Zkouška epigenetického primingu u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií
Studie fáze II epigenetického primingu u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií
Celkovým cílem této studie je určit, zda je epigenetický priming inhibitorem DNA metyltransferázy (DMTi) před blokádou chemoterapie tolerovatelný a nese důkaz signálu klinické účinnosti, jak je určeno minimálním reziduálním onemocněním (MRD), přežitím bez příhody (EFS). ) a celkové přežití (OS). Bude provedena snášenlivost pro každou z látek, stejně jako celkové snížení metylace DNA a hodnocení výsledků, aby se současně získala předběžná biologická a klinická data pro každou DMTi paralelně.
PRIMÁRNÍ CÍLE:
- Vyhodnoťte snášenlivost pětidenního epigenetického primingu azacitidinem a decitabinem jako samostatným DMTi před standardními bloky chemoterapie AML.
- Vyhodnoťte změnu v celogenomové metylační zátěži vyvolané pětidenním epigenetickým primingem a asociaci postprimingové celogenomové metylační zátěže s přežitím bez událostí u pediatrických pacientů s AML.
SEKUNDÁRNÍ CÍLE
- Popište minimální hladiny reziduálního onemocnění po indukční chemoterapii I u pacientů, kteří dostávají DMTi.
- Odhadněte přežití bez příhody a celkové přežití pacientů léčených DMTi před chemoterapií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Lék: Mitoxantron
- Lék: Idarubicin
- Lék: Daunorubicin
- Lék: Etoposid
- Lék: Azacitidin
- Lék: Cytarabin
- Kombinovaný produkt: ITMHA
- Lék: Fludarabin
- Lék: G-CSF
- Lék: Dexrazoxan
- Lék: Decitabin
- Lék: Sorafenib
- Lék: Erwinia asparagináza
- Lék: Asparagináza Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biologický: Transplantace kmenových buněk
Detailní popis
Pro stanovení snášenlivosti bude primární aktivace DMTi (azacitidin nebo decitabin) omezena na indukci I a II během části 1 studie. Pokud je léčba DMTi tolerována během části 1, výzkumníci přejdou do fáze rozšíření (část 2), která zahrnuje primární aktivaci DMTi před všemi bloky chemoterapie.
Léčba se bude skládat z 5 bloků konvenční chemoterapie: Indukce I, Indukce II, Intenzifikace I, Intenzifikace II a Intenzifikace III po dobu přibližně 5 měsíců.
RANDOMIZACE: Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali jeden ze dvou DMTi (azacitidin nebo decitabin) po dobu 5 dnů před indukcí I. Intratekální (ITHMA) léčba bude podána těsně před léčbou v této studii nebo v den 1 léčby indukcí I. Leukovorin bude podán 24-30 hodin po ITHMA.
INDUKCE I CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají cytarabin, daunorubicin a etoposid.
INDUKČNÍ II CHEMOTERAPIE; Pacienti dostávají svůj přidělený DMTi po dobu 5 dnů a následně fludarabin, cytarabin, G-CSF a idarubicin.
Pacienti jsou poté hodnoceni a zařazeni buď do ramene s nízkým rizikem, ramene se středním rizikem nebo ramene s vysokým rizikem pro intenzifikační terapii.
Pacienti s ≥ 5 % blastů po indukci II budou považováni za refrakterní a léčbu ukončí. Vzácný vysoce rizikový pacient s MRD < 0,1 % po indukci I může přistoupit přímo k transplantaci kmenových buněk (SCT) po indukci II – pokud je k dispozici vhodný dárce a transplantace může být provedena bez prodlení. Pacienti s MDS mohou přistoupit k SCT, jakmile dosáhnou MRD < 0,1 % bez ohledu na počet přijatých cyklů chemoterapie.
INTENZIFIKACE I CHEMOTERAPIE – NÍZKÉ RIZIKO, STŘEDNĚ RIZIKO AML a VYSOKÉ RIZIKO bez dárce: Pacienti dostávají cytarabin a etoposid. Po podání 5 dnů DMTi před indukcemi I a II splní kritérium pro stanovení snášenlivosti, pacienti také obdrží svůj náhodně přidělený DMTi po dobu pěti dnů před cytarabinem a etoposidem.
INTENZIFIKACE II CHEMOTERAPIE – NÍZKÉ RIZIKO AML, STŘEDNĚ RIZIKO AML a VYSOKÉ RIZIKO bez dárce: Pacienti dostávají mitoxantron a cytarabin. Po podání 5 dnů DMTi před indukcemi I a II splní kritérium pro stanovení snášenlivosti, pacienti také obdrží svůj náhodně přidělený DMTi po dobu pěti dnů před mitoxantronem a cytarabinem.
INTENZIFIKACE I CHEMOTERAPIE – VYSOKÉ RIZIKO AML s dárcem: Pacienti dostávají mitoxantron a cytarabin s následnou transplantací kmenových buněk (SCT). Pacienti s AML související s léčbou a pacienti s MDS související s léčbou, kteří mají dárce, ale nejsou schopni bez prodlení podstoupit SCT, přejdou na HR intenzifikaci III a dostanou erwinia asparaginázu a cytarabin. Po pětidenním podávání DMTi před dřívějšími cykly, které splňují kritérium snášenlivosti, budou pacienti také dostávat svůj náhodně přidělený DMTi po dobu pěti dnů před mitoxantronem a cytarabinem nebo erwinia asparaginázou a cytarabinem.
Pacienti s AML související s léčbou a pacienti s MDS související s léčbou, kteří nejsou schopni podstoupit SCT, by měli léčbu přerušit po Intenzifikaci II.
INTENZIFIKACE III CHEMOTERAPIE – STŘEDNĚ RIZIKOVÁ AML a VYSOCE RIZIKOVÁ AML bez dárce: Pacienti dostávají erwinia asparaginázu a cytarabin. Po podání 5 dnů DMTi před dřívějšími cykly splní kritérium snášenlivosti, pacienti také dostanou svůj náhodně přidělený DMTi po dobu pěti dnů před erwinia asparaginázou a cytarabinem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Madera, California, Spojené státy, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Spojené státy, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Diagnostická kritéria: Pacienti musí mít jednu z následujících diagnóz:
- Akutní myeloidní leukémie splňující kritéria klasifikace WHO (viz Příloha I), popř.
- >5 % ale < 20 % myeloblastů kostní dřeně a důkaz klonální de novo genetické abnormality AML [např. t(8;21), inv(16), t(9;11)] nebo
- Myeloidní sarkom (také označovaný jako extramedulární myeloidní tumor, granulocytární sarkom nebo chlorom), s nebo bez průkazu leukemického procesu v kostní dřeni nebo periferní krvi, s potvrzením myeloidní diferenciace, popř.
- High grade myelodysplastic syndrome (MDS) s více než 5 % blastů, popř
- Pacienti s myeloidními novotvary souvisejícími s léčbou, včetně AML a MDS, za předpokladu, že jejich kumulativní dávka antracyklinu nepřesáhla 230 mg/m2 ekvivalentů doxorubicinu.
Další kritéria – Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:
- Věk > 28 dní a < 22 let v době vstupu do studia včetně a
- Žádná předchozí léčba této malignity kromě jedné dávky intratekální terapie a použití hydroxymočoviny nebo nízké dávky cytarabinu (100-200 mg/m2 denně po dobu jednoho týdne nebo méně pro hyperleukocytózu) a
- Písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic a
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před zařazením
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Downův syndrom
- Akutní promyelocytární leukémie (APL)
- BCR-ABL1 chronická myeloidní leukémie v blastické krizi (CML-BC)
- Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
- Fanconiho anémie (FA)
- Kostmannův syndrom
- Shwachmanův syndrom
- Jiné syndromy selhání kostní dřeně nebo MDS nízkého stupně (<5 % blastů kostní dřeně).
- Použití souběžné chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiné, než je uvedeno v protokolu.
- Použití hodnocených látek během 30 dnů nebo jakékoli protinádorové terapie pro tuto malignitu během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou IT terapie, hydroxyurey nebo nízké dávky cytarabinu, jak je uvedeno v protokolu. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.
- Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
- Těhotné nebo kojící.
- Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
- Předchozí chemoterapie, s výjimkou hydroxyurey nebo nízké dávky cytarabinu, jak je uvedeno v protokolu. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.
- Pacienti s myeloidními novotvary souvisejícími s léčbou s kumulativními antracykliny vyššími než 230 mg/m2 ekvivalentů doxorubicinu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA
Část 1 Tolerance s AZA - nízké riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást indukcí I a II a poté dostávali nízkorizikové intenzifikace I a II bez azacitidinu. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron., ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA
Část 1 Tolerance s DAC – nízké riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní decitabin v monoterapii jako součást indukcí I a II a poté dostávali nízkorizikové intenzifikace I a II bez decitabinu. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Část 2 Rozšíření dávky s AZA - nízké riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást indukcí I a II a nízkorizikových intenzifikací I a II. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude AZA omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou AZA s intenzifikační terapií. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Část 2 Rozšíření dávky s DAC - nízké riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní decitabin v monoterapii jako součást indukcí I a II a nízkorizikových intenzifikací I a II. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude DAC omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou DAC s intenzifikační terapií. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Část 1 Tolerance s AZA - Střední riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást indukcí I a II a poté dostávali intenzifikace I, II a III se středním rizikem bez azacitidinu. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparagináza, ITMHA, |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Část 1 Tolerance s DAC - Střední riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní v monoterapii decitabin jako součást indukcí I a II a poté dostávali intenzifikace I, II a III se středním rizikem bez decitabinu. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparagináza, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA| +ADE | +VLAJKA+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Část 2 Rozšíření dávky s AZA - střední riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást indukcí I a II a intenzifikace se středním rizikem I, II a III. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude AZA omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou AZA s intenzifikační terapií. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparagináza, asparagináza erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn, IHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Může být použit v případě nedostatku Erwinia asparaginázy.
Podává se intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC|+ADE | +VLAJKA+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Část 2 Rozšíření dávky s DAC - Střední riziko Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii decitabinem jako součást indukcí I a II a intenzifikací I, II a III se středním rizikem. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude DAC omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou DAC s intenzifikační terapií. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparagináza, asparagináza erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Může být použit v případě nedostatku Erwinia asparaginázy.
Podává se intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA+ADE | AZA+FLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Část 1 Snášenlivost s AZA - Vysoké riziko (bez dárce) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást indukce I a II a vysoce rizikové intenzifikace I, II a III bez azacitidinu. Sorafenib je omezen na pacienty se somatickými mutacemi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ nebo FLT3-ITD+/WT1mut. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparagináza, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Část 1 Snášenlivost s DAC - Vysoké riziko (žádný dárce) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii decitabinem jako součást indukcí I a II a poté dostávali vysoce rizikové intenzifikace I, II a III bez decitabinu. Sorafenib je omezen na pacienty se somatickými mutacemi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ nebo FLT3-ITD+/WT1mut. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparagináza, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA | + ADE | +VLAJKA+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Část 2 Rozšíření dávky s AZA - Vysoké riziko (bez dárce) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást indukcí I a II a vysoce rizikových intenzifikací I, II a III. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude AZA omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou AZA s intenzifikační terapií. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparagináza, asparagináza erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn, IHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Může být použit v případě nedostatku Erwinia asparaginázy.
Podává se intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Část 2 Rozšíření dávky pomocí DAC – vysoké riziko (bez dárce) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii decitabinem jako součást indukcí I a II a vysoce rizikových intenzifikací I, II a III. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude DAC omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou DAC s intenzifikační terapií. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparagináza, asparagináza erwinia chrysanthemi (rekombinantní)-rywn, ITMHA. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Může být použit v případě nedostatku Erwinia asparaginázy.
Podává se intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Část 1 Snášenlivost s AZA- vysoké riziko (s dárcem) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást Indukce I Indukce II a vysoce rizikové intenzifikace I nebo vysoce rizikové intenzifikace III bez azacitidinu. Pacienti přistoupí k transplantaci kmenových buněk. Sorafenib je omezen na pacienty se somatickými mutacemi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ nebo FLT3-ITD+/WT1mut. Intervence: azacitidin cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparagináza, transplantace kmenových buněk. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Transplantační protokol bude záviset na pacientově dárci a preferenci transplantačního lékaře.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Část 1 Snášenlivost s DAC - Vysoké riziko (s dárcem) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii decitabinem jako součást indukcí I a II a poté dostávali vysoce rizikové intenzifikace I nebo vysoce rizikové intenzifikace III bez decitabinu. Pacienti přistoupí k transplantaci kmenových buněk. Sorafenib je omezen na pacienty se somatickými mutacemi FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ nebo FLT3-ITD+/WT1mut. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparagináza, transplantace kmenových buněk |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Transplantační protokol bude záviset na pacientově dárci a preferenci transplantačního lékaře.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Část 2 Rozšíření dávky pomocí DAC – vysoké riziko (s dárcem) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii decitabinem jako součást indukcí I a II a vysoce rizikových intenzifikace I nebo vysoce rizikové intenzifikace III. Pacienti přistoupí k transplantaci kmenových buněk. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude DAC omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou DAC s intenzifikační terapií. Intervence: decitabin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparagináza, transplantace kmenových buněk |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně (IV) po dobu přibližně jedné hodiny.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Transplantační protokol bude záviset na pacientově dárci a preferenci transplantačního lékaře.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Část 2 Rozšíření dávky s AZA - Vysoké riziko (s dárcem) Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali 5 dní monoterapii azacitidinem jako součást Indukcí I a II a vysoce rizikové intenzifikace I nebo vysoce rizikové intenzifikace III. Pacienti přistoupí k transplantaci kmenových buněk. Sorafenib bude podáván pacientům s FLT3-ITD. U těchto pacientů bude AZA omezena na první dva cykly indukční chemoterapie. Nedostanou AZA s intenzifikační terapií. Intervence: azacitidin, cytarabin, daunorubicin, etoposid, dexrazoxan, fludarabin, idarubicin, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparagináza, transplantace kmenových buněk. |
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Roztok azacitidinu se podává intravenózně (IV) po dobu 10-40 minut.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intratekálně (IT).
Ostatní jména:
Vzhledem k IT.
Ostatní jména:
Podání IV po dobu přibližně 30 minut.
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
Podáno IV bezprostředně před podáním idarubicinu.
Ostatní jména:
Vzhledem k PO.
Ostatní jména:
Podává se IV nebo intramuskulárně (IM).
Ostatní jména:
Transplantační protokol bude záviset na pacientově dárci a preferenci transplantačního lékaře.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl hodnotitelných pacientů, kteří tolerují pět dní samostatného DMTi před standardní kombinací chemoterapie
Časové okno: Od zařazení do studie po dokončení chemoterapie (až 8 měsíců po zahájení léčby)
|
Během těchto dvou cyklů chemoterapie budou pacienti sledováni na nehematologické toxické příhody stupně 4-5.
Tolerování kurzu je definováno jako dokončení kurzu bez úmrtí nebo nehematologické toxicity 4. stupně.
|
Od zařazení do studie po dokončení chemoterapie (až 8 měsíců po zahájení léčby)
|
|
Změna v methylační zátěži leukemických buněk v celém genomu od diagnózy k po pěti dnech jediné látky DMTi
Časové okno: Od diagnózy do ukončení pětidenní léčby DMTi v monoterapii (až 2 týdny po zahájení léčby)
|
Leukemické buňky budou pacientům odebrány při diagnóze a po pěti dnech podávání samotného DMTi.
Každý vzorek leukemických buněk bude profilován pomocí methylačního mikročipu.
Pro každý leukemický vzorek bude vypočítána celogenomová metylační zátěž (GWMB) jako součet hodnot metylace napříč všemi markery.
Pro každého pacienta bude změna GWMB vypočítána jako den 5 GWMB mínus diagnostická GWMB.
|
Od diagnózy do ukončení pětidenní léčby DMTi v monoterapii (až 2 týdny po zahájení léčby)
|
|
Coxův modelový poměr rizik pro spojení přežití bez událostí s celogenomovou metylační zátěží
Časové okno: Od diagnózy k první z následujících příhod: úmrtí, relaps, rezistentní onemocnění, druhá malignita nebo poslední sledování (až 3 roky po dokončení léčby)
|
Pacienti budou sledováni pro události zájmu od zápisu po dobu nejméně tří let.
EFS bude definován jako čas, který uplynul od zařazení do první z následujících událostí: úmrtí, relaps, rezistentní onemocnění nebo druhá malignita.
Časy EFS pro subjekty, které tyto události v době analýzy nezažily, budou cenzurovány k datu poslední kontroly.
Coxův regresní model bude použit k vyhodnocení asociace EFS s celogenomovou metylační zátěží pozorovanou po dokončení pěti dnů náhodného podávání decitabinu nebo azacitidinu v monoterapii.
|
Od diagnózy k první z následujících příhod: úmrtí, relaps, rezistentní onemocnění, druhá malignita nebo poslední sledování (až 3 roky po dokončení léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů hodnotitelných MRD s detekovatelným minimálním reziduálním onemocněním po pěti dnech podávání samotného DMTi a následně araC+daunorubicinu+etoposidu.
Časové okno: MRD bude měřena po ukončení léčby DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (až 6 týdnů po zahájení léčby)
|
Průtoková cytometrie bude použita k měření minimální reziduální nemoci při diagnóze a po dokončení prvního cyklu chemoterapie.
|
MRD bude měřena po ukončení léčby DMTi+araC+daunorubicin+etoposid (až 6 týdnů po zahájení léčby)
|
|
Kaplan-Meierův odhad přežití bez příhody
Časové okno: Od diagnózy k první z následujících příhod: úmrtí, relaps, rezistentní onemocnění, druhá malignita nebo poslední sledování (až 3 roky po dokončení léčby)
|
Pacienti budou sledováni pro události zájmu od zápisu po dobu nejméně tří let.
EFS bude definován jako čas, který uplynul od zařazení do první z následujících událostí: úmrtí, relaps, rezistentní onemocnění nebo druhá malignita.
Časy EFS pro subjekty, které tyto události v době analýzy nezažily, budou cenzurovány k datu poslední kontroly.
|
Od diagnózy k první z následujících příhod: úmrtí, relaps, rezistentní onemocnění, druhá malignita nebo poslední sledování (až 3 roky po dokončení léčby)
|
|
Kaplan-Meierův odhad celkového přežití
Časové okno: Od diagnózy k první z následujících příhod: úmrtí nebo poslední sledování (až 3 roky po ukončení léčby)
|
Pacienti budou sledováni z hlediska úmrtí od zápisu po dobu nejméně tří let.
Celkové přežití bude definováno jako doba, která uplynula od zařazení do studie do smrti.
OS časy pro subjekty žijící v době analýzy budou cenzurovány k datu poslední kontroly.
|
Od diagnózy k první z následujících příhod: úmrtí nebo poslední sledování (až 3 roky po ukončení léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Kardiotonické látky
- Dermatologická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Decitabin
- Sorafenib
- Azacitidin
- Fludarabin
- Cytarabin
- Methotrexát
- Daunorubicin
- Asparagináza
- Idarubicin
- Mitoxantron
- Hydrokortison
- Dexrazoxan
- Razoxan
- Asparagináza erwinia chrysanthemi, rekombinantní-rywn
Další identifikační čísla studie
- AML16
- NCI-2017-00928 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
Klinické studie na Mitoxantron
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Aktivní, ne nábor
-
PD Dr. Andrew ChanNeznámý
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Zatím nenabírámePeriferní T buněčný lymfomČína
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Staženo
-
Hope Cancer Institute, Inc.NeznámýRakovina prostatySpojené státy
-
Lederle LaboratoriesDokončenoHIV infekce | Sarkom, KaposiSpojené státy
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....Zatím nenabírámeNeuromyelitida Porucha optického spektra
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.UkončenoNeresekabilní nebo metastatický sarkom kostí a měkkých tkáníČína
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Ukončeno
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.UkončenoRecidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)Čína