新たに診断された急性骨髄性白血病患者におけるエピジェネティックプライミングの試験
新たに診断された急性骨髄性白血病患者におけるエピジェネティックプライミングの第II相試験
この研究の全体的な目的は、化学療法ブロック前の DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DMTi) によるエピジェネティックなプライミングが許容可能であり、最小残存病変 (MRD)、無イベント生存 (EFS) によって決定される臨床的有効性シグナルの証拠を運ぶかどうかを判断することです。 )、および全生存期間 (OS)。 各薬剤の忍容性、ならびに DNA メチル化の総減少および転帰評価を行い、各 DMTi の予備的な生物学的および臨床的データを並行して同時に取得します。
主な目的:
- 標準的な AML 化学療法ブロックの前に単剤 DMTi としてアザシチジンとデシタビンによる 5 日間のエピジェネティック プライミングの忍容性を評価します。
- 小児 AML 患者における 5 日間のエピジェネティックなプライミングによって誘発されるゲノム全体のメチル化負荷の変化と、プライミング後のゲノム全体のメチル化負荷と無イベント生存率との関連性を評価します。
副次的な目的
- DMTi を投与された患者における導入 I 化学療法後の最小残存病変レベルについて説明してください。
- 化学療法コースの前に DMTi を受けた患者の無病生存率と全生存率を推定します。
調査の概要
状態
詳細な説明
忍容性を判断するために、DMTi (アザシチジンまたはデシタビン) によるプライミングは、試験のパート 1 では誘導 I および II に限定されます。 パート 1 で DMTi 治療が許容される場合、研究者は、すべての化学療法ブロックの前に DMTi プライミングを含む拡張フェーズ (パート 2) に進みます。
治療は、従来の化学療法の 5 つのブロックで構成されます: 導入 I、導入 II、強化 I、強化 II、および強化 III を約 5 か月間行います。
無作為化: 患者は無作為に割り付けられ、誘導 I の 5 日前に 2 つの DMTi (アザシチジンまたはデシタビン) のいずれかを受け取ります。 ロイコボリンは ITHMA の 24 ～ 30 時間後に投与されます。
導入 I 化学療法: 患者は、シタラビン、ダウノルビシン、およびエトポシドを受けます。
誘導 II 化学療法;患者は指定された DMTi を 5 日間投与され、続いてフルダラビン、シタラビン、G-CSF、およびイダルビシンが投与されます。
その後、患者は評価され、強化療法のために低リスク群、中リスク群、または高リスク群のいずれかに割り当てられます。
導入 II 後に芽球が 5% 以上の患者は難治性と見なされ、治療を中止します。 導入 I 後の MRD が 0.1% 未満のまれな高リスク患者は、導入 II の後に直接幹細胞移植 (SCT) に進む場合があります。 MDS 患者は、受けた化学療法コースの数に関係なく、MRD <0.1% を達成したら、SCT に進むことができます。
強化 I 化学療法 - ドナーのいない低リスク AML、中リスク AML、高リスク AML: 患者はシタラビンとエトポシドを投与されます。 導入 I および II の前に DMTi を 5 日間投与した後、患者は、シタラビンおよびエトポシドの前に、ランダムに割り当てられた DMTi を 5 日間受け取ります。
強化 II 化学療法 - ドナーのいない低リスク AML、中リスク AML、高リスク AML: 患者はミトキサントロンとシタラビンを投与されます。 導入 I および II の前に DMTi を 5 日間投与すると、忍容性判定基準が満たされ、ミトキサントロンおよびシタラビンの前に、ランダムに割り当てられた DMTi が 5 日間投与されます。
強化 I 化学療法 - ドナーを伴う高リスク AML: 患者はミトキサントロンとシタラビンを受け、その後幹細胞移植 (SCT) が行われます。 治療に関連する AML 患者および治療に関連する MDS の患者で、ドナーはいるが遅滞なく SCT を受けることができない患者は、HR 強化 III に進み、エルウィニア アスパラギナーゼおよびシタラビンを受けます。 初期のコースの前に DMTi を 5 日間投与して忍容性基準を満たした後、患者は、ミトキサントロンとシタラビンまたはエルウィニア アスパラギナーゼとシタラビンの前に、ランダムに割り当てられた DMTi を 5 日間投与されます。
SCT を受けることができない治療関連の AML 患者および治療関連の MDS 患者は、強化 II の後に治療を中止する必要があります。
強化 III 化学療法 - 中リスク AML およびドナーのない高リスク AML: 患者はエルウィニア アスパラギナーゼおよびシタラビンを投与されます。 初期のコースの前にDMTiを5日間投与した後、忍容性基準が満たされると、患者はランダムに割り当てられたDMTiをエルウィニアのアスパラギナーゼとシタラビンの前に5日間投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Madera、California、アメリカ、93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange、California、アメリカ、92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
診断基準：患者は次の診断のいずれかを持っている必要があります。
- -WHO分類の基準を満たす急性骨髄性白血病（付録Iを参照）、または
- 骨髄芽球が 5% を超えて 20% 未満で、クローンの de novo AML 遺伝子異常の証拠 [例: t(8;21)、inv(16)、t(9;11)]、または
- 骨髄性肉腫（髄外骨髄性腫瘍、顆粒球肉腫、またはクロロマとも呼ばれる）、骨髄または末梢血における白血病プロセスの証拠の有無にかかわらず、骨髄分化の確認、または
- 芽球が5%を超える高悪性度骨髄異形成症候群（MDS）、または
- 治療に関連する AML および MDS を含む骨髄性新生物を有する患者。アントラサイクリンの累積投与量が 230 mg/m2 ドキソルビシン当量を超えていないことを条件とします。
その他の基準 - 患者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -研究登録時の年齢が28日以上22歳未満、および
- 1回の髄腔内治療とヒドロキシ尿素または低用量のシタラビン（白血球増加症の場合は1日あたり100～200mg/m2で1週間以下）の使用を除いて、この悪性腫瘍に対する前治療はありません。
- 機関のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント、および
- -出産の可能性のある女性患者は、登録前の2週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -生殖能力のある男性および女性の参加者は、研究中および研究治療後最低6か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- ダウン症
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
- BCR-ABL1 急性骨髄性白血病 (CML-BC)
- 若年性骨髄単球性白血病（JMML）
- ファンコニ貧血（FA）
- コストマン症候群
- シュワックマン症候群
- -その他の骨髄不全症候群または低悪性度（骨髄芽球が5%未満）のMDS。
- -プロトコルで指定されている以外の併用化学療法、放射線療法、または免疫療法の使用。
- -30日以内の治験薬の使用、または研究登録前2週間以内のこの悪性腫瘍に対する抗がん療法 プロトコル文書で指定されているIT療法、ヒドロキシ尿素、または低用量シタラビンを除く。 患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。
- -制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
- 妊娠中または授乳中。
- -患者の安全またはコンプライアンスを損なう重大な併発疾患、病気、または精神障害、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる。
- -プロトコル文書で指定されているヒドロキシ尿素または低用量シタラビンを除く、以前の化学療法。 患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。
- 230 mg/m2 ドキソルビシン当量を超える累積アントラサイクリン系骨髄性腫瘍に関連する治療を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：あざ＋あで | AZA+FLAG+アイダ | AE | MA
パート 1 AZA の忍容性 - 低リスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I および II の一部として単剤アザシチジンを 5 日間投与され、その後、アザシチジンを使用しない低リスクの強化 I および II が投与されます。 介入：アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
|
|
実験的：DAC+ADE | DAC+FLAG+アイダ | AE | MA
パート 1 DAC の忍容性 - 低リスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I および II の一部としてデシタビン単剤を 5 日間投与され、その後、デシタビンを使用せずに低リスクの強化 I および II が投与されます。 介入：デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
|
|
実験的：あざ＋あで | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
パート 2 AZA による用量拡大 - 低リスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I & II および低リスク強化 I & II の一部として単剤アザシチジンを 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、AZA は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは強化療法でAZAを受けることはありません。 介入：アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
|
|
実験的：DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
パート 2 DAC による用量拡大 - 低リスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I & II および低リスク強化 I & II の一部としてデシタビン単剤を 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、DAC は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは、強化療法を伴う DAC を受けません。 介入：デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
|
|
実験的：あざ＋あで | AZA+FLAG+アイダ | AE |ま | Asp+AraC
パート 1 AZA の忍容性 - 中程度のリスク 患者は、導入 I および II の一部として 5 日間の単剤アザシチジンを受けるように無作為に割り付けられ、その後、アザシチジンなしで中間リスクの強化 I、II および III を受けます。 介入：アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、エルウィニアアスパラギナーゼ、ITMHA、 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：DAC+ADE | DAC+FLAG+アイダ | AE |ま | Asp+AraC
パート 1 DAC の忍容性 - 中程度のリスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I および II の一部としてデシタビン単剤を 5 日間投与され、その後、デシタビンを使用せずに中間リスクの強化 I、II および III が投与されます。 介入：デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、エルウィニア アスパラギナーゼ、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：あざ| +ADE | +フラグ+イダ+ソル| +AE+ソル| +MA+ソル| +Asp+AraC+Sor
パート 2 AZA による用量拡大 - 中リスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I & II および中リスクの強化 I、II、および III の一部として単剤アザシチジンを 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、AZA は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは強化療法でAZAを受けることはありません。 介入: アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、エルウィニア アスパラギナーゼ、アスパラギナーゼ エルウィニア クリサンテミ (組換え)-rywn、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
エルウィニア アスパラギナーゼが不足している場合に使用できます。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
|
|
実験的：DAC|+ADE | +FLAG+Ida+Sor | +AE+ソル | +MA+ソル | +Asp+AraC+Sor
パート 2 DAC による用量拡大 - 中リスク 患者は無作為に割り付けられ、導入 I & II および中リスクの強化 I、II、III の一部としてデシタビン単剤を 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、DAC は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは、強化療法を伴う DAC を受けません。 介入: デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、エルウィニア アスパラギナーゼ、アスパラギナーゼ エルウィニア クリサンテミ (組換え)-rywn、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
エルウィニア アスパラギナーゼが不足している場合に使用できます。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
|
|
実験的：あざ＋あで | AZA+FLAG-イダ+ソル | AE | MA+ソル | Asp+AraC+Sor
パート 1 AZA の忍容性 - 高リスク (ドナーなし) 患者は無作為に割り付けられ、アザシチジンなしの導入 I & II および高リスク強化 I、II & III の一部として単剤アザシチジンを 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ または FLT3-ITD+/WT1mut の体細胞変異を有する患者に限定されます。 介入：アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、エルウィニアアスパラギナーゼ、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+ソル | Asp+AraC+Sor
パート 1 DAC の忍容性 - 高リスク (ドナーなし) 患者は無作為に割り付けられ、導入 I および II の一部として単剤デシタビンを 5 日間投与され、その後、デシタビンを使用せずに高リスクの強化 I、II および III が投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ または FLT3-ITD+/WT1mut の体細胞変異を有する患者に限定されます。 介入：デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、エルウィニア アスパラギナーゼ、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
|
|
実験的：あざ | + エイド | +フラグ+イダ+ソル| +AE+ソル | +MA+ソル | +Asp+AraC+Sor
パート 2 AZA による用量拡大 - 高リスク (ドナーなし) 患者は無作為に割り付けられ、導入 I & II および高リスク強化 I、II、III の一部として単剤アザシチジンを 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、AZA は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは強化療法でAZAを受けることはありません。 介入: アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、エルウィニア アスパラギナーゼ、アスパラギナーゼ エルウィニア クリサンテミ (組換え)-rywn、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
エルウィニア アスパラギナーゼが不足している場合に使用できます。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
|
|
実験的：DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
パート 2 DAC による用量拡大 - 高リスク (ドナーなし) 患者は無作為に割り付けられ、導入 I & II および高リスク強化 I、II、III の一部として単剤デシタビンを 5 日間投与されます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、DAC は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは、強化療法を伴う DAC を受けません。 介入: デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ソラフェニブ、ミトキサントロン、エルウィニア アスパラギナーゼ、アスパラギナーゼ エルウィニア クリサンテミ (組換え)-rywn、ITMHA。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
エルウィニア アスパラギナーゼが不足している場合に使用できます。
筋肉内投与 (IM)。
他の名前：
|
|
実験的：あざ＋あで | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+ソル | Asp+AraC+Sor
パート 1 AZA の忍容性 - 高リスク (ドナーあり) 患者は無作為に割り付けられ、導入 I 導入 II および高リスク強化 I またはアザシチジンなしの高リスク強化 III の一部として単剤アザシチジンを 5 日間投与されます。 患者は幹細胞移植に進みます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ または FLT3-ITD+/WT1mut の体細胞変異を有する患者に限定されます。 介入：アザシチジン シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、ソラフェニブ、ITMHA、エルウィニア アスパラギナーゼ、幹細胞移植。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
移植プロトコルは、患者のドナーと移植医の好みによって異なります。
他の名前：
|
|
実験的：DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+ソル | Asp+AraC+Sor
パート 1 DAC の忍容性 - 高リスク (ドナーあり) 患者は無作為に割り付けられ、導入 I および II の一部として単剤デシタビンを 5 日間投与され、その後、デシタビンを使用せずに高リスク強化 I または高リスク強化 III が投与されます。 患者は幹細胞移植に進みます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ または FLT3-ITD+/WT1mut の体細胞変異を有する患者に限定されます。 介入: デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、ソラフェニブ、ITMHA、エルウィニア アスパラギナーゼ、幹細胞移植 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
移植プロトコルは、患者のドナーと移植医の好みによって異なります。
他の名前：
|
|
実験的：DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
パート 2 DAC による用量拡大 - 高リスク (ドナーあり) 患者は無作為に割り付けられ、導入 I および II および高リスク強化 I または高リスク強化 III の一部として単剤デシタビンを 5 日間投与されます。 患者は幹細胞移植に進みます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、DAC は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは、強化療法を伴う DAC を受けません。 介入: デシタビン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、ソラフェニブ、ITMHA、エルウィニア アスパラギナーゼ、幹細胞移植 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
約 1 時間かけて静脈内 (IV) に投与します。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
移植プロトコルは、患者のドナーと移植医の好みによって異なります。
他の名前：
|
|
実験的：AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
パート 2 AZA による用量拡大 - 高リスク (ドナーあり) 患者は無作為に割り付けられ、5 日間の単剤アザシチジンを導入 I および II および高リスク強化 I または高リスク強化 III の一部として投与されます。 患者は幹細胞移植に進みます。 ソラフェニブは、FLT3-ITD の患者に投与されます。 これらの患者の場合、AZA は導入化学療法の最初の 2 コースに限定されます。 彼らは強化療法でAZAを受けることはありません。 介入: アザシチジン、シタラビン、ダウノルビシン、エトポシド、デクスラゾキサン、フルダラビン、イダルビシン、G-CSF、ミトキサントロン、ソラフェニブ、ITMHA、エルウィニア アスパラギナーゼ、幹細胞移植。 |
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
アザシチジン溶液は、10～40分間にわたって静脈内（IV）に投与されます。
他の名前：
IV または髄腔内投与 (IT)。
他の名前：
ITを考えると。
他の名前：
約 30 分間にわたって IV を投与します。
他の名前：
与えられた IV.
他の名前：
イダルビシン投与直前に静脈内投与。
他の名前：
与えられたPO。
他の名前：
IVまたは筋肉内（IM）で投与されます。
他の名前：
移植プロトコルは、患者のドナーと移植医の好みによって異なります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準的な化学療法の組み合わせの前に単剤 DMTi の 5 日間に耐える評価可能な患者の割合
時間枠：登録から化学療法終了まで（治療開始後8ヶ月まで）
|
患者は、化学療法のこれらの 2 つのコースの間、グレード 4 ～ 5 の非血液毒性イベントについて監視されます。
コースに耐えることは、死亡またはグレード 4 の非血液毒性を経験することなくコースを完了することと定義されます。
|
登録から化学療法終了まで（治療開始後8ヶ月まで）
|
|
診断から単剤DMTiの5日後までの白血病細胞のゲノム全体のメチル化負荷の変化
時間枠：診断から単剤DMTiの5日間の終了まで（治療開始後最大2週間）
|
白血病細胞は、診断時および単剤DMTiの5日後に患者から収集されます。
白血病細胞の各サンプルは、メチル化マイクロアレイでプロファイリングされます。
各白血病サンプルについて、ゲノム全体のメチル化負荷 (GWMB) は、すべてのマーカーにわたるメチル化値の合計として計算されます。
各患者について、ＧＷＭＢの変化は、５日目のＧＷＭＢから診断用ＧＷＭＢを引いたものとして計算される。
|
診断から単剤DMTiの5日間の終了まで（治療開始後最大2週間）
|
|
イベントフリー生存とゲノム全体のメチル化負荷との関連に関するCoxモデルのハザード比
時間枠：診断から次のイベントの最初のイベントまで: 死亡、再発、耐性疾患、2 番目の悪性腫瘍、または最後のフォローアップ (治療完了後 3 年まで)
|
患者は、少なくとも3年間、登録から関心のあるイベントについて監視されます。
EFSは、登録から次のイベントの最初のイベントまでの経過時間として定義されます：死亡、再発、耐性疾患、または2番目の悪性腫瘍。
分析時にこれらのイベントを経験していない被験者の EFS 時間は、最後のフォローアップの日付で打ち切られます。
コックス回帰モデルを使用して、無作為に割り当てられた単剤デシタビンまたはアザシチジンの5日間の完了後に観察されるEFSとゲノム全体のメチル化負荷との関連を評価します。
|
診断から次のイベントの最初のイベントまで: 死亡、再発、耐性疾患、2 番目の悪性腫瘍、または最後のフォローアップ (治療完了後 3 年まで)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アラC+ダウノルビシン+エトポシドの後に単剤DMTiを5日間投与した後、検出可能な最小の残存病変を有するMRD評価可能な被験者の割合。
時間枠：MRDは、DMTi+araC+ダウノルビシン+エトポシドの完了後に測定されます（治療開始後最大6週間）
|
フローサイトメトリーは、診断時および化学療法の最初のコースの完了後に、最小残存病変を測定するために使用されます。
|
MRDは、DMTi+araC+ダウノルビシン+エトポシドの完了後に測定されます（治療開始後最大6週間）
|
|
イベントフリー生存率のカプラン・マイヤー推定
時間枠：診断から次のイベントの最初のイベントまで: 死亡、再発、耐性疾患、2 番目の悪性腫瘍、または最後のフォローアップ (治療完了後 3 年まで)
|
患者は、少なくとも3年間、登録から関心のあるイベントについて監視されます。
EFSは、登録から次のイベントの最初のイベントまでの経過時間として定義されます：死亡、再発、耐性疾患、または2番目の悪性腫瘍。
分析時にこれらのイベントを経験していない被験者の EFS 時間は、最後のフォローアップの日付で打ち切られます。
|
診断から次のイベントの最初のイベントまで: 死亡、再発、耐性疾患、2 番目の悪性腫瘍、または最後のフォローアップ (治療完了後 3 年まで)
|
|
全生存期間のカプラン・マイヤー推定
時間枠：診断から次のイベントの最初のイベントまで: 死亡または最後のフォローアップ (治療完了後最大 3 年)
|
患者は、少なくとも3年間、登録による死亡について監視されます。
全生存期間は、登録から死亡までの経過時間として定義されます。
分析時に生存している被験者のOS時間は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
|
診断から次のイベントの最初のイベントまで: 死亡または最後のフォローアップ (治療完了後最大 3 年)
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey E. Rubnitz, MD, PhD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 保護剤
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 強心剤
- 皮膚科用薬
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- エトポシド
- エトポシドリン酸塩
- デシタビン
- ソラフェニブ
- アザシチジン
- フルダラビン
- シタラビン
- メトトレキサート
- ダウノルビシン
- アスパラギナーゼ
- イダルビシン
- ミトキサントロン
- ヒドロコルチゾン
- デクスラゾキサン
- ラゾキサン
- アスパラギナーゼ erwinia chrysanthemi、組換え体-rywn
その他の研究ID番号
- AML16
- NCI-2017-00928 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。