En utprøving av epigenetisk priming hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi
En fase II-studie av epigenetisk priming hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi
Det overordnede målet med denne studien er å avgjøre om epigenetisk priming med en DNA-metyltransferasehemmer (DMTi) før kjemoterapiblokker er tolererbar og bærer bevis på et klinisk effektsignal bestemt av minimal restsykdom (MRD), hendelsesfri overlevelse (EFS). ), og total overlevelse (OS). Tolerabilitet for hvert av midlene, samt total reduksjon i DNA-metylering og utfallsvurderinger vil bli gjort for samtidig å innhente foreløpige biologiske og kliniske data for hver DMTi parallelt.
PRIMÆRE MÅL:
- Evaluer toleransen til fem dager med epigenetisk priming med azacitidin og decitabin som enkeltmiddel DMTi før standard AML-kjemoterapiblokker.
- Evaluer endringen i genomomfattende metyleringsbyrde indusert av fem dager med epigenetisk priming og assosiasjonen av post-priming genomomfattende metyleringsbyrde med hendelsesfri overlevelse blant pediatriske AML-pasienter.
SEKUNDÆRE MÅL
- Beskriv minimale gjenværende sykdomsnivåer etter induksjon I kjemoterapi hos pasienter som får DMTi.
- Estimer den hendelsesfrie overlevelsen og den totale overlevelsen til pasienter som får en DMTi før kjemoterapikurs.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Mitoksantron
- Legemiddel: Idarubicin
- Legemiddel: Daunorubicin
- Legemiddel: Etoposid
- Legemiddel: Azacitidin
- Legemiddel: Cytarabin
- Kombinasjonsprodukt: ITMHA
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: G-CSF
- Legemiddel: Dexrazoxane
- Legemiddel: Decitabin
- Legemiddel: Sorafenib
- Legemiddel: Erwinia asparaginase
- Legemiddel: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Rekombinant-Rywn
- Biologisk: Stamcelletransplantasjon
Detaljert beskrivelse
For å bestemme tolerabilitet vil priming med DMTi (azacitidin eller decitabin) begrenses til induksjon I og II under del 1 av studien. Hvis DMTi-behandling tolereres under del 1, vil etterforskerne gå videre til en utvidelsesfase (del 2) som inkluderer DMTi-priming før alle kjemoterapiblokker.
Behandlingen vil bestå av 5 blokker med konvensjonell kjemoterapi: Induksjon I, Induksjon II, Intensifikasjon I, Intensifikasjon II og Intensifikasjon III over ca. 5 måneder.
RANDOMISERING: Pasienter vil bli randomisert til å motta en av to DMTi (azacitidin eller decitabin) i 5 dager før induksjon I. Intrathecal (ITMA) behandlinger vil bli gitt rett før behandling i denne studien eller på dag 1 av induksjon I-behandling. Leucovorin vil bli gitt 24-30 timer etter ITHMA.
INDUKSJON I KJEMOTERAPI: Pasienter får cytarabin, daunorubicin og etoposid.
INDUKSJON II KJEMOTERAPI; Pasienter får sin tildelte DMTi i 5 dager etterfulgt av fludarabin, cytarabin, G-CSF og idarubicin.
Pasientene blir deretter evaluert og tilordnet enten lavrisikoarmen, middelsrisikoarmen eller høyrisikoarmen for intensiveringsterapi.
Pasienter med ≥ 5 % blaster etter induksjon II vil bli ansett som refraktære og vil avslutte behandlingen. Den sjeldne høyrisikopasienten med en MRD < 0,1 % etter induksjon I kan fortsette direkte til stamcelletransplantasjon (SCT) etter induksjon II - hvis en passende donor er tilgjengelig og transplantasjonen kan utføres uten forsinkelse. MDS-pasienter kan gå videre til SCT når de har oppnådd MRD <0,1 % uavhengig av antall mottatte kjemoterapikurser.
INTENSIFIKASJON I KJEMOTERAPI - LAVRISIKO AML, MELLOM RISIKO AML og HØY-RISIKO AML uten donor: Pasienter får cytarabin og etoposid. Etter administrering av 5 dager med en DMTi før induksjon I og II tilfredsstiller et tolerabilitetsbestemmelseskriterium, vil pasienter også motta sin tilfeldig tildelte DMTi i fem dager før cytarabin og etoposid.
INTENSIFIKASJON II KJEMOTERAPI - LAV RISIKO AML, MELLOM RISIKO AML og HØY RISIKO AML uten donor: Pasienter får mitoksantron og cytarabin. Etter administrering av 5 dager med en DMTi før induksjon I og II tilfredsstiller et tolerabilitetsbestemmelseskriterium, vil pasienter også motta sin tilfeldig tildelte DMTi i fem dager før mitoksantron og cytarabin.
INTENSIFIKASJON I KJEMOTERAPI - HØYRISIKO AML med donor: Pasienter får mitoksantron og cytarabin etterfulgt av stamcelletransplantasjon (SCT). Behandlingsrelaterte AML-pasienter og pasienter med behandlingsrelatert MDS som har en donor, men som ikke er i stand til å motta en SCT uten forsinkelse, vil gå videre til HR Intensification III og motta erwinia asparaginase og cytarabin. Etter administrering av 5 dager av en DMTi før tidligere kurs tilfredsstiller et tolerabilitetskriterium, vil pasienter også få sin tilfeldig tildelte DMTi i fem dager før mitoksantron og cytarabin eller erwinia asparaginase og cytarabin.
Behandlingsrelaterte AML-pasienter og behandlingsrelaterte MDS-pasienter som ikke er i stand til å motta en SCT bør avslutte behandlingen etter intensivering II.
INTENSIFIKASJON III KJEMOTERAPI - MELLOMRISIKO AML og HØY-RISIKO AML uten donor: Pasienter får erwinia asparaginase og cytarabin. Etter administrering av 5 dager av en DMTi før tidligere kurs tilfredsstiller et tolerabilitetskriterium, vil pasienter også få sin tilfeldig tildelte DMTi i fem dager før erwinia asparaginase og cytarabin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Madera, California, Forente stater, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Forente stater, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Diagnostiske kriterier: Pasienter må ha en av følgende diagnoser:
- Akutt myeloid leukemi som oppfyller kriteriene i WHO-klassifiseringen (se vedlegg I), eller
- >5 % men < 20 % margmyeloblaster og bevis på en klonal de novo AML genetisk abnormitet [f.eks. t(8;21), inv(16), t(9;11)], eller
- Myeloid sarkom (også referert til som ekstramedullær myeloid svulst, granulocytisk sarkom eller klorom), med eller uten tegn på en leukemiprosess i benmargen eller perifert blod, med bekreftelse av myeloid differensiering, eller
- Høygradig myelodysplastisk syndrom (MDS) med mer enn 5 % blaster, eller
- Pasienter med behandlingsrelaterte myeloide neoplasmer inkludert AML og MDS, forutsatt at deres kumulative antracyklindose ikke har overskredet 230 mg/m2 doksorubicinkvivalenter.
Andre kriterier - Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:
- Alder > 28 dager og < 22 år ved studiestart inklusive, og
- Ingen tidligere behandling for denne maligniteten bortsett fra én dose intratekal terapi og bruk av hydroksyurea eller lavdose cytarabin (100-200 mg/m2 per dag i én uke eller mindre for hyperleukocytose), og
- Skriftlig informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer, og
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker før påmelding, og
- Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Downs syndrom
- Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
- BCR-ABL1 kronisk myeloid leukemi i blast krise (CML-BC)
- Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
- Fanconi anemi (FA)
- Kostmann syndrom
- Shwachman syndrom
- Andre benmargssviktsyndromer eller lavgradig (<5 % benmargsblaster) MDS.
- Bruk av samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
- Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling for denne maligniteten innen 2 uker før studiestart med unntak av IT-terapi, hydroksyurea eller lavdose cytarabin som spesifisert i protokolldokumentet. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
- Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
- Gravid eller ammende.
- Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
- Tidligere kjemoterapi, med unntak av hydroksyurea eller lavdose cytarabin som spesifisert i protokolldokumentet. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
- Pasienter med behandlingsrelaterte myeloide neoplasmer med kumulative antracykliner på mer enn 230 mg/m2 doksorubicinkvivalenter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGG+Ida | AE | MA
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Lav risiko Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjoner I og II og mottar deretter lavrisiko intensiveringer I og II uten azacitidin. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron., ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGG+Ida | AE | MA
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Lav risiko Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II, og deretter motta lavrisiko-intensiveringer I og II uten decitabin. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Del 2 Doseutvidelse med AZA - lav risiko Pasienter er randomisert til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjoner I & II og lavrisiko-intensiveringer I & II. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil AZA være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta AZA med intensiveringsterapi. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Del 2 Doseutvidelse med DAC - Lav risiko Pasienter er randomisert til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I & II og lavrisiko-intensiveringer I & II. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil DAC være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta DAC med intensiveringsterapi. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Middels risiko Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjoner I & II og mottar deretter intermediære risikointensiveringer I, II og III uten azacitidin. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, erwinia asparaginase, ITMHA, |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC+ADE | DAC+FLAGG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Middels risiko Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II og mottar deretter intensiveringer med middels risiko I, II og III uten decitabin. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA| +ADE | +FLAGG+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Del 2 Doseutvidelse med AZA - Middels risiko Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjoner I og II og intensivering av middels risiko I, II og III. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil AZA være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta AZA med intensiveringsterapi. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Kan brukes ved mangel på Erwinia asparaginase.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC|+ADE | +FLAGG+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Del 2 Doseutvidelse med DAC - Middels-risiko Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II og intermediær-risiko intensiveringer I, II og III. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil DAC være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta DAC med intensiveringsterapi. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Kan brukes ved mangel på Erwinia asparaginase.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA+ADE | AZA+FLAGG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med AZA - Høy risiko (ingen donor) Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjon I & II og høyrisiko intensiveringer I, II og III uten azacitidin. Sorafenib er begrenset til pasienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutasjoner. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Høy risiko (ingen donor) Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II og mottar deretter høyrisiko-intensiveringer I, II og III uten decitabin. Sorafenib er begrenset til pasienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutasjoner. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA | + ADE | +FLAGG+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Del 2 Doseutvidelse med AZA - høy risiko (ingen donor) Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjoner I og II og høyrisiko-intensiveringer I, II og III. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil AZA være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta AZA med intensiveringsterapi. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Kan brukes ved mangel på Erwinia asparaginase.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Doseutvidelse med DAC - Høy risiko (ingen donor) Pasienter er randomisert til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II og høyrisiko-intensiveringer I, II og III. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil DAC være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta DAC med intensiveringsterapi. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoksantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn, ITMHA. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Kan brukes ved mangel på Erwinia asparaginase.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med AZA- Høy risiko (med donor) Pasienter er randomisert til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av Induksjon I Induksjon II og høyrisiko intensivering I eller høyrisiko intensivering III uten azacitidin. Pasienter vil gå videre til stamcelletransplantasjon. Sorafenib er begrenset til pasienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutasjoner. Intervensjoner: azacitidin cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantasjon. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Transplantasjonsprotokollen vil avhenge av pasientens donor og transplantasjonsleges preferanser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Del 1 Tolerabilitet med DAC - Høy risiko (med donor) Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II og mottar deretter høyrisiko-intensivering I eller høyrisiko-intensivering III uten decitabin. Pasienter vil gå videre til stamcelletransplantasjon. Sorafenib er begrenset til pasienter med FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ eller FLT3-ITD+/WT1mut somatiske mutasjoner. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantasjon |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Transplantasjonsprotokollen vil avhenge av pasientens donor og transplantasjonsleges preferanser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Doseutvidelse med DAC - Høy risiko (med donor) Pasienter blir randomisert til å motta 5 dager med enkeltmiddel decitabin som en del av induksjoner I og II og høyrisiko-intensivering I eller høyrisiko-intensivering III. Pasienter vil gå videre til stamcelletransplantasjon. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil DAC være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta DAC med intensiveringsterapi. Intervensjoner: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantasjon |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Administrert intravenøst (IV) over ca. en time.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Transplantasjonsprotokollen vil avhenge av pasientens donor og transplantasjonsleges preferanser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Del 2 Doseutvidelse med AZA - høy risiko (med donor) Pasienter randomiseres til å motta 5 dager med enkeltmiddel azacitidin som en del av induksjoner I og II og høyrisiko-intensivering I eller høyrisiko-intensivering III. Pasienter vil gå videre til stamcelletransplantasjon. Sorafenib vil bli gitt til pasienter med FLT3-ITD. For disse pasientene vil AZA være begrenset til de to første kursene med induksjonskjemoterapi. De vil ikke motta AZA med intensiveringsterapi. Intervensjoner: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, deksrazoksan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoksantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamcelletransplantasjon. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Azacitidinløsning administreres intravenøst (IV) over en periode på 10-40 minutter.
Andre navn:
Gis IV eller intratekalt (IT).
Andre navn:
Gitt IT.
Andre navn:
Gis IV over ca. 30 minutter.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV umiddelbart før administrasjon av idarubicin.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Transplantasjonsprotokollen vil avhenge av pasientens donor og transplantasjonsleges preferanser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av evaluerbare pasienter som tåler fem dager med enkeltmiddel DMTi før en standard kjemoterapikombinasjon
Tidsramme: Fra påmelding til fullført kjemoterapi (opptil 8 måneder etter behandlingsstart)
|
Pasienter vil bli overvåket for grad 4-5 ikke-hematologiske toksiske hendelser under disse to kurene med kjemoterapi.
Å tolerere et kurs er definert som å fullføre kurset uten å oppleve død eller en grad 4 ikke-hematologisk toksisitet.
|
Fra påmelding til fullført kjemoterapi (opptil 8 måneder etter behandlingsstart)
|
|
Endring i genomomfattende metyleringsbelastning av leukemiceller fra diagnose til etter fem dager med enkeltmiddel DMTi
Tidsramme: Fra diagnose til fullføring av fem dager med enkeltmiddel DMTi (opptil 2 uker etter behandlingsstart)
|
Leukemiceller vil bli samlet inn fra pasienter ved diagnose og etter fem dager med enkeltmiddel DMTi.
Hver prøve av leukemiceller vil bli profilert med en metyleringsmikroarray.
For hver leukemiprøve vil genomomfattende metyleringsbyrde (GWMB) bli beregnet som summen av metyleringsverdier på tvers av alle markører.
For hver pasient vil endringen i GWMB beregnes som dag 5 GWMB minus den diagnostiske GWMB.
|
Fra diagnose til fullføring av fem dager med enkeltmiddel DMTi (opptil 2 uker etter behandlingsstart)
|
|
Cox-modellens fareforhold for assosiasjon av hendelsesfri overlevelse med genomomfattende metyleringsbyrde
Tidsramme: Fra diagnose til den første av følgende hendelser: død, tilbakefall, resistent sykdom, andre malignitet eller siste oppfølging (opptil 3 år etter avsluttet behandling)
|
Pasienter vil bli overvåket for hendelser av interesse fra innmelding i minst tre år.
EFS vil bli definert som tiden som har gått fra registrering til den første av følgende hendelser: død, tilbakefall, resistent sykdom eller andre malignitet.
EFS-tider for forsøkspersoner som ikke har opplevd disse hendelsene på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
En Cox-regresjonsmodell vil bli brukt for å evaluere assosiasjonen av EFS med genomomfattende metyleringsbyrde observert etter fullføring av fem dager med enkeltmiddel decitabin eller azacitidin som tilfeldig tildelt.
|
Fra diagnose til den første av følgende hendelser: død, tilbakefall, resistent sykdom, andre malignitet eller siste oppfølging (opptil 3 år etter avsluttet behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel MRD-evaluerbare forsøkspersoner med påvisbar minimal gjenværende sykdom etter å ha mottatt fem dager med et enkelt middel DMTi etterfulgt av araC+daunorubicin+etoposid.
Tidsramme: MRD vil bli målt etter fullføring av DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (opptil 6 uker etter behandlingsstart)
|
Flowcytometri vil bli brukt for å måle minimal restsykdom ved diagnose og etter fullført første kur med kjemoterapi.
|
MRD vil bli målt etter fullføring av DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (opptil 6 uker etter behandlingsstart)
|
|
Kaplan-Meier estimat av hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Fra diagnose til den første av følgende hendelser: død, tilbakefall, resistent sykdom, andre malignitet eller siste oppfølging (opptil 3 år etter avsluttet behandling)
|
Pasienter vil bli overvåket for hendelser av interesse fra innmelding i minst tre år.
EFS vil bli definert som tiden som har gått fra registrering til den første av følgende hendelser: død, tilbakefall, resistent sykdom eller andre malignitet.
EFS-tider for forsøkspersoner som ikke har opplevd disse hendelsene på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Fra diagnose til den første av følgende hendelser: død, tilbakefall, resistent sykdom, andre malignitet eller siste oppfølging (opptil 3 år etter avsluttet behandling)
|
|
Kaplan-Meier estimat av total overlevelse
Tidsramme: Fra diagnose til den første av følgende hendelser: død eller siste oppfølging (opptil 3 år etter avsluttet behandling)
|
Pasienter vil bli overvåket for dødsfall etter registrering i minst tre år.
Samlet overlevelse vil bli definert som tiden som har gått fra innmelding til død.
OS-tider for forsøkspersoner som lever på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Fra diagnose til den første av følgende hendelser: død eller siste oppfølging (opptil 3 år etter avsluttet behandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Myelodysplastiske syndromer
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Transplantasjon
- Amides
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Benzenderivater
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Anthraquinones
- Anthrones
- Anthracenes
- Kinoner
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Piperazines
- Urea
- Syrer, heterocykliske
- Fenylurea -forbindelser
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
- Razoxane
- Diketopiperazines
- Decitabin
- Sorafenib
- Metotreksat
- Cytarabin
- Etoposid
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Mitoksantron
- Dexrazoxane
- Idarubicin
- fludarabin
- Fludarabin fosfat
- Stamcelletransplantasjon
- Granulocyttkolonistimulerende faktor
- Filgrastim
- etoposidfosfat
- asparaginase Erwinia chrysanthemi rekombinant
Andre studie-ID-numre
- AML16
- NCI-2017-00928 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Guangzhou First People's Hospital; Sun... og andre samarbeidspartnereRekrutteringKjernebindingsfaktor Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaRekrutteringAkutt myeloid leukemi, voksenArgentina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML)Kina
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Institute of Nursing Research (NINR)FullførtAkutt myeloid leukemi (AML)Forente stater
Kliniske studier på Mitoksantron
-
Huijing WuBeijing Xisike Clinical Oncology Research Foundation; CSPC Pharmaceutical...RekrutteringAngioimmunoblastisk T-celle lymfomKina
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekruttering
-
DKMS gemeinnützige GmbHFullført
-
Cornerstone PharmaceuticalsAvsluttetTilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiForente stater, Spania, Korea, Republikken, Frankrike, Australia, Belgia, Østerrike, Tyskland, Polen
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Rekruttering
-
Dr David ZieglerEngeneic Pty LimitedAvsluttetSolide svulster | CNS-svulsterAustralia
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Millennium Pharmaceuticals, Inc.FullførtProstatakreftForente stater
-
Hui ZengCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemiKina
-
PD Dr. Andrew ChanUkjent
-
University of UlmAvsluttet