Un essai d'amorçage épigénétique chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée
Un essai de phase II sur l'amorçage épigénétique chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée
L'objectif global de cette étude est de déterminer si l'amorçage épigénétique avec un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase (DMTi) avant les blocs de chimiothérapie est tolérable et porte la preuve d'un signal d'efficacité clinique tel que déterminé par la maladie résiduelle minimale (MRD), la survie sans événement (EFS ), et la survie globale (SG). La tolérance de chacun des agents, ainsi que la réduction totale de la méthylation de l'ADN et des évaluations des résultats seront effectuées pour obtenir simultanément des données biologiques et cliniques préliminaires pour chaque DMTi en parallèle.
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
- Évaluer la tolérabilité de cinq jours d'amorçage épigénétique avec de l'azacitidine et de la décitabine en tant qu'agent unique DMTi avant les blocs de chimiothérapie AML standard.
- Évaluer la modification de la charge de méthylation à l'échelle du génome induite par cinq jours d'amorçage épigénétique et l'association de la charge de méthylation à l'échelle du génome après l'amorçage avec la survie sans événement chez les patients pédiatriques atteints de LAM.
OBJECTIFS SECONDAIRES
- Décrire les niveaux minimaux de maladie résiduelle après la chimiothérapie d'induction I chez les patients qui reçoivent du DMTi.
- Estimer la survie sans événement et la survie globale des patients recevant un DMTi avant les cours de chimiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Mitoxantrone
- Médicament: Idarubicine
- Médicament: Daunorubicine
- Médicament: Étoposide
- Médicament: Azacitidine
- Médicament: Cytarabine
- Produit combiné: ITMHA
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: G-CSF
- Médicament: Dexrazoxane
- Médicament: Décitabine
- Médicament: Sorafénib
- Médicament: Erwinia asparaginase
- Médicament: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biologique: Greffe de cellules souches
Description détaillée
Pour déterminer la tolérabilité, l'amorçage avec DMTi (azacitidine ou décitabine) sera limité à l'induction I et II pendant la partie 1 de l'étude. Si le traitement DMTi est toléré pendant la partie 1, les enquêteurs passeront à une phase d'expansion (partie 2) qui comprend l'amorçage DMTi avant tous les blocs de chimiothérapie.
Le traitement consistera en 5 blocs de chimiothérapie conventionnelle : Induction I, Induction II, Intensification I, Intensification II et Intensification III sur environ 5 mois.
RANDOMISATION : Les patients seront randomisés pour recevoir l'un des deux DMTi (azacitidine ou décitabine) pendant 5 jours avant l'induction I. Les traitements intrathécaux (ITHMA) seront administrés juste avant le traitement de cette étude ou le jour 1 du traitement d'induction I. La leucovorine sera administrée 24 à 30 heures après ITHMA.
CHIMIOTHÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent de la cytarabine, de la daunorubicine et de l'étoposide.
CHIMIOTHÉRAPIE D'INDUCTION II ; Les patients reçoivent leur DMTi assigné pendant 5 jours suivi de fludarabine, cytarabine, G-CSF et idarubicine.
Les patients sont ensuite évalués et affectés soit au bras à faible risque, soit au bras à risque intermédiaire, soit au bras à haut risque pour la thérapie d'intensification.
Les patients avec ≥ 5 % de blastes après l'induction II seront considérés comme réfractaires et arrêteront le traitement. Le rare patient à haut risque avec une MRD < 0,1 % après l'induction I peut procéder directement à une greffe de cellules souches (SCT) après l'induction II - si un donneur approprié est disponible et que la greffe peut être effectuée sans délai. Les patients atteints de SMD peuvent passer à la SCT une fois qu'ils ont atteint une MRD < 0,1 %, quel que soit le nombre de cycles de chimiothérapie reçus.
INTENSIFICATION I CHIMIOTHÉRAPIE - LAM À FAIBLE RISQUE, LAM À RISQUE INTERMÉDIAIRE et LAM À RISQUE ÉLEVÉ sans donneur : les patients reçoivent de la cytarabine et de l'étoposide. Après que l'administration de 5 jours d'un DMTi avant les inductions I et II satisfasse à un critère de détermination de la tolérance, les patients recevront également leur DMTi attribué au hasard pendant cinq jours avant la cytarabine et l'étoposide.
CHIMIOTHÉRAPIE D'INTENSIFICATION II - LAM À FAIBLE RISQUE, LAM À RISQUE INTERMÉDIAIRE et LAM À RISQUE ÉLEVÉ sans donneur : les patients reçoivent de la mitoxantrone et de la cytarabine. Une fois que l'administration de 5 jours d'un DMTi avant les inductions I et II satisfait à un critère de détermination de la tolérance, les patients recevront également leur DMTi attribué au hasard pendant cinq jours avant la mitoxantrone et la cytarabine.
INTENSIFICATION I CHIMIOTHÉRAPIE - LAM À HAUT RISQUE avec donneur : Les patients reçoivent de la mitoxantrone et de la cytarabine suivis d'une greffe de cellules souches (GCS). Les patients atteints de LMA liée au traitement et les patients atteints de SMD lié au traitement qui ont un donneur mais ne sont pas en mesure de recevoir un SCT sans délai passeront à l'intensification HR III et recevront de l'erwinia asparaginase et de la cytarabine. Après que l'administration de 5 jours d'un DMTi avant les cours précédents satisfasse à un critère de tolérabilité, les patients recevront également leur DMTi attribué au hasard pendant cinq jours avant la mitoxantrone et la cytarabine ou l'erwinia asparaginase et la cytarabine.
Les patients atteints de LAM liés au traitement et les patients atteints de SMD liés au traitement qui ne peuvent pas recevoir de SCT doivent arrêter le traitement après l'intensification II.
CHIMIOTHÉRAPIE D'INTENSIFICATION III - LAM À RISQUE INTERMÉDIAIRE et LAM À RISQUE ÉLEVÉ sans donneur : les patients reçoivent de l'erwinia asparaginase et de la cytarabine. Après que l'administration de 5 jours d'un DMTi avant les cours précédents satisfasse à un critère de tolérabilité, les patients recevront également leur DMTi attribué au hasard pendant cinq jours avant l'erwinia asparaginase et la cytarabine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Madera, California, États-Unis, 93636
- Children's Hospital of Central California
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Orange, California, États-Unis, 92968
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
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-
Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Critères diagnostiques : les patients doivent avoir l'un des diagnostics suivants :
- Leucémie aiguë myéloïde répondant aux critères de la classification OMS (voir Annexe I), ou
- > 5 % mais < 20 % de myéloblastes médullaires et preuve d'une anomalie génétique clonale de novo de la LAM [par exemple, t(8;21), inv(16), t(9;11)], ou
- Sarcome myéloïde (également appelé tumeur myéloïde extramédullaire, sarcome granulocytaire ou chlorome), avec ou sans preuve d'un processus de leucémie dans la moelle osseuse ou le sang périphérique, avec confirmation de la différenciation myéloïde, ou
- Syndrome myélodysplasique de haut grade (SMD) avec plus de 5 % de blastes, ou
- Patients atteints de néoplasmes myéloïdes liés au traitement, y compris la LAM et le SMD, à condition que leur dose cumulée d'anthracycline n'ait pas dépassé 230 mg/m2 d'équivalents de doxorubicine.
Autres critères - Les patients doivent répondre à tous les critères suivants :
- Âge> 28 jours et <22 ans au moment de l'entrée à l'étude inclus, et
- Aucun traitement antérieur pour cette tumeur maligne, à l'exception d'une dose de thérapie intrathécale et de l'utilisation d'hydroxyurée ou de cytarabine à faible dose (100-200 mg/m2 par jour pendant une semaine ou moins pour l'hyperleucocytose), et
- Consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles, et
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription, et
- Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Syndrome de Down
- Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
- Leucémie myéloïde chronique BCR-ABL1 en crise blastique (LMC-BC)
- Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
- Anémie de Fanconi (AF)
- Syndrome de Kostmann
- Syndrome de Shwachman
- Autres syndromes d'insuffisance médullaire ou SMD de bas grade (< 5 % de blastes médullaires).
- Utilisation concomitante d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une immunothérapie autre que celle spécifiée dans le protocole.
- Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours ou de toute thérapie anticancéreuse pour cette tumeur maligne dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de la thérapie informatique, de l'hydroxyurée ou de la cytarabine à faible dose, comme spécifié dans le document de protocole. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur.
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
- Enceinte ou allaitante.
- Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- Chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la cytarabine à faible dose comme spécifié dans le document de protocole. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur.
- Patients atteints de néoplasmes myéloïdes liés au traitement avec des anthracyclines cumulées supérieures à 230 mg/m2 d'équivalents doxorubicine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AZA+ADE | AZA+DRAPEAU+Ida | AE | MA
Partie 1 Tolérabilité avec AZA - Faible risque Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II, puis reçoivent des intensifications à faible risque I et II sans azacitidine. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone., ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
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Expérimental: CAD+ADE | CAD+DRAPEAU+Ida | AE | MA
Partie 1 Tolérabilité avec DAC - Faible risque Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II, puis reçoivent des intensifications à faible risque I et II sans décitabine. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
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|
Expérimental: AZA+ADE | AZA+DRAPEAU+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Partie 2 Extension de dose avec AZA - Faible risque Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et des intensifications à faible risque I et II. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, l'AZA sera limitée aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas d'AZA avec la thérapie d'intensification. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
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Expérimental: CAD+ADE | CAD+FLAG+Ida+Sor | CNA+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Partie 2 Extension de dose avec DAC - Risque faible Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et des intensifications à faible risque I et II. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, le DAC sera limité aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas de DAC avec la thérapie d'intensification. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
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Expérimental: AZA+ADE | AZA+DRAPEAU+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Partie 1 Tolérabilité avec AZA - Risque intermédiaire Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II, puis reçoivent les intensifications à risque intermédiaire I, II et III sans azacitidine. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, erwinia asparaginase, ITMHA, |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: CAD+ADE | CAD+DRAPEAU+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Partie 1 Tolérabilité avec DAC - Risque intermédiaire Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II, puis reçoivent les intensifications à risque intermédiaire I, II et III sans décitabine. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: AZA| +ADE | +DRAPEAU+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Partie 2 Extension de dose avec AZA - Risque intermédiaire Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et de l'intensification à risque intermédiaire I, II et III. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, l'AZA sera limitée aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas d'AZA avec la thérapie d'intensification. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Peut être utilisé en cas de pénurie d'Erwinia asparaginase.
Administré par voie intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: CAD|+ADE | +DRAPEAU+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Partie 2 Extension de dose avec DAC - Risque intermédiaire Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et des intensifications à risque intermédiaire I, II et III. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, le DAC sera limité aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas de DAC avec la thérapie d'intensification. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Peut être utilisé en cas de pénurie d'Erwinia asparaginase.
Administré par voie intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: AZA+ADE | AZA+FLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Partie 1 Tolérabilité avec l'AZA - Risque élevé (pas de donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre de l'induction I et II et des intensifications à haut risque I, II et III sans azacitidine. Le sorafénib est limité aux patients porteurs de mutations somatiques FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: CAD+ADE | CAD+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Partie 1 Tolérabilité avec DAC - Risque élevé (pas de donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II, puis reçoivent les intensifications à haut risque I, II et III sans décitabine. Le sorafénib est limité aux patients porteurs de mutations somatiques FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: AZA | + ADE | +DRAPEAU+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Partie 2 Extension de dose avec AZA - Risque élevé (pas de donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et des intensifications à haut risque I, II et III. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, l'AZA sera limitée aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas d'AZA avec la thérapie d'intensification. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Peut être utilisé en cas de pénurie d'Erwinia asparaginase.
Administré par voie intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Partie 2 Extension de dose avec DAC - Risque élevé (pas de donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et des intensifications à haut risque I, II et III. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, le DAC sera limité aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas de DAC avec la thérapie d'intensification. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantrone, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Peut être utilisé en cas de pénurie d'Erwinia asparaginase.
Administré par voie intramusculaire (IM).
Autres noms:
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Expérimental: AZA+ADE | AZA+DRAPEAU+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Partie 1 Tolérabilité avec AZA- Risque élevé (avec donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre de l'induction I Induction II et des intensifications à haut risque I ou de l'intensification à haut risque III sans azacitidine. Les patients procéderont à une greffe de cellules souches. Le sorafénib est limité aux patients porteurs de mutations somatiques FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Interventions : azacitidine cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, greffe de cellules souches. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Le protocole de transplantation dépendra du donneur du patient et de la préférence du médecin transplanteur.
Autres noms:
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Expérimental: CAD+ADE | CAD+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Partie 1 Tolérabilité avec DAC - Risque élevé (avec donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II, puis reçoivent des intensifications à haut risque I ou une intensification à haut risque III sans décitabine. Les patients procéderont à une greffe de cellules souches. Le sorafénib est limité aux patients porteurs de mutations somatiques FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, greffe de cellules souches |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Le protocole de transplantation dépendra du donneur du patient et de la préférence du médecin transplanteur.
Autres noms:
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Expérimental: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Partie 2 Extension de dose avec DAC - Risque élevé (avec donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours de décitabine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et des intensifications à haut risque I ou de l'intensification à haut risque III. Les patients procéderont à une greffe de cellules souches. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, le DAC sera limité aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas de DAC avec la thérapie d'intensification. Interventions : décitabine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, greffe de cellules souches |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse (IV) pendant environ une heure.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Le protocole de transplantation dépendra du donneur du patient et de la préférence du médecin transplanteur.
Autres noms:
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Expérimental: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Partie 2 Extension de dose avec AZA - Risque élevé (avec donneur) Les patients sont randomisés pour recevoir 5 jours d'azacitidine en monothérapie dans le cadre des inductions I et II et de l'intensification à haut risque I ou de l'intensification à haut risque III. Les patients procéderont à une greffe de cellules souches. Le sorafénib sera administré aux patients atteints de FLT3-ITD. Pour ces patients, l'AZA sera limitée aux deux premiers cycles de chimiothérapie d'induction. Ils ne recevront pas d'AZA avec la thérapie d'intensification. Interventions : azacitidine, cytarabine, daunorubicine, étoposide, dexrazoxane, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantrone, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, greffe de cellules souches. |
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
La solution d'azacitidine est administrée par voie intraveineuse (IV) sur une période de 10 à 40 minutes.
Autres noms:
Administré IV ou intrathécale (IT).
Autres noms:
Compte tenu de l'informatique.
Autres noms:
Administré en IV pendant environ 30 minutes.
Autres noms:
Donné IV.
Autres noms:
Administré par IV immédiatement avant l'administration d'idarubicine.
Autres noms:
Bon de commande donné.
Autres noms:
Administré IV ou intramusculaire (IM).
Autres noms:
Le protocole de transplantation dépendra du donneur du patient et de la préférence du médecin transplanteur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients évaluables qui tolèrent cinq jours de DMTi en monothérapie avant une combinaison de chimiothérapie standard
Délai: De l'inscription à la fin de la chimiothérapie (jusqu'à 8 mois après le début de la thérapie)
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Les patients seront surveillés pour les événements toxiques non hématologiques de grade 4-5 au cours de ces deux cycles de chimiothérapie.
Tolérer un cours est défini comme terminer le cours sans connaître la mort ou une toxicité non hématologique de grade 4.
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De l'inscription à la fin de la chimiothérapie (jusqu'à 8 mois après le début de la thérapie)
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Changement de la charge de méthylation à l'échelle du génome des cellules leucémiques du diagnostic à après cinq jours de DMTi en monothérapie
Délai: Du diagnostic à la fin de cinq jours de DMTi en monothérapie (jusqu'à 2 semaines après le début du traitement)
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Les cellules leucémiques seront prélevées chez les patients au moment du diagnostic et après cinq jours de DMTi en monothérapie.
Chaque échantillon de cellules leucémiques sera profilé avec un microréseau de méthylation.
Pour chaque échantillon leucémique, la charge de méthylation à l'échelle du génome (GWMB) sera calculée comme la somme des valeurs de méthylation sur tous les marqueurs.
Pour chaque patient, le changement de GWMB sera calculé comme le jour 5 GWMB moins le diagnostic GWMB.
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Du diagnostic à la fin de cinq jours de DMTi en monothérapie (jusqu'à 2 semaines après le début du traitement)
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Rapport de risque du modèle de Cox pour l'association de la survie sans événement avec la charge de méthylation à l'échelle du génome
Délai: Du diagnostic au premier des événements suivants : décès, rechute, maladie résistante, deuxième tumeur maligne ou dernier suivi (jusqu'à 3 ans après la fin du traitement)
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Les patients seront suivis pour les événements d'intérêt à partir de l'inscription pendant au moins trois ans.
L'EFS sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le premier des événements suivants : décès, rechute, maladie résistante ou deuxième malignité.
Les temps EFS pour les sujets qui n'ont pas vécu ces événements au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
Un modèle de régression de Cox sera utilisé pour évaluer l'association de l'EFS avec la charge de méthylation à l'échelle du génome observée après l'achèvement de cinq jours de décitabine ou d'azacitidine en monothérapie comme assigné au hasard.
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Du diagnostic au premier des événements suivants : décès, rechute, maladie résistante, deuxième tumeur maligne ou dernier suivi (jusqu'à 3 ans après la fin du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets évaluables par MRD avec une maladie résiduelle minimale détectable après avoir reçu cinq jours d'un seul agent DMTi suivi d'araC + daunorubicine + étoposide.
Délai: La MRD sera mesurée après la fin du DMTi + araC + daunorubicine + étoposide (jusqu'à 6 semaines après le début du traitement)
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La cytométrie en flux sera utilisée pour mesurer la maladie résiduelle minimale au moment du diagnostic et après la fin du premier cycle de chimiothérapie.
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La MRD sera mesurée après la fin du DMTi + araC + daunorubicine + étoposide (jusqu'à 6 semaines après le début du traitement)
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Estimation de Kaplan-Meier de la survie sans événement
Délai: Du diagnostic au premier des événements suivants : décès, rechute, maladie résistante, deuxième tumeur maligne ou dernier suivi (jusqu'à 3 ans après la fin du traitement)
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Les patients seront suivis pour les événements d'intérêt à partir de l'inscription pendant au moins trois ans.
L'EFS sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le premier des événements suivants : décès, rechute, maladie résistante ou deuxième malignité.
Les temps EFS pour les sujets qui n'ont pas vécu ces événements au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
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Du diagnostic au premier des événements suivants : décès, rechute, maladie résistante, deuxième tumeur maligne ou dernier suivi (jusqu'à 3 ans après la fin du traitement)
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Estimation de Kaplan-Meier de la survie globale
Délai: Du diagnostic au premier des événements suivants : décès ou dernier suivi (jusqu'à 3 ans après la fin du traitement)
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Les patients seront suivis pour le décès dès l'inscription pendant au moins trois ans.
La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès.
Les temps OS pour les sujets vivants au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
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Du diagnostic au premier des événements suivants : décès ou dernier suivi (jusqu'à 3 ans après la fin du traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Protéines
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- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
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- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
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- Nucléosides
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- Thérapie à base de cellules et de tissus
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- Pipérazines
- Urée
- Acides, hétérocyclique
- Composés phénylurea
- Niacinamide
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- Razoxane
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- Décitabine
- Sorafénib
- Méthotrexate
- Cytarabine
- Étoposide
- Azacitidine
- Daunorubicine
- Mitoxantrone
- Dexrazoxane
- Idarubicine
- fludarabine
- phosphate de fludarabine
- Transplantation de cellules souches
- Facteur de stimulation des colonies granulocytes
- Filgrastim
- phosphate d'étoposide
- Asparaginase Erwinia Chrysanthemi Recombinant
Autres numéros d'identification d'étude
- AML16
- NCI-2017-00928 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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