Een proef met epigenetische priming bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie
Een fase II-onderzoek naar epigenetische priming bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie
Het algemene doel van deze studie is om te bepalen of epigenetische priming met een DNA-methyltransferaseremmer (DMTi) voorafgaand aan chemotherapieblokkades aanvaardbaar is en bewijs levert van een klinisch werkzaamheidssignaal zoals bepaald door minimale residuele ziekte (MRD), gebeurtenisvrije overleving (EFS ), en algehele overleving (OS). Verdraagbaarheid voor elk van de agentia, evenals totale vermindering van DNA-methylatie en resultaatbeoordelingen zullen worden uitgevoerd om gelijktijdig voorlopige biologische en klinische gegevens voor elke DMTi parallel te verkrijgen.
PRIMAIRE DOELEN:
- Evalueer de verdraagbaarheid van vijf dagen epigenetische priming met azacitidine en decitabine als een enkelvoudig middel DMTi voorafgaand aan standaard AML-chemotherapieblokken.
- Evalueer de verandering in genoombrede methylatiebelasting veroorzaakt door vijf dagen epigenetische priming en de associatie van post-priming genoombrede methylatiebelasting met gebeurtenisvrije overleving bij pediatrische AML-patiënten.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN
- Minimale residuele ziekteniveaus beschrijven na Inductie I-chemotherapie bij patiënten die DMTi krijgen.
- Schat de gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving van patiënten die een DMTi kregen voorafgaand aan chemotherapiekuren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Mitoxantron
- Geneesmiddel: Idarubicine
- Geneesmiddel: Daunorubicine
- Geneesmiddel: Etoposide
- Geneesmiddel: Azacitidine
- Geneesmiddel: Cytarabine
- Combinatie product: ITMHA
- Geneesmiddel: Fludarabine
- Geneesmiddel: G-CSF
- Geneesmiddel: Dexrazoxaan
- Geneesmiddel: Decitabine
- Geneesmiddel: Sorafenib
- Geneesmiddel: Erwinia asparaginase
- Geneesmiddel: Asparaginase Erwinia Chrysanthemi, Recombinant-Rywn
- Biologisch: Stamceltransplantatie
Gedetailleerde beschrijving
Om de verdraagbaarheid te bepalen, wordt priming met DMTi (azacitidine of decitabine) beperkt tot inductie I en II tijdens deel 1 van het onderzoek. Als de DMTi-behandeling tijdens deel 1 wordt getolereerd, gaan de onderzoekers door naar een uitbreidingsfase (deel 2) die DMTi-priming omvat voorafgaand aan alle chemotherapieblokken.
De behandeling zal bestaan uit 5 blokken conventionele chemotherapie: Inductie I, Inductie II, Intensificatie I, Intensificatie II en Intensificatie III gedurende ongeveer 5 maanden.
RANDOMISERING: Patiënten zullen worden gerandomiseerd om een van de twee DMTi (azacitidine of decitabine) te krijgen gedurende 5 dagen voorafgaand aan Inductie I. Intrathecale (ITHMA) behandelingen zullen worden gegeven vlak voor de behandeling in dit onderzoek of op Dag 1 van Inductie I-behandeling. Leucovorin zal 24-30 uur na ITHMA worden toegediend.
INDUCTIE I CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen cytarabine, daunorubicine en etoposide.
INDUCTIE II CHEMOTHERAPIE; Patiënten krijgen gedurende 5 dagen hun toegewezen DMTi, gevolgd door fludarabine, cytarabine, G-CSF en idarubicine.
Patiënten worden vervolgens geëvalueerd en toegewezen aan de arm met een laag risico, de arm met een gemiddeld risico of de arm met een hoog risico voor intensiveringstherapie.
Patiënten met ≥ 5% blasten na inductie II worden als refractair beschouwd en stoppen met therapie. De zeldzame hoogrisicopatiënt met een MRD < 0,1% na Inductie I kan direct overgaan tot stamceltransplantatie (SCT) na Inductie II - als er een geschikte donor beschikbaar is en de transplantatie zonder uitstel kan worden uitgevoerd. MDS-patiënten kunnen overgaan tot SCT zodra ze MRD <0,1% hebben bereikt, ongeacht het aantal ontvangen chemokuren.
INTENSIFICATIE I CHEMOTHERAPIE - LOW-RISK AML, INTERMEDIATE-RISK AML en HIGH-RISK AML zonder donor: patiënten krijgen cytarabine en etoposide. Nadat toediening van een DMTi gedurende 5 dagen voorafgaand aan Inducties I en II voldoet aan een criterium voor het bepalen van de verdraagbaarheid, zullen patiënten ook hun willekeurig toegewezen DMTi ontvangen gedurende vijf dagen voorafgaand aan cytarabine en etoposide.
INTENSIFICATIE II CHEMOTHERAPIE - AML MET LAAG RISICO, AML MET GEMIDDELD RISICO en AML MET HOOG RISICO zonder donor: Patiënten krijgen mitoxantron en cytarabine. Nadat toediening van een DMTi gedurende 5 dagen voorafgaand aan Inducties I en II voldoet aan een criterium voor het bepalen van de verdraagbaarheid, zullen patiënten ook hun willekeurig toegewezen DMTi ontvangen gedurende vijf dagen voorafgaand aan mitoxantron en cytarabine.
INTENSIFICATIE I CHEMOTHERAPIE - AML MET EEN HOOG RISICO met een donor: Patiënten krijgen mitoxantron en cytarabine gevolgd door stamceltransplantatie (SCT). Behandelingsgerelateerde AML-patiënten en patiënten met behandelingsgerelateerde MDS die een donor hebben maar niet in staat zijn om onverwijld een SCT te ontvangen, gaan door naar HR Intensificatie III en krijgen erwinia asparaginase en cytarabine. Nadat toediening van een DMTi van 5 dagen voorafgaand aan eerdere kuren voldoet aan een verdraagbaarheidscriterium, zullen patiënten ook hun willekeurig toegewezen DMTi ontvangen gedurende vijf dagen voorafgaand aan mitoxantron en cytarabine of erwinia asparaginase en cytarabine.
Behandelingsgerelateerde AML-patiënten en behandelingsgerelateerde MDS-patiënten die geen SCT kunnen krijgen, moeten de behandeling stoppen na intensivering II.
INTENSIFICATIE III CHEMOTHERAPIE - AML met gemiddeld risico en AML met hoog risico zonder donor: patiënten krijgen erwinia asparaginase en cytarabine. Nadat toediening van een DMTi van 5 dagen voorafgaand aan eerdere kuren voldoet aan een verdraagbaarheidscriterium, zullen patiënten ook hun willekeurig toegewezen DMTi ontvangen gedurende vijf dagen voorafgaand aan erwinia asparaginase en cytarabine.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Madera, California, Verenigde Staten, 93636
- Children's Hospital of Central California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92968
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Diagnostische criteria: Patiënten moeten een van de volgende diagnoses hebben:
- Acute myeloïde leukemie die voldoet aan de criteria van de WHO-classificatie (zie Bijlage I), of
- >5% maar <20% beenmergmyeloblasten en bewijs van een klonale de novo AML genetische afwijking [bijv. t(8;21), inv(16), t(9;11)], of
- Myeloïde sarcoom (ook wel extramedullaire myeloïde tumor, granulocytair sarcoom of chloroom genoemd), met of zonder bewijs van een leukemieproces in het beenmerg of perifeer bloed, met bevestiging van myeloïde differentiatie, of
- Hooggradig myelodysplastisch syndroom (MDS) met meer dan 5% blasten, of
- Patiënten met aan de behandeling gerelateerde myeloïde neoplasmata, waaronder AML en MDS, op voorwaarde dat hun cumulatieve dosis anthracycline niet hoger is dan 230 mg/m2 doxorubicine-equivalenten.
Andere criteria - Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Leeftijd > 28 dagen en < 22 jaar op het moment van aanvang van de studie, en
- Geen eerdere therapie voor deze maligniteit behalve één dosis intrathecale therapie en het gebruik van hydroxyurea of een lage dosis cytarabine (100-200 mg/m2 per dag gedurende één week of minder voor hyperleukocytose), en
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling, en
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan, en
- Mannelijke en vrouwelijke reproductieve deelnemers moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Syndroom van Down
- Acute promyelocytische leukemie (APL)
- BCR-ABL1 chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis (CML-BC)
- Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
- Fanconi-anemie (FA)
- Kostmann-syndroom
- Shwachman-syndroom
- Andere syndromen van beenmergfalen of laaggradig (<5% beenmergblasten) MDS.
- Gebruik van gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol.
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of elke antikankertherapie voor deze maligniteit binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van IT-therapie, hydroxyurea of een lage dosis cytarabine, zoals gespecificeerd in het protocoldocument. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie.
- Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
- Voorafgaande chemotherapie, met uitzondering van hydroxyurea of een lage dosis cytarabine zoals gespecificeerd in het protocoldocument. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie.
- Patiënten met aan de behandeling gerelateerde myeloïde neoplasmata met cumulatieve antracyclines van meer dan 230 mg/m2 doxorubicine-equivalenten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZA+ADE | AZA+VLAG+Ida | AE | MA
Deel 1 Verdraagzaamheid met AZA - Laag risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en krijgen vervolgens laag-risico-intensificaties I & II zonder azacitidine. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron., ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC+ADE | DAC+VLAG+Ida | AE | MA
Deel 1 Verdraagbaarheid met DAC - Laag risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie decitabine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en vervolgens laag-risico Intensificaties I & II zonder decitabine. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA+ADE | AZA+VLAG+Ida+Sor | AZA+AE+Sof | AZA+MA+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met AZA - Laag risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en Laag-risico Intensificaties I & II. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal AZA beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen AZA met intensiveringstherapie. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC+ADE | DAC+VLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met DAC - Laag risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie decitabine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en Laag-risico Intensificaties I & II. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal DAC beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen DAC met intensiveringstherapie. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA+ADE | AZA+VLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Deel 1 Verdraagbaarheid met AZA - Gemiddeld risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en vervolgens Intensificaties I, II & III met gemiddeld risico zonder azacitidine. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA, |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC+ADE | DAC+VLAG+Ida | AE | MA | Asp+AraC
Deel 1 Verdraagbaarheid met DAC - Gemiddeld risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen decitabine als monotherapie te krijgen als onderdeel van Inducties I en II en vervolgens Intensificaties I, II en III met gemiddeld risico zonder decitabine. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA| +ADE | +VLAG+Ida+Sor| +AE+Sof| +MA+Sor| +Asp+AraC+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met AZA - Gemiddeld risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inductie I & II en Intermediair-risico Intensificatie I, II en III. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal AZA beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen AZA met intensiveringstherapie. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Mag gebruikt worden bij een tekort aan Erwinia asparaginase.
Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC|+ADE | +VLAG+Ida+Sor | +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met DAC - Gemiddeld risico Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie decitabine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en Intermediair-risico Intensificaties I, II en III. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal DAC beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen DAC met intensiveringstherapie. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Mag gebruikt worden bij een tekort aan Erwinia asparaginase.
Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA+ADE | AZA+VLAG-Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Deel 1 Verdraagbaarheid met AZA - Hoog risico (geen donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inductie I & II en risicovolle intensiveringen I, II & III zonder azacitidine. Sorafenib is beperkt tot patiënten met FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ of FLT3-ITD+/WT1mut somatische mutaties. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC+ADE | DAC+VLAG+Ida+Sor | AE | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Deel 1 Verdraagbaarheid met DAC - Hoog risico (geen donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen decitabine als monotherapie te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en vervolgens hoog-risico Intensificaties I, II & III zonder decitabine. Sorafenib is beperkt tot patiënten met FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ of FLT3-ITD+/WT1mut somatische mutaties. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA | + ADE | +VLAG+Ida+Sor| +AE+Sor | +MA+Sor | +Asp+AraC+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met AZA - Hoog risico (geen donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en hoog-risico Intensificaties I, II en III. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal AZA beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen AZA met intensiveringstherapie. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Mag gebruikt worden bij een tekort aan Erwinia asparaginase.
Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met DAC - Hoog risico (geen donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen decitabine monotherapie te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en hoog-risico Intensificaties I, II en III. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal DAC beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen DAC met intensiveringstherapie. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, sorafenib, mitoxantron, erwinia asparaginase, asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn, ITMHA. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Mag gebruikt worden bij een tekort aan Erwinia asparaginase.
Intramusculair (IM) toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA+ADE | AZA+VLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Deel 1 Verdraagbaarheid met AZA - Hoog risico (met donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inductie I Inductie II en hoog-risico Intensificatie I of hoog risico Intensificatie III zonder azacitidine. Patiënten gaan over tot stamceltransplantatie. Sorafenib is beperkt tot patiënten met FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ of FLT3-ITD+/WT1mut somatische mutaties. Interventies: azacitidine cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamceltransplantatie. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Het transplantatieprotocol hangt af van de voorkeur van de donor van de patiënt en de transplantatiearts.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC+ADE | DAC+VLAG+Ida+Sor | MA+Sor | Asp+AraC+Sor
Deel 1 Verdraagbaarheid met DAC - Hoog risico (met donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen decitabine als monotherapie te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en vervolgens hoog-risico Intensificaties I of hoog-risico Intensificatie III zonder decitabine. Patiënten gaan over tot stamceltransplantatie. Sorafenib is beperkt tot patiënten met FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ of FLT3-ITD+/WT1mut somatische mutaties. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamceltransplantatie |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Het transplantatieprotocol hangt af van de voorkeur van de donor van de patiënt en de transplantatiearts.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met DAC - Hoog risico (met donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen decitabine als monotherapie te krijgen als onderdeel van Inductie I & II en hoog-risico Intensificatie I of hoog risico Intensificatie III. Patiënten gaan over tot stamceltransplantatie. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal DAC beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen DAC met intensiveringstherapie. Interventies: decitabine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamceltransplantatie |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend gedurende ongeveer een uur.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Het transplantatieprotocol hangt af van de voorkeur van de donor van de patiënt en de transplantatiearts.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
Deel 2 Dosisuitbreiding met AZA - Hoog risico (met donor) Patiënten worden gerandomiseerd om 5 dagen monotherapie azacitidine te krijgen als onderdeel van Inducties I & II en Intensificatie met hoog risico I of Intensificatie met hoog risico III. Patiënten gaan over tot stamceltransplantatie. Sorafenib zal worden gegeven aan patiënten met FLT3-ITD. Voor deze patiënten zal AZA beperkt zijn tot de eerste twee kuren van inductiechemotherapie. Ze krijgen geen AZA met intensiveringstherapie. Interventies: azacitidine, cytarabine, daunorubicine, etoposide, dexrazoxaan, fludarabine, idarubicine, G-CSF, mitoxantron, sorafenib, ITMHA, erwinia asparaginase, stamceltransplantatie. |
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
Azacitidine-oplossing wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende een periode van 10-40 minuten.
Andere namen:
IV of intrathecaal (IT) gegeven.
Andere namen:
IT gegeven.
Andere namen:
IV toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.
Andere namen:
IV gegeven.
Andere namen:
IV toegediend onmiddellijk vóór toediening van idarubicine.
Andere namen:
Gegeven PO.
Andere namen:
IV of intramusculair (IM) gegeven.
Andere namen:
Het transplantatieprotocol hangt af van de voorkeur van de donor van de patiënt en de transplantatiearts.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage evalueerbare patiënten die vijf dagen DMTi als monotherapie verdragen vóór een standaard chemotherapiecombinatie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot voltooiing van chemotherapie (tot 8 maanden na start van de therapie)
|
Patiënten zullen tijdens deze twee kuren chemotherapie worden gecontroleerd op niet-hematologische toxische voorvallen van graad 4-5.
Het tolereren van een kuur wordt gedefinieerd als het voltooien van de kuur zonder de dood of een graad 4 niet-hematologische toxiciteit te ervaren.
|
Van inschrijving tot voltooiing van chemotherapie (tot 8 maanden na start van de therapie)
|
|
Verandering in genoombrede methylatiebelasting van leukemiecellen vanaf de diagnose tot na vijf dagen single-agent DMTi
Tijdsspanne: Van diagnose tot voltooiing van vijf dagen DMTi als monotherapie (tot 2 weken na start van de therapie)
|
Leukemische cellen zullen worden verzameld bij patiënten bij diagnose en na vijf dagen single-agent DMTi.
Elk monster van leukemische cellen zal worden geprofileerd met een methylatie microarray.
Voor elk leukemiemonster zal de genoombrede methylatielast (GWMB) worden berekend als de som van de methylatiewaarden voor alle markers.
Voor elke patiënt wordt de verandering in GWMB berekend als de GWMB van dag 5 minus de diagnostische GWMB.
|
Van diagnose tot voltooiing van vijf dagen DMTi als monotherapie (tot 2 weken na start van de therapie)
|
|
Cox-model hazard ratio voor associatie van gebeurtenisvrije overleving met genoombrede methylatiebelasting
Tijdsspanne: Van diagnose tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden, terugval, resistente ziekte, tweede maligniteit of laatste follow-up (tot 3 jaar na voltooiing van de therapie)
|
Patiënten zullen gedurende ten minste drie jaar vanaf de inschrijving worden gecontroleerd op de gebeurtenissen die van belang zijn.
EFS wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf inschrijving tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden, terugval, resistente ziekte of tweede maligniteit.
EFS-tijden voor proefpersonen die deze gebeurtenissen op het moment van analyse niet hebben meegemaakt, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Een Cox-regressiemodel zal worden gebruikt om de associatie van EFS met genoom-brede methylatiebelasting te evalueren die wordt waargenomen na voltooiing van vijf dagen single agent decitabine of azacitidine zoals willekeurig toegewezen.
|
Van diagnose tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden, terugval, resistente ziekte, tweede maligniteit of laatste follow-up (tot 3 jaar na voltooiing van de therapie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage MRD-evalueerbare proefpersonen met een detecteerbare minimale restziekte na vijf dagen toediening van een monotherapie DMTi gevolgd door araC+daunorubicine+etoposide.
Tijdsspanne: MRD zal worden gemeten na voltooiing van DMTi+araC+daunorubicine+etoposide (tot 6 weken na aanvang van de therapie)
|
Flowcytometrie zal worden gebruikt om minimale restziekte te meten bij diagnose en na voltooiing van de eerste chemokuur.
|
MRD zal worden gemeten na voltooiing van DMTi+araC+daunorubicine+etoposide (tot 6 weken na aanvang van de therapie)
|
|
Kaplan-Meier-schatting van gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: Van diagnose tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden, terugval, resistente ziekte, tweede maligniteit of laatste follow-up (tot 3 jaar na voltooiing van de therapie)
|
Patiënten zullen gedurende ten minste drie jaar vanaf de inschrijving worden gecontroleerd op de gebeurtenissen die van belang zijn.
EFS wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf inschrijving tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden, terugval, resistente ziekte of tweede maligniteit.
EFS-tijden voor proefpersonen die deze gebeurtenissen op het moment van analyse niet hebben meegemaakt, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Van diagnose tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden, terugval, resistente ziekte, tweede maligniteit of laatste follow-up (tot 3 jaar na voltooiing van de therapie)
|
|
Kaplan-Meier-schatting van de algehele overleving
Tijdsspanne: Van diagnose tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden of laatste follow-up (tot 3 jaar na voltooiing van de therapie)
|
Patiënten zullen gedurende ten minste drie jaar vanaf de inschrijving worden gecontroleerd op overlijden.
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf inschrijving tot overlijden.
OS-tijden voor proefpersonen die op het moment van analyse in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Van diagnose tot de eerste van de volgende gebeurtenissen: overlijden of laatste follow-up (tot 3 jaar na voltooiing van de therapie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raul C. Ribiero, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Beenmergziekten
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Myelodysplastische syndromen
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Biologische factoren
- Koolhydraten
- Podophyllotoxine
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenen
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glucosiden
- Glycosiden
- Transplantatie
- Amides
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Benzeenderivaten
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Pterins
- Pteridines
- Intercellulaire signaalpeptiden en eiwitten
- Arabinonucleosides
- Aminopterine
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Glycoproteïnen
- Glycoconjugaten
- Anthrachinones
- Anthrones
- Antracenen
- Chinones
- Celtransplantatie
- Op cellen en weefsel gebaseerde therapie
- Biologische therapie
- Kolonie-stimulerende factoren
- Hematopoietische celgroeifactoren
- Cytokines
- Piperazines
- Ureum
- Zuren, heterocyclisch
- Fenylurea -verbindingen
- Niacinamide
- Nicotinezuren
- Razoxaan
- Dispipiperazines
- Decitabine
- Sorafenib
- Methotrexaat
- Cytarabine
- Etoposide
- Azacitidine
- Daunorubicine
- Mitoxantron
- Dexrazoxaan
- Idarubicine
- fludarabine
- fludarabine fosfaat
- Stamceltransplantatie
- Granulocyt kolonie-stimulerende factor
- Filgrastim
- etoposide fosfaat
- Asparaginase Erwinia chrysanthemi recombinant
Andere studie-ID-nummers
- AML16
- NCI-2017-00928 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk
Klinische onderzoeken op Mitoxantron
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Actief, niet wervend
-
PD Dr. Andrew ChanOnbekend
-
Hui ZengCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.WervingRecidiverende of refractaire acute myeloïde leukemieChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Ingetrokken
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....VoltooidNeuromyelitis Optica Spectrum StoornisChina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.BeëindigdNiet-reseceerbaar of gemetastaseerd bot- en wekedelensarcoomChina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Beëindigd
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....IngetrokkenTerugvallende multiple scleroseChina
-
Hope Cancer Institute, Inc.OnbekendProstaatkankerVerenigde Staten
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.BeëindigdGeavanceerd maagcarcinoomChina