические критерии: пациенты должны иметь один из следующих диагнозов:
- Острый миелоидный лейкоз, соответствующий критериям классификации ВОЗ (см. Приложение I), или
- >5%, но <20% миелобластов костного мозга и признаки клональной генетической аномалии ОМЛ de novo [например, t(8;21), inv(16), t(9;11)], или
- Миелоидная саркома (также называемая экстрамедуллярной миелоидной опухолью, гранулоцитарной саркомой или хлоромой) с признаками лейкозного процесса в костном мозге или периферической крови или без них, с подтверждением миелоидной дифференцировки, или
- Миелодиспластический синдром высокой степени (МДС) с более чем 5% бластов или
- Пациенты с миелоидными новообразованиями, связанными с лечением, включая ОМЛ и МДС, при условии, что их кумулятивная доза антрациклина не превышает эквивалента доксорубицина 230 мг/м2.
Другие критерии. Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст > 28 дней и < 22 лет на момент включения в исследование включительно, и
- Никакой предшествующей терапии этого злокачественного новообразования, за исключением одной дозы интратекальной терапии и использования гидроксимочевины или низких доз цитарабина (100–200 мг/м2 в день в течение одной недели или менее при гиперлейкоцитозе), и
- Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения, и
- Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование, и
- Участники мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- синдром Дауна
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
- BCR-ABL1 хронический миелоидный лейкоз при бластном кризе (CML-BC)
- Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
- Анемия Фанкони (ФА)
- синдром Костмана
- синдром Швахмана
- Другие синдромы недостаточности костного мозга или МДС низкой степени (<5% бластов костного мозга).
- Использование сопутствующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии, кроме указанных в протоколе.
- Использование исследуемых агентов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии для этого злокачественного новообразования в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением ИТ-терапии, гидроксимочевины или низких доз цитарабина, как указано в протоколе. Пациент должен оправиться от всех острых токсических эффектов от любой предшествующей терапии.
- Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
- Беременные или кормящие.
- Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
- Предшествующая химиотерапия, за исключением гидроксимочевины или низких доз цитарабина, как указано в протоколе. Пациент должен оправиться от всех острых токсических эффектов от любой предшествующей терапии.
- Пациенты с миелоидными новообразованиями, связанными с лечением, с кумулятивной концентрацией антрациклинов более 230 мг/м2 в эквиваленте доксорубицина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АЗА+АДЭ | АЗА+ФЛАГ+Ида | АЕ | Массачусетс
Часть 1. Переносимость AZA – низкий риск Пациентов рандомизируют для получения в течение 5 дней монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II, а затем для получения интенсификации I и II с низким уровнем риска без азацитидина. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, Г-КСФ, митоксантрон, ИТМГА. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦАП+АДЭ | DAC+ФЛАГ+Ида | АЕ | Массачусетс
Часть 1. Переносимость DAC — низкий риск Пациентов рандомизируют для получения в течение 5 дней децитабина в качестве монотерапии в рамках индукции I и II, а затем для получения интенсификации I и II с низким уровнем риска без децитабина. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЗА+АДЭ | АЗА+ФЛАГ+Ида+Сор | AZA+AE+Sor | АЗА+МА+Сор
Часть 2 Увеличение дозы с помощью AZA – низкий риск Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II и интенсификации I и II с низким уровнем риска. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов АЗА будет ограничена первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать AZA вместе с Интенсивной терапией. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, сорафениб, митоксантрон, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦАП+АДЭ | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Часть 2 Увеличение дозы с помощью DAC — низкий риск Пациентов рандомизируют для получения в течение 5 дней одного препарата децитабина в рамках индукции I и II и интенсификации I и II с низким уровнем риска. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов DAC будет ограничен первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать DAC с интенсифицирующей терапией. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, сорафениб, митоксантрон, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЗА+АДЭ | АЗА+ФЛАГ+Ида | АЕ | Массачусетс | Асп+АраК
Часть 1. Переносимость AZA – промежуточный риск Пациентов рандомизируют для получения в течение 5 дней монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II, а затем для получения интенсификации I, II и III промежуточного риска без азацитидина. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, аспарагиназа эрвинии, ITMHA, |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦАП+АДЭ | DAC+ФЛАГ+Ида | АЕ | Массачусетс | Асп+АраК
Часть 1. Переносимость DAC — средний риск Пациентов рандомизируют для получения в течение 5 дней децитабина в качестве монотерапии в рамках индукции I и II, а затем для получения интенсификации I, II и III промежуточного риска без децитабина. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, аспарагиназа эрвинии, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЗА| +АДЭ | +ФЛАГ+Ида+Сор| +AE+Sor| +MA+Sor| +Асп+АраК+Сор
Часть 2. Увеличение дозы с помощью AZA – промежуточный риск Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II и интенсификации I, II и III со средним риском. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов АЗА будет ограничена первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать AZA вместе с Интенсивной терапией. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, сорафениб, митоксантрон, аспарагиназа erwinia, аспарагиназа erwinia chrysanthemi (рекомбинантная)-rywn, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Может использоваться в случае нехватки аспарагиназы Erwinia.
Вводится внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦАП|+АДЕ | +FLAG+Ида+Сор | +AE+Сор | +MA+Сор | +Асп+АраК+Сор
Часть 2 Увеличение дозы с помощью DAC — средний риск Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии децитабином в рамках индукции I и II и интенсификации I, II и III со средним риском. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов DAC будет ограничен первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать DAC с интенсифицирующей терапией. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, сорафениб, митоксантрон, аспарагиназа erwinia, аспарагиназа erwinia chrysantemi (рекомбинантная)-rywn, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Может использоваться в случае нехватки аспарагиназы Erwinia.
Вводится внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЗА+АДЭ | AZA+FLAG-Ида+Sor | АЕ | МА+Сор | Асп+АраК+Сор
Часть 1. Переносимость AZA — высокий риск (без донора) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II и интенсификации высокого риска I, II и III без азацитидина. Применение сорафениба ограничено пациентами с соматическими мутациями FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ или FLT3-ITD+/WT1mut. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, Г-КСФ, сорафениб, митоксантрон, аспарагиназа эрвинии, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦАП+АДЭ | DAC+FLAG+Ida+Sor | АЕ | МА+Сор | Асп+АраК+Сор
Часть 1. Переносимость DAC — высокий риск (без донора) Пациентов рандомизируют для получения в течение 5 дней одного препарата децитабина в рамках индукций I и II, а затем для получения интенсивных курсов высокого риска I, II и III без децитабина. Применение сорафениба ограничено пациентами с соматическими мутациями FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ или FLT3-ITD+/WT1mut. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, Г-КСФ, сорафениб, митоксантрон, аспарагиназа эрвинии, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЗА | + АДЭ | +ФЛАГ+Ида+Сор| +AE+Сор | +MA+Сор | +Асп+АраК+Сор
Часть 2 Увеличение дозы с помощью AZA — высокий риск (без донора) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II и интенсификации I, II и III высокого риска. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов АЗА будет ограничена первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать AZA вместе с Интенсивной терапией. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, сорафениб, митоксантрон, аспарагиназа erwinia, аспарагиназа erwinia chrysanthemi (рекомбинантная)-rywn, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Может использоваться в случае нехватки аспарагиназы Erwinia.
Вводится внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Часть 2 Увеличение дозы с помощью DAC — высокий риск (без донора) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии децитабином в рамках индукции I и II и интенсификации I, II и III с высоким риском. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов DAC будет ограничен первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать DAC с интенсифицирующей терапией. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, сорафениб, митоксантрон, аспарагиназа erwinia, аспарагиназа erwinia chrysantemi (рекомбинантная)-rywn, ITMHA. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Может использоваться в случае нехватки аспарагиназы Erwinia.
Вводится внутримышечно (в/м).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АЗА+АДЭ | АЗА+ФЛАГ+Ида+Сор | МА+Сор | Асп+АраК+Сор
Часть 1. Переносимость AZA – высокий риск (с донором) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии азацитидином в рамках Индукции I, Индукции II и Интенсификации I с высоким риском или Интенсификации III с высоким риском без азацитидина. Пациенты перейдут к трансплантации стволовых клеток. Применение сорафениба ограничено пациентами с соматическими мутациями FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ или FLT3-ITD+/WT1mut. Вмешательства: азацитидин цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, сорафениб, ITMHA, аспарагиназа эрвинии, трансплантация стволовых клеток. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Протокол пересадки будет зависеть от донора пациента и предпочтений врача-трансплантолога.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦАП+АДЭ | DAC+FLAG+Ida+Sor | МА+Сор | Асп+АраК+Сор
Часть 1. Переносимость DAC — высокий риск (с донором) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии децитабином в рамках Индукции I и II, а затем для получения Интенсификации I с высоким риском или Интенсификации III с высоким риском без децитабина. Пациенты перейдут к трансплантации стволовых клеток. Применение сорафениба ограничено пациентами с соматическими мутациями FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ или FLT3-ITD+/WT1mut. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, сорафениб, ITMHA, аспарагиназа эрвинии, трансплантация стволовых клеток |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Протокол пересадки будет зависеть от донора пациента и предпочтений врача-трансплантолога.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Часть 2 Увеличение дозы с помощью DAC — высокий риск (с донором) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии децитабином в рамках индукции I и II и интенсификации I с высоким риском или интенсификации III с высоким риском. Пациенты перейдут к трансплантации стволовых клеток. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов DAC будет ограничен первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать DAC с интенсифицирующей терапией. Вмешательства: децитабин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, сорафениб, ITMHA, аспарагиназа эрвинии, трансплантация стволовых клеток |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Вводят внутривенно (IV) в течение примерно одного часа.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Протокол пересадки будет зависеть от донора пациента и предпочтений врача-трансплантолога.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Часть 2 Увеличение дозы AZA — высокий риск (с донором) Пациентов рандомизируют для получения 5-дневного монотерапии азацитидином в рамках индукции I и II и интенсификации I с высоким риском или интенсификации III с высоким риском. Пациенты перейдут к трансплантации стволовых клеток. Сорафениб будет назначаться пациентам с FLT3-ITD. Для этих пациентов АЗА будет ограничена первыми двумя курсами индукционной химиотерапии. Они не будут получать AZA вместе с Интенсивной терапией. Вмешательства: азацитидин, цитарабин, даунорубицин, этопозид, дексразоксан, флударабин, идарубицин, G-CSF, митоксантрон, сорафениб, ITMHA, аспарагиназа эрвинии, трансплантация стволовых клеток. |
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Раствор азацитидина вводят внутривенно (в/в) в течение 10-40 минут.
Другие имена:
Вводится внутривенно или интратекально (ИТ).
Другие имена:
Учитывая ИТ.
Другие имена:
Учитывая IV в течение примерно 30 минут.
Другие имена:
Дано IV.
Другие имена:
Вводится внутривенно непосредственно перед введением идарубицина.
Другие имена:
Дано ПО.
Другие имена:
Вводится внутривенно или внутримышечно (в/м).
Другие имена:
Протокол пересадки будет зависеть от донора пациента и предпочтений врача-трансплантолога.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля поддающихся оценке пациентов, которые переносят лечение одним препаратом DMTi в течение пяти дней перед стандартной комбинацией химиотерапевтических препаратов
Временное ограничение: От регистрации до завершения химиотерапии (до 8 месяцев после начала терапии)
|
Во время этих двух курсов химиотерапии пациенты будут находиться под наблюдением на предмет негематологических токсических явлений 4-5 степени.
Переносимость курса определяется как завершение курса без летального исхода или негематологической токсичности 4 степени.
|
От регистрации до завершения химиотерапии (до 8 месяцев после начала терапии)
|
|
Изменение бремени метилирования лейкозных клеток по всему геному с момента постановки диагноза до после пяти дней применения одного агента DMTi
Временное ограничение: От постановки диагноза до завершения пяти дней приема одного агента DMTi (до 2 недель после начала терапии)
|
Лейкемические клетки будут собираться у пациентов при постановке диагноза и через пять дней применения одного агента DMTi.
Каждый образец лейкемических клеток будет профилирован с помощью микроматрицы метилирования.
Для каждого образца лейкемии нагрузка метилирования по всему геному (GWMB) будет рассчитываться как сумма значений метилирования по всем маркерам.
Для каждого пациента изменение GWMB будет рассчитываться как GWMB на 5-й день минус диагностический GWMB.
|
От постановки диагноза до завершения пяти дней приема одного агента DMTi (до 2 недель после начала терапии)
|
|
Отношение рисков модели Кокса для ассоциации бессобытийной выживаемости с бременем метилирования по всему геному
Временное ограничение: От постановки диагноза до первого из следующих событий: смерть, рецидив, резистентное заболевание, второе злокачественное новообразование или последнее последующее наблюдение (до 3 лет после завершения терапии)
|
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет интересующих их событий с момента включения в исследование в течение как минимум трех лет.
БСВ будет определяться как время, прошедшее с момента включения в исследование до первого из следующих событий: смерти, рецидива, резистентного заболевания или второго злокачественного новообразования.
Время EFS для субъектов, которые не испытали эти события во время анализа, будет подвергнуто цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
Модель регрессии Кокса будет использоваться для оценки ассоциации БСВ с бременем метилирования по всему геному, наблюдаемого после завершения пятидневного лечения децитабином или азацитидином в качестве одного из агентов в случайном порядке.
|
От постановки диагноза до первого из следующих событий: смерть, рецидив, резистентное заболевание, второе злокачественное новообразование или последнее последующее наблюдение (до 3 лет после завершения терапии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, поддающихся оценке MRD, с обнаруживаемой минимальной остаточной болезнью после пяти дней приема одного агента DMTi с последующим приемом araC+даунорубицин+этопозид.
Временное ограничение: МОБ будет измеряться после завершения терапии ДМТи+араС+даунорубицин+этопозид (до 6 недель после начала терапии).
|
Проточная цитометрия будет использоваться для измерения минимальной остаточной болезни при постановке диагноза и после завершения первого курса химиотерапии.
|
МОБ будет измеряться после завершения терапии ДМТи+араС+даунорубицин+этопозид (до 6 недель после начала терапии).
|
|
Оценка Каплана-Мейера бессобытийной выживаемости
Временное ограничение: От постановки диагноза до первого из следующих событий: смерть, рецидив, резистентное заболевание, второе злокачественное новообразование или последнее последующее наблюдение (до 3 лет после завершения терапии)
|
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет интересующих их событий с момента включения в исследование в течение как минимум трех лет.
БСВ будет определяться как время, прошедшее с момента включения в исследование до первого из следующих событий: смерти, рецидива, резистентного заболевания или второго злокачественного новообразования.
Время EFS для субъектов, которые не испытали эти события во время анализа, будет подвергнуто цензуре на дату последнего последующего наблюдения.
|
От постановки диагноза до первого из следующих событий: смерть, рецидив, резистентное заболевание, второе злокачественное новообразование или последнее последующее наблюдение (до 3 лет после завершения терапии)
|
|
Оценка Каплана-Мейера общей выживаемости
Временное ограничение: От постановки диагноза до первого из следующих событий: смерть или последнее наблюдение (до 3 лет после завершения терапии)
|
Пациенты будут находиться под наблюдением на предмет смерти от зачисления в течение как минимум трех лет.
Общая выживаемость будет определяться как время, прошедшее с момента включения в исследование до смерти.
Время OS для субъектов, живущих на момент анализа, будет подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения.
|
От постановки диагноза до первого из следующих событий: смерть или последнее наблюдение (до 3 лет после завершения терапии)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Кардиотонические агенты
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Децитабин
- Сорафениб
- Азацитидин
- Флударабин
- Цитарабин
- Метотрексат
- Даунорубицин
- Аспарагиназа
- Идарубицин
- Митоксантрон
- Гидрокортизон
- Дексразоксан
- Разоксан
- Аспарагиназа erwinia chrysanthemi, рекомбинантная
Другие идентификационные номера исследования
- AML16
- NCI-2017-00928 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .