Un ensayo de preparación epigenética en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Un ensayo de fase II de preparación epigenética en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
El objetivo general de este estudio es determinar si el cebado epigenético con un inhibidor de la ADN metiltransferasa (DMTi) antes de los bloqueos de quimioterapia es tolerable y tiene evidencia de una señal de eficacia clínica determinada por enfermedad residual mínima (MRD), supervivencia libre de eventos (EFS ) y la supervivencia global (SG). La tolerabilidad para cada uno de los agentes, así como la reducción total en la metilación del ADN y las evaluaciones de resultados se realizarán para obtener simultáneamente datos biológicos y clínicos preliminares para cada DMTi en paralelo.
OBJETIVOS PRINCIPALES:
- Evaluar la tolerabilidad de cinco días de cebado epigenético con azacitidina y decitabina como agente único DMTi antes de los bloques de quimioterapia estándar para la AML.
- Evalúe el cambio en la carga de metilación de todo el genoma inducida por cinco días de preparación epigenética y la asociación de la carga de metilación de todo el genoma posterior a la preparación con la supervivencia libre de eventos entre los pacientes pediátricos con LMA.
OBJETIVOS SECUNDARIOS
- Describir los niveles mínimos de enfermedad residual después de la quimioterapia de inducción I en pacientes que reciben DMTi.
- Calcule la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general de los pacientes que reciben un DMTi antes de los cursos de quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Mitoxantrona
- Droga: Idarubicina
- Droga: Daunorrubicina
- Droga: Etopósido
- Droga: Azacitidina
- Droga: Citarabina
- Producto combinado: ITMHA
- Droga: Fludarabina
- Droga: G-CSF
- Droga: Dexrazoxano
- Droga: Decitabina
- Droga: Sorafenib
- Droga: Asparaginasa de erwinia
- Droga: Asparaginasa Erwinia Chrysanthemi, Rywn recombinante
- Biológico: Trasplante de células madre
Descripción detallada
Para determinar la tolerabilidad, la sensibilización con DMTi (azacitidina o decitabina) se limitará a la Inducción I y II durante la Parte 1 del estudio. Si se tolera el tratamiento con DMTi durante la Parte 1, los investigadores pasarán a una Fase de expansión (Parte 2) que incluye la preparación con DMTi antes de todos los bloques de quimioterapia.
El tratamiento consistirá en 5 bloques de quimioterapia convencional: Inducción I, Inducción II, Intensificación I, Intensificación II e Intensificación III durante aproximadamente 5 meses.
ALEATORIZACIÓN: Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de dos DMTi (azacitidina o decitabina) durante 5 días antes de la Inducción I. Los tratamientos intratecales (ITHMA) se administrarán justo antes del tratamiento en este estudio o en el Día 1 del tratamiento de Inducción I. La leucovorina se administrará de 24 a 30 horas después de la ITHMA.
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN I: Los pacientes reciben citarabina, daunorrubicina y etopósido.
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN II; Los pacientes reciben su DMTi asignado durante 5 días, seguido de fludarabina, citarabina, G-CSF e idarubicina.
Luego, los pacientes son evaluados y asignados al brazo de bajo riesgo, al brazo de riesgo intermedio o al brazo de alto riesgo para la terapia de intensificación.
Los pacientes con ≥ 5 % de blastos después de la Inducción II se considerarán refractarios y abandonarán el tratamiento. El raro paciente de alto riesgo con una MRD < 0,1 % después de la Inducción I puede proceder directamente al trasplante de células madre (SCT) después de la Inducción II, si hay un donante adecuado disponible y el trasplante se puede realizar sin demora. Los pacientes con MDS pueden proceder a SCT una vez que hayan logrado una MRD <0,1 %, independientemente de la cantidad de ciclos de quimioterapia recibidos.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICACIÓN I: AML DE BAJO RIESGO, AML DE RIESGO INTERMEDIO y AML DE ALTO RIESGO sin donante: los pacientes reciben citarabina y etopósido. Después de que la administración de 5 días de un DMTi antes de las Inducciones I y II satisfaga un criterio de determinación de tolerabilidad, los pacientes también recibirán su DMTi asignado al azar durante cinco días antes de la citarabina y el etopósido.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICACIÓN II: AML DE BAJO RIESGO, AML DE RIESGO INTERMEDIO y AML DE ALTO RIESGO sin donante: los pacientes reciben mitoxantrona y citarabina. Después de que la administración de 5 días de un DMTi antes de las Inducciones I y II satisfaga un criterio de determinación de tolerabilidad, los pacientes también recibirán su DMTi asignado al azar durante cinco días antes de la mitoxantrona y la citarabina.
INTENSIFICACIÓN I QUIMIOTERAPIA - AML DE ALTO RIESGO con un donante: Los pacientes reciben mitoxantrona y citarabina seguidos de un trasplante de células madre (SCT). Los pacientes con LMA relacionada con el tratamiento y los pacientes con SMD relacionados con el tratamiento que tienen un donante pero no pueden recibir un trasplante de células madre sin demora pasarán a la intensificación de recursos humanos III y recibirán erwinia asparaginasa y citarabina. Después de que la administración de 5 días de un DMTi antes de ciclos anteriores satisfaga un criterio de tolerabilidad, los pacientes también recibirán su DMTi asignado al azar durante cinco días antes de mitoxantrona y citarabina o erwinia asparaginasa y citarabina.
Los pacientes con LMA relacionada con el tratamiento y los pacientes con SMD relacionados con el tratamiento que no pueden recibir un SCT deben suspender el tratamiento después de la Intensificación II.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICACIÓN III: AML DE RIESGO INTERMEDIO y AML DE ALTO RIESGO sin donante: los pacientes reciben erwinia asparaginasa y citarabina. Después de que la administración de 5 días de un DMTi antes de ciclos anteriores satisfaga un criterio de tolerabilidad, los pacientes también recibirán su DMTi asignado al azar durante cinco días antes de la asparaginasa de erwinia y la citarabina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Madera, California, Estados Unidos, 93636
- Children's Hospital of Central California
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Orange, California, Estados Unidos, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Criterios de diagnóstico: Los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos:
- Leucemia mieloide aguda que cumpla con los criterios de la Clasificación de la OMS (ver Apéndice I), o
- >5 % pero <20 % de mieloblastos de médula y evidencia de una anomalía genética clonal de AML de novo [p. ej., t(8;21), inv(16), t(9;11)], o
- Sarcoma mieloide (también conocido como tumor mieloide extramedular, sarcoma granulocítico o cloroma), con o sin evidencia de un proceso leucémico en la médula ósea o sangre periférica, con confirmación de diferenciación mieloide, o
- Síndrome mielodisplásico (SMD) de alto grado con más del 5 % de blastos, o
- Pacientes con neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento, incluidos AML y MDS, siempre que su dosis acumulada de antraciclina no haya excedido los 230 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina.
Otros criterios: los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Edad > 28 días y < 22 años en el momento del ingreso al estudio inclusive, y
- Sin tratamiento previo para esta neoplasia maligna excepto por una dosis de tratamiento intratecal y el uso de hidroxiurea o citarabina en dosis bajas (100-200 mg/m2 por día durante una semana o menos para la hiperleucocitosis), y
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales, y
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, y
- Los participantes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Síndrome de Down
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Leucemia mieloide crónica BCR-ABL1 en crisis blástica (CML-BC)
- Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
- Anemia de Fanconi (AF)
- síndrome de Kostmann
- síndrome de Shwachman
- Otros síndromes de insuficiencia de la médula ósea o SMD de bajo grado (<5 % de blastos en la médula ósea).
- Uso concomitante de quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia distinta a la especificada en el protocolo.
- Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer para esta neoplasia maligna dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de la terapia IT, hidroxiurea o citarabina en dosis bajas como se especifica en el documento del protocolo. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior.
- Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
- Embarazada o lactando.
- Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
- Quimioterapia previa, con la excepción de hidroxiurea o citarabina en dosis bajas como se especifica en el documento de protocolo. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior.
- Pacientes con neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento con antraciclinas acumuladas superiores a 230 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZA+ADE | AZA+BANDERA+Ida | AE | MAMÁ
Parte 1 Tolerabilidad con AZA - Riesgo bajo Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de las Inducciones I y II y luego reciben intensificaciones I y II de bajo riesgo sin azacitidina. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+BANDERA+Ida | AE | MAMÁ
Parte 1 Tolerabilidad con DAC - Riesgo bajo Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y luego reciben las Intensificaciones I y II de bajo riesgo sin decitabina. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+BANDERA+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con AZA - Riesgo bajo Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de las Inducciones I y II y las Intensificaciones I y II de bajo riesgo. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, AZA se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán AZA con terapia de Intensificación. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+BANDERA+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con DAC - Riesgo bajo Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y las Intensificaciones I y II de bajo riesgo. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, la DAC se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán DAC con terapia de Intensificación. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+BANDERA+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Parte 1 Tolerabilidad con AZA - Riesgo intermedio Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de las Inducciones I y II y luego reciben Intensificaciones I, II y III de riesgo intermedio sin azacitidina. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, ITMHA, |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+BANDERA+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Parte 1 Tolerabilidad con DAC - Riesgo intermedio Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y luego reciben las Intensificaciones I, II y III de riesgo intermedio sin decitabina. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
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Experimental: AZA| +ADE | +BANDERA+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con AZA - Riesgo intermedio Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de las Inducciones I y II y la Intensificación I, II y III de riesgo intermedio. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, AZA se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán AZA con terapia de Intensificación. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
Puede utilizarse en caso de escasez de asparaginasa de Erwinia.
Administrado por vía intramuscular (IM).
Otros nombres:
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Experimental: CAD|+ADE | +BANDERA+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con DAC - Riesgo intermedio Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y las Intensificaciones I, II y III de riesgo intermedio. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, la DAC se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán DAC con terapia de Intensificación. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
Puede utilizarse en caso de escasez de asparaginasa de Erwinia.
Administrado por vía intramuscular (IM).
Otros nombres:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+BANDERA-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidad con AZA - Alto riesgo (sin donante) Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de la Inducción I y II y las intensificaciones de alto riesgo I, II y III sin azacitidina. Sorafenib está limitado a pacientes con mutaciones somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+BANDERA+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidad con DAC - Alto riesgo (sin donante) Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y luego reciben las Intensificaciones I, II y III de alto riesgo sin decitabina. Sorafenib está limitado a pacientes con mutaciones somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
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Experimental: AZ | + ADE | +BANDERA+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con AZA - Alto riesgo (sin donante) Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de las Inducciones I y II y las Intensificaciones de alto riesgo I, II y III. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, AZA se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán AZA con terapia de Intensificación. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
Puede utilizarse en caso de escasez de asparaginasa de Erwinia.
Administrado por vía intramuscular (IM).
Otros nombres:
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Experimental: DAC |+ADE |+BANDERA+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con DAC - Alto riesgo (sin donante) Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y las Intensificaciones de alto riesgo I, II y III. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, la DAC se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán DAC con terapia de Intensificación. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginasa, asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
Puede utilizarse en caso de escasez de asparaginasa de Erwinia.
Administrado por vía intramuscular (IM).
Otros nombres:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+BANDERA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidad con AZA- Alto riesgo (con donante) Los pacientes se aleatorizan para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de la Inducción I, Inducción II e Intensificaciones I de alto riesgo o Intensificación III de alto riesgo sin azacitidina. Los pacientes procederán al trasplante de células madre. Sorafenib está limitado a pacientes con mutaciones somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenciones: azacitidina citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasa, trasplante de células madre. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
El protocolo de trasplante dependerá de la preferencia del médico del trasplante y del donante del paciente.
Otros nombres:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+BANDERA+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidad con DAC - Alto riesgo (con donante) Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y luego reciben Intensificaciones I de alto riesgo o intensificación III de alto riesgo sin decitabina. Los pacientes procederán al trasplante de células madre. Sorafenib está limitado a pacientes con mutaciones somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ o FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasa, trasplante de células madre |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
El protocolo de trasplante dependerá de la preferencia del médico del trasplante y del donante del paciente.
Otros nombres:
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Experimental: DAC |+ADE|+BANDERA+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con DAC - Alto riesgo (con donante) Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de decitabina como agente único como parte de las Inducciones I y II y las Intensificaciones I de alto riesgo o la intensificación III de alto riesgo. Los pacientes procederán al trasplante de células madre. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, la DAC se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán DAC con terapia de Intensificación. Intervenciones: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasa, trasplante de células madre |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) durante aproximadamente una hora.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
El protocolo de trasplante dependerá de la preferencia del médico del trasplante y del donante del paciente.
Otros nombres:
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Experimental: AZA |+ADE|+BANDERA+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansión de dosis con AZA - Alto riesgo (con donante) Los pacientes son aleatorizados para recibir 5 días de azacitidina como agente único como parte de las Inducciones I y II y la Intensificación I de alto riesgo o la Intensificación de alto riesgo III. Los pacientes procederán al trasplante de células madre. Se administrará sorafenib a pacientes con FLT3-ITD. Para estos pacientes, AZA se limitará a los dos primeros ciclos de quimioterapia de inducción. No recibirán AZA con terapia de Intensificación. Intervenciones: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etopósido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginasa, trasplante de células madre. |
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
La solución de azacitidina se administra por vía intravenosa (IV) durante un período de 10 a 40 minutos.
Otros nombres:
Administrado IV o intratecalmente (IT).
Otros nombres:
Dado TI.
Otros nombres:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Otros nombres:
Dado IV.
Otros nombres:
Administrado IV inmediatamente antes de la administración de idarubicina.
Otros nombres:
Dada PO.
Otros nombres:
Administrado IV o intramuscularmente (IM).
Otros nombres:
El protocolo de trasplante dependerá de la preferencia del médico del trasplante y del donante del paciente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes evaluables que toleran cinco días de DMTi como agente único antes de una combinación de quimioterapia estándar
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización de la quimioterapia (hasta 8 meses después del inicio de la terapia)
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Los pacientes serán monitoreados por eventos tóxicos no hematológicos de grado 4-5 durante estos dos cursos de quimioterapia.
Tolerar un curso se define como completar el curso sin experimentar la muerte o una toxicidad no hematológica de grado 4.
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Desde la inscripción hasta la finalización de la quimioterapia (hasta 8 meses después del inicio de la terapia)
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Cambio en la carga de metilación de todo el genoma de las células leucémicas desde el diagnóstico hasta después de cinco días de DMTi como agente único
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta la finalización de cinco días de DMTi como agente único (hasta 2 semanas después del inicio de la terapia)
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Las células leucémicas se recolectarán de los pacientes en el momento del diagnóstico y después de cinco días de DMTi como agente único.
Cada muestra de células leucémicas se perfilará con un microarreglo de metilación.
Para cada muestra leucémica, la carga de metilación de todo el genoma (GWMB) se calculará como la suma de los valores de metilación en todos los marcadores.
Para cada paciente, el cambio en GWMB se calculará como el GWMB del día 5 menos el GWMB de diagnóstico.
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Desde el diagnóstico hasta la finalización de cinco días de DMTi como agente único (hasta 2 semanas después del inicio de la terapia)
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Cociente de riesgos instantáneos del modelo de Cox para la asociación de la supervivencia libre de eventos con la carga de metilación en todo el genoma
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta el primero de los siguientes eventos: muerte, recaída, enfermedad resistente, segundo tumor maligno o último seguimiento (hasta 3 años después de finalizar el tratamiento)
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Los pacientes serán monitoreados por los eventos de interés desde la inscripción durante al menos tres años.
La SLE se definirá como el tiempo transcurrido desde la inscripción hasta el primero de los siguientes eventos: muerte, recaída, enfermedad resistente o segunda neoplasia maligna.
Los tiempos de EFS para los sujetos que no hayan experimentado estos eventos en el momento del análisis se censurarán en la fecha del último seguimiento.
Se usará un modelo de regresión de Cox para evaluar la asociación de la SSC con la carga de metilación de todo el genoma observada después de completar cinco días de decitabina o azacitidina como agente único asignado al azar.
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Desde el diagnóstico hasta el primero de los siguientes eventos: muerte, recaída, enfermedad resistente, segundo tumor maligno o último seguimiento (hasta 3 años después de finalizar el tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos evaluables por MRD con enfermedad residual mínima detectable después de recibir cinco días de un solo agente DMTi seguido de araC+daunorrubicina+etopósido.
Periodo de tiempo: La MRD se medirá después de completar DMTi+araC+daunorrubicina+etopósido (hasta 6 semanas después del inicio de la terapia)
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La citometría de flujo se utilizará para medir la enfermedad residual mínima en el momento del diagnóstico y después de completar el primer ciclo de quimioterapia.
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La MRD se medirá después de completar DMTi+araC+daunorrubicina+etopósido (hasta 6 semanas después del inicio de la terapia)
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Estimación de Kaplan-Meier de supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta el primero de los siguientes eventos: muerte, recaída, enfermedad resistente, segundo tumor maligno o último seguimiento (hasta 3 años después de finalizar el tratamiento)
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Los pacientes serán monitoreados por los eventos de interés desde la inscripción durante al menos tres años.
La SLE se definirá como el tiempo transcurrido desde la inscripción hasta el primero de los siguientes eventos: muerte, recaída, enfermedad resistente o segunda neoplasia maligna.
Los tiempos de EFS para los sujetos que no hayan experimentado estos eventos en el momento del análisis se censurarán en la fecha del último seguimiento.
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Desde el diagnóstico hasta el primero de los siguientes eventos: muerte, recaída, enfermedad resistente, segundo tumor maligno o último seguimiento (hasta 3 años después de finalizar el tratamiento)
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Estimación de Kaplan-Meier de la supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta el primero de los siguientes eventos: muerte o último seguimiento (hasta 3 años después de finalizar la terapia)
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Los pacientes serán monitoreados por muerte desde la inscripción durante al menos tres años.
La supervivencia global se definirá como el tiempo transcurrido desde el enrolamiento hasta la muerte.
Los tiempos de SG para los sujetos que estén vivos en el momento del análisis se censurarán en la fecha del último seguimiento.
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Desde el diagnóstico hasta el primero de los siguientes eventos: muerte o último seguimiento (hasta 3 años después de finalizar la terapia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
- Dexrazoxano
- Idarubicina
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- Trasplante de células madre
- Factor estimulador de colonias de granulocitos
- Filgrastim
- fosfato de etopósido
- asparaginasa erwinia crysanthemi recombinante
Otros números de identificación del estudio
- AML16
- NCI-2017-00928 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .