Um ensaio de priming epigenético em pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada
Um ensaio de fase II de priming epigenético em pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada
O objetivo geral deste estudo é determinar se o priming epigenético com um inibidor de DNA metiltransferase (DMTi) antes dos bloqueios quimioterápicos é tolerável e traz evidências de um sinal de eficácia clínica conforme determinado por doença residual mínima (MRD), sobrevida livre de eventos (EFS ) e sobrevida global (OS). A tolerabilidade para cada um dos agentes, bem como a redução total na metilação do DNA e avaliações de resultados serão feitas para obter simultaneamente dados biológicos e clínicos preliminares para cada DMTi em paralelo.
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
- Avalie a tolerabilidade de cinco dias de priming epigenético com azacitidina e decitabina como agente único DMTi antes dos bloqueios de quimioterapia AML padrão.
- Avalie a mudança na carga de metilação em todo o genoma induzida por cinco dias de priming epigenético e a associação da carga de metilação em todo o genoma pós-priming com sobrevida livre de eventos entre pacientes pediátricos com LMA.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS
- Descrever os níveis mínimos de doença residual após a quimioterapia de indução I em pacientes que recebem DMTi.
- Estime a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global de pacientes recebendo DMTi antes dos cursos de quimioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Mitoxantrona
- Medicamento: Idarrubicina
- Medicamento: Daunorrubicina
- Medicamento: Etoposídeo
- Medicamento: Azacitidina
- Medicamento: Citarabina
- Produto combinado: ITMHA
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: G-CSF
- Medicamento: Dexrazoxane
- Medicamento: Decitabina
- Medicamento: Sorafenibe
- Medicamento: Erwinia asparaginase
- Medicamento: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Recombinante-Rywn
- Biológico: Transplante de Células Tronco
Descrição detalhada
Para determinar a tolerabilidade, o priming com DMTi (azacitidina ou decitabina) será limitado à Indução I e II durante a Parte 1 do estudo. Se o tratamento com DMTi for tolerado durante a Parte 1, os investigadores passarão para uma Fase de Expansão (Parte 2) que inclui o priming de DMTi antes de todos os bloqueios quimioterápicos.
O tratamento consistirá em 5 blocos de quimioterapia convencional: Indução I, Indução II, Intensificação I, Intensificação II e Intensificação III durante aproximadamente 5 meses.
RANDOMIZAÇÃO: Os pacientes serão randomizados para receber um dos dois DMTi (azacitidina ou decitabina) por 5 dias antes da Indução I. Tratamentos intratecais (ITHMA) serão administrados imediatamente antes do tratamento neste estudo ou no Dia 1 do tratamento de Indução I. A leucovorina será administrada 24 a 30 horas após o ITHMA.
INDUÇÃO I QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem citarabina, daunorrubicina e etoposídeo.
QUIMIOTERAPIA DE INDUÇÃO II; Os pacientes recebem o DMTi designado por 5 dias, seguido de fludarabina, citarabina, G-CSF e idarrubicina.
Os pacientes são então avaliados e designados para o braço de baixo risco, braço de risco intermediário ou braço de alto risco para terapia de intensificação.
Pacientes com ≥ 5% de blastos após a Indução II serão considerados refratários e interromperão a terapia. O raro paciente de alto risco com MRD < 0,1% após a Indução I pode prosseguir diretamente para o transplante de células-tronco (SCT) após a Indução II - se um doador adequado estiver disponível e o transplante puder ser realizado sem demora. Os pacientes com SMD podem prosseguir para SCT assim que atingirem MRD <0,1%, independentemente do número de ciclos de quimioterapia recebidos.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO I - LMA DE BAIXO RISCO, LMA DE RISCO INTERMEDIÁRIO e LMA DE ALTO RISCO sem doador: Os pacientes recebem citarabina e etoposídeo. Após a administração de 5 dias de um DMTi antes das induções I e II satisfazer um critério de determinação de tolerabilidade, os pacientes também receberão seu DMTi atribuído aleatoriamente por cinco dias antes da citarabina e etoposido.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO II - LMA DE BAIXO RISCO, LMA DE RISCO INTERMEDIÁRIO e LMA DE ALTO RISCO sem doador: Os pacientes recebem mitoxantrona e citarabina. Após a administração de 5 dias de DMTi antes das induções I e II satisfazer um critério de determinação de tolerabilidade, os pacientes também receberão seu DMTi atribuído aleatoriamente por cinco dias antes de mitoxantrona e citarabina.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO I - LMA DE ALTO RISCO com doador: Os pacientes recebem mitoxantrona e citarabina seguidos de transplante de células-tronco (SCT). Pacientes com LMA relacionada ao tratamento e pacientes com SMD relacionada ao tratamento que têm um doador, mas não podem receber um SCT sem demora, prosseguirão para a Intensificação de RH III e receberão erwinia asparaginase e citarabina. Após a administração de 5 dias de DMTi antes dos cursos anteriores satisfazer um critério de tolerabilidade, os pacientes também receberão seu DMTi atribuído aleatoriamente por cinco dias antes de mitoxantrona e citarabina ou erwinia asparaginase e citarabina.
Pacientes com LMA relacionada ao tratamento e pacientes com SMD relacionados ao tratamento que não são capazes de receber um SCT devem interromper o tratamento após a Intensificação II.
QUIMIOTERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO III - LMA DE RISCO INTERMEDIÁRIO e LMA DE RISCO ALTO sem doador: Os pacientes recebem erwinia asparaginase e citarabina. Após a administração de 5 dias de DMTi antes dos cursos anteriores satisfazer um critério de tolerabilidade, os pacientes também receberão seu DMTi atribuído aleatoriamente por cinco dias antes de erwinia asparaginase e citarabina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Madera, California, Estados Unidos, 93636
- Children's Hospital of Central California
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Orange, California, Estados Unidos, 92968
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Critérios diagnósticos: Os pacientes devem ter um dos seguintes diagnósticos:
- Leucemia mielóide aguda preenchendo os critérios da Classificação da OMS (ver Apêndice I), ou
- > 5%, mas < 20% de mieloblastos da medula e evidência de uma anormalidade genética de LMA clonal de novo [por exemplo, t(8;21), inv(16), t(9;11)], ou
- Sarcoma mielóide (também conhecido como tumor mielóide extramedular, sarcoma granulocítico ou cloroma), com ou sem evidência de processo leucêmico na medula óssea ou no sangue periférico, com confirmação de diferenciação mielóide, ou
- Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto grau com mais de 5% de blastos, ou
- Doentes com neoplasias mielóides relacionadas com o tratamento, incluindo LMA e SMD, desde que a sua dose cumulativa de antraciclina não exceda 230 mg/m2 de equivalentes de doxorrubicina.
Outros critérios - Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:
- Idade > 28 dias e < 22 anos no momento da entrada no estudo, inclusive, e
- Nenhuma terapia anterior para esta malignidade, exceto para uma dose de terapia intratecal e o uso de hidroxiureia ou baixa dose de citarabina (100-200 mg/m2 por dia durante uma semana ou menos para hiperleucocitose) e
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais, e
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição e
- Os participantes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Síndrome de Down
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Leucemia mieloide crônica BCR-ABL1 em crise blástica (CML-BC)
- Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
- Anemia de Fanconi (AF)
- Síndrome de Kostmann
- Síndrome de Shwachman
- Outras síndromes de insuficiência da medula óssea ou SMD de baixo grau (<5% de blastos da medula óssea).
- Uso concomitante de quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia, exceto conforme especificado no protocolo.
- Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena para esta malignidade dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção da terapia IT, hidroxiureia ou citarabina em baixa dose, conforme especificado no documento do protocolo. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior.
- Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
- Grávida ou lactante.
- Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
- Quimioterapia prévia, com exceção de hidroxiureia ou citarabina em baixa dose, conforme especificado no documento do protocolo. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior.
- Doentes com neoplasias mieloides relacionadas com o tratamento com antraciclinas cumulativas superiores a 230 mg/m2 equivalentes de doxorrubicina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA
Parte 1 Tolerabilidade com AZA - Baixo Risco Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte das induções I e II e, em seguida, recebem intensificações de baixo risco I e II sem azacitidina. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona., ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA
Parte 1 Tolerabilidade com DAC - Baixo risco Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de decitabina como agente único como parte das induções I e II e, em seguida, receber intensificações de baixo risco I e II sem decitabina. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sor | AZA+MA+Sor
Parte 2 Expansão da Dose com AZA - Baixo Risco Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte das Induções I e II e Intensificações de baixo risco I e II. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o AZA será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão AZA com terapia de intensificação. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarrubicina, G-CSF, sorafenibe, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Parte 2 Expansão de Dose com DAC - Baixo Risco Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único decitabina como parte das Induções I e II e Intensificações de baixo risco I e II. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o DAC será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão DAC com terapia de intensificação. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenibe, mitoxantrona, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Parte 1 Tolerabilidade com AZA - Risco Intermediário Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte das induções I e II e, em seguida, receber intensificações de risco intermediário I, II e III sem azacitidina. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrona, erwinia asparaginase, ITMHA, |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Parte 1 Tolerabilidade com DAC - Risco Intermediário Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de decitabina como agente único como parte das induções I e II e, em seguida, receber intensificações de risco intermediário I, II e III sem decitabina. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrona, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: AZA| +ADE | +FLAG+Ida+Sor| +AE+Sor| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansão de Dose com AZA - Risco Intermediário Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte das induções I e II e intensificação de risco intermediário I, II e III. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o AZA será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão AZA com terapia de intensificação. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Pode ser utilizado em caso de escassez de asparaginase de Erwinia.
Administrado por via intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: DAC|+ADE| +FLAG+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansão de Dose com DAC - Risco Intermediário Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único decitabina como parte das induções I e II e intensificações de risco intermediário I, II e III. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o DAC será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão DAC com terapia de intensificação. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenibe, mitoxantrona, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Pode ser utilizado em caso de escassez de asparaginase de Erwinia.
Administrado por via intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+FLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidade com AZA - Alto Risco (sem doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte da Indução I e II e intensificações de alto risco I, II e III sem azacitidina. O sorafenibe é limitado a pacientes com mutações somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenibe, mitoxantrona, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidade com DAC - Alto risco (sem doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de decitabina como agente único como parte das induções I e II e, em seguida, receber intensificações de alto risco I, II e III sem decitabina. O sorafenibe é limitado a pacientes com mutações somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenibe, mitoxantrona, erwinia asparaginase, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: AZA | + ADE | +FLAG+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansão da Dose com AZA - Alto Risco (sem doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte das induções I e II e intensificações de alto risco I, II e III. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o AZA será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão AZA com terapia de intensificação. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenib, mitoxantrona, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Pode ser utilizado em caso de escassez de asparaginase de Erwinia.
Administrado por via intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansão de Dose com DAC - Alto Risco (sem doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único decitabina como parte das Induções I e II e Intensificações de alto risco I, II e III. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o DAC será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão DAC com terapia de intensificação. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, sorafenibe, mitoxantrona, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn, ITMHA. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
Pode ser utilizado em caso de escassez de asparaginase de Erwinia.
Administrado por via intramuscular (IM).
Outros nomes:
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Experimental: AZA+ADE | AZA+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidade com AZA- Alto risco (com doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte da Indução I Indução II e Intensificações de alto risco I ou intensificação de alto risco III sem azacitidina. Os pacientes seguirão para o transplante de células-tronco. O sorafenibe é limitado a pacientes com mutações somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenções: azacitidina citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenibe, ITMHA, erwinia asparaginase, transplante de células-tronco. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
O protocolo de transplante dependerá do doador do paciente e da preferência do médico transplantador.
Outros nomes:
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Experimental: DAC+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Parte 1 Tolerabilidade com DAC - Alto risco (com doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de decitabina como agente único como parte das induções I e II e, em seguida, recebem intensificações de alto risco I ou intensificação de alto risco III sem decitabina. Os pacientes seguirão para o transplante de células-tronco. O sorafenibe é limitado a pacientes com mutações somáticas FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ ou FLT3-ITD+/WT1mut. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenibe, ITMHA, erwinia asparaginase, transplante de células-tronco |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
O protocolo de transplante dependerá do doador do paciente e da preferência do médico transplantador.
Outros nomes:
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Experimental: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansão de Dose com DAC - Alto Risco (com doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único decitabina como parte das induções I e II e intensificações de alto risco I ou intensificação de alto risco III. Os pacientes seguirão para o transplante de células-tronco. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o DAC será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão DAC com terapia de intensificação. Intervenções: decitabina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenibe, ITMHA, erwinia asparaginase, transplante de células-tronco |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) durante aproximadamente uma hora.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
O protocolo de transplante dependerá do doador do paciente e da preferência do médico transplantador.
Outros nomes:
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Experimental: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Parte 2 Expansão da Dose com AZA - Alto Risco (com doador) Os pacientes são randomizados para receber 5 dias de agente único azacitidina como parte das induções I e II e intensificação de alto risco I ou intensificação de alto risco III. Os pacientes seguirão para o transplante de células-tronco. O sorafenibe será administrado a pacientes com FLT3-ITD. Para esses pacientes, o AZA será limitado aos dois primeiros ciclos de quimioterapia de indução. Eles não receberão AZA com terapia de intensificação. Intervenções: azacitidina, citarabina, daunorrubicina, etoposido, dexrazoxano, fludarabina, idarubicina, G-CSF, mitoxantrona, sorafenibe, ITMHA, erwinia asparaginase, transplante de células-tronco. |
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
A solução de azacitidina é administrada por via intravenosa (IV) durante um período de 10-40 minutos.
Outros nomes:
Administrado IV ou por via intratecal (IT).
Outros nomes:
Dado TI.
Outros nomes:
Administrado IV durante aproximadamente 30 minutos.
Outros nomes:
Dado IV.
Outros nomes:
Administrado IV imediatamente antes da administração de idarrubicina.
Outros nomes:
Dado PO.
Outros nomes:
Dado IV ou intramuscular (IM).
Outros nomes:
O protocolo de transplante dependerá do doador do paciente e da preferência do médico transplantador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes avaliáveis que toleram cinco dias de agente único DMTi antes de uma combinação de quimioterapia padrão
Prazo: Desde a inscrição até a conclusão da quimioterapia (até 8 meses após o início da terapia)
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Os pacientes serão monitorados quanto a eventos tóxicos não hematológicos de grau 4-5 durante esses dois ciclos de quimioterapia.
Tolerar um curso é definido como concluir o curso sem sofrer morte ou toxicidade não hematológica de grau 4.
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Desde a inscrição até a conclusão da quimioterapia (até 8 meses após o início da terapia)
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Mudança na carga de metilação em todo o genoma das células de leucemia desde o diagnóstico até cinco dias após o DMTi como agente único
Prazo: Desde o diagnóstico até a conclusão de cinco dias de DMTi como agente único (até 2 semanas após o início da terapia)
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Células leucêmicas serão coletadas dos pacientes no momento do diagnóstico e após cinco dias de DMTi como agente único.
Cada amostra de células leucêmicas será perfilada com um microarray de metilação.
Para cada amostra leucêmica, a carga de metilação em todo o genoma (GWMB) será calculada como a soma dos valores de metilação em todos os marcadores.
Para cada paciente, a alteração no GWMB será computada como o GWMB do dia 5 menos o GWMB de diagnóstico.
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Desde o diagnóstico até a conclusão de cinco dias de DMTi como agente único (até 2 semanas após o início da terapia)
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Taxa de risco do modelo de Cox para associação de sobrevivência livre de eventos com carga de metilação em todo o genoma
Prazo: Desde o diagnóstico até o primeiro dos seguintes eventos: morte, recidiva, doença resistente, segunda malignidade ou último acompanhamento (até 3 anos após o término da terapia)
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Os pacientes serão monitorados quanto aos eventos de interesse desde a inscrição por pelo menos três anos.
EFS será definido como o tempo decorrido desde a inscrição até o primeiro dos seguintes eventos: morte, recaída, doença resistente ou segunda malignidade.
Os tempos de EFS para indivíduos que não experimentaram esses eventos no momento da análise serão censurados na data do último acompanhamento.
Um modelo de regressão de Cox será usado para avaliar a associação de EFS com carga de metilação em todo o genoma observada após a conclusão de cinco dias de agente único decitabina ou azacitidina conforme atribuído aleatoriamente.
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Desde o diagnóstico até o primeiro dos seguintes eventos: morte, recidiva, doença resistente, segunda malignidade ou último acompanhamento (até 3 anos após o término da terapia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos avaliáveis por MRD com doença residual mínima detectável após receber cinco dias de um único agente DMTi seguido por araC+daunorrubicina+etoposido.
Prazo: O MRD será medido após a conclusão do DMTi+araC+daunorrubicina+etoposido (até 6 semanas após o início da terapia)
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A citometria de fluxo será usada para medir a doença residual mínima no diagnóstico e após a conclusão do primeiro ciclo de quimioterapia.
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O MRD será medido após a conclusão do DMTi+araC+daunorrubicina+etoposido (até 6 semanas após o início da terapia)
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Estimativa de Kaplan-Meier de sobrevida livre de eventos
Prazo: Desde o diagnóstico até o primeiro dos seguintes eventos: morte, recidiva, doença resistente, segunda malignidade ou último acompanhamento (até 3 anos após o término da terapia)
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Os pacientes serão monitorados quanto aos eventos de interesse desde a inscrição por pelo menos três anos.
EFS será definido como o tempo decorrido desde a inscrição até o primeiro dos seguintes eventos: morte, recaída, doença resistente ou segunda malignidade.
Os tempos de EFS para indivíduos que não experimentaram esses eventos no momento da análise serão censurados na data do último acompanhamento.
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Desde o diagnóstico até o primeiro dos seguintes eventos: morte, recidiva, doença resistente, segunda malignidade ou último acompanhamento (até 3 anos após o término da terapia)
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Estimativa de Kaplan-Meier de sobrevida global
Prazo: Desde o diagnóstico até o primeiro dos seguintes eventos: morte ou último acompanhamento (até 3 anos após o término da terapia)
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Os pacientes serão monitorados quanto à morte desde a inscrição por pelo menos três anos.
A sobrevida global será definida como o tempo decorrido desde a inscrição até a morte.
Os tempos de OS para indivíduos que estão vivos no momento da análise serão censurados na data do último acompanhamento.
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Desde o diagnóstico até o primeiro dos seguintes eventos: morte ou último acompanhamento (até 3 anos após o término da terapia)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
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- Decitabina
- Sorafenibe
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- Citarabina
- Etoposídeo
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
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- Idarrubicina
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
- Transplante de células -tronco
- Fator estimulador de colônias de granulócitos
- Filgrastim
- fosfato de etoposídeo
- asparaginase erwinia chrysanthemi recombinante
Outros números de identificação do estudo
- AML16
- NCI-2017-00928 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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