新诊断急性髓性白血病患者的表观遗传启动试验
新诊断急性髓性白血病患者表观遗传启动的 II 期试验
本研究的总体目标是确定在化疗阻断之前用 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DMTi) 进行表观遗传启动是否可以耐受，并携带临床疗效信号的证据，如微小残留病 (MRD)、无事件生存期 (EFS) ) 和总生存期 (OS)。 将进行每种药物的耐受性以及 DNA 甲基化的总体减少和结果评估，以同时并行获得每种 DMTi 的初步生物学和临床数据。
主要目标：
- 在标准 AML 化学疗法块之前，使用阿扎胞苷和地西他滨作为单一药物 DMTi 评估表观遗传启动五天的耐受性。
- 评估 5 天的表观遗传启动引起的全基因组甲基化负担的变化，以及启动后全基因组甲基化负担与儿科 AML 患者无事件生存的关联。
次要目标
- 描述接受 DMTi 的患者在诱导 I 化疗后的微小残留病水平。
- 估计在化疗疗程之前接受 DMTi 的患者的无事件生存期和总生存期。
研究概览
地位
详细说明
为确定耐受性，在研究的第 1 部分期间使用 DMTi（阿扎胞苷或地西他滨）启动将仅限于诱导 I 和 II。 如果在第 1 部分期间耐受 DMTi 治疗，研究人员将继续进入扩展阶段（第 2 部分），其中包括在所有化疗块之前启动 DMTi。
治疗将包括 5 个常规化疗块：诱导 I、诱导 II、强化 I、强化 II 和强化 III，持续约 5 个月。
随机化：患者将在诱导 I 前 5 天随机接受两种 DMTi（阿扎胞苷或地西他滨）中的一种。鞘内 (ITHMA) 治疗将在本研究治疗前或诱导 I 治疗的第 1 天进行。 ITHMA 后 24-30 小时将给予亚叶酸。
诱导 I 化疗：患者接受阿糖胞苷、柔红霉素和依托泊苷。
诱导 II 化疗；患者接受分配给他们的 DMTi 5 天，然后接受氟达拉滨、阿糖胞苷、G-CSF 和伊达比星。
然后对患者进行评估并将其分配到低风险组、中等风险组或高风险组进行强化治疗。
诱导 II 后原始细胞≥ 5% 的患者将被视为难治性患者，将停止治疗。 诱导 I 后 MRD < 0.1% 的罕见高危患者可在诱导 II 后直接进行干细胞移植 (SCT) - 如果有合适的供体并且可以立即进行移植。 MDS 患者一旦达到 MRD <0.1%，无论接受的化疗疗程数如何，都可以进行 SCT。
强化 I 化疗 - 低风险 AML、中度风险 AML 和高风险 AML，无供体：患者接受阿糖胞苷和依托泊苷。 在诱导 I 和 II 之前施用 5 天的 DMTi 满足耐受性确定标准后，患者还将在阿糖胞苷和依托泊苷之前接受随机分配的 DMTi 5 天。
强化 II 化疗 - 低风险 AML、中度风险 AML 和高风险 AML，无供体：患者接受米托蒽醌和阿糖胞苷。 在诱导 I 和 II 之前施用 5 天 DMTi 满足耐受性确定标准后，患者还将在米托蒽醌和阿糖胞苷之前接受随机分配的 DMTi 5 天。
强化 I 化疗 - 供体高危 AML：患者接受米托蒽醌和阿糖胞苷，然后进行干细胞移植 (SCT)。 治疗相关的 AML 患者和治疗相关的 MDS 患者如果有供体但不能立即接受 SCT，将继续进行 HR 强化 III 并接受欧文氏菌门冬酰胺酶和阿糖胞苷。 在较早课程之前服用 5 天 DMTi 满足耐受性标准后，患者还将在米托蒽醌和阿糖胞苷或欧文氏菌门冬酰胺酶和阿糖胞苷之前接受随机分配的 DMTi 5 天。
无法接受 SCT 的治疗相关 AML 患者和治疗相关 MDS 患者应在强化 II 后停止治疗。
强化 III 化疗 - 无供体的中度风险 AML 和高风险 AML：患者接受欧文氏菌门冬酰胺酶和阿糖胞苷。 在较早课程之前服用 5 天 DMTi 满足耐受性标准后，患者还将在欧文氏菌门冬酰胺酶和阿糖胞苷之前接受随机分配的 DMTi 5 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Madera、California、美国、93636
- Children's Hospital of Central California
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Orange、California、美国、92968
- Children's Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Children's Hospital (Comer)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
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South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57117
- Sanford Children's Specialty Clinic
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
诊断标准：患者必须具有以下诊断之一：
- 符合 WHO 分类标准的急性髓性白血病（见附录 I），或
- >5% 但 < 20% 的骨髓母细胞和克隆性新发 AML 遗传异常的证据 [例如，t(8;21)、inv(16)、t(9;11)]，或
- 髓样肉瘤（也称为髓外髓样肿瘤、粒细胞肉瘤或绿色瘤），有或没有骨髓或外周血白血病过程的证据，并确认有髓样分化，或
- 原始细胞大于 5% 的高级别骨髓增生异常综合征 (MDS)，或
- 患有治疗相关骨髓肿瘤（包括 AML 和 MDS）的患者，前提是他们的累积蒽环类药物剂量不超过 230 mg/m2 阿霉素当量。
其他标准——患者必须满足以下所有标准：
- 进入研究时年龄 > 28 天且 < 22 岁（含），并且
- 除了一剂鞘内治疗和使用羟基脲或低剂量阿糖胞苷（每天 100-200 mg/m2，持续一周或更短时间治疗白细胞增多症）外，没有针对这种恶性肿瘤的既往治疗，以及
- 根据机构指南的书面知情同意书，以及
- 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内进行阴性妊娠试验，并且
- 具有生殖潜力的男性和女性参与者必须在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 唐氏综合症
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
- BCR-ABL1 急变期慢性粒细胞白血病 (CML-BC)
- 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
- 范可尼贫血 (FA)
- 科斯特曼综合征
- 施瓦克曼综合征
- 其他骨髓衰竭综合征或低级别（<5% 骨髓母细胞）MDS。
- 使用方案中指定以外的伴随化疗、放疗或免疫疗法。
- 在研究开始前 30 天内使用研究药物或在进入研究前 2 周内使用任何抗癌疗法治疗该恶性肿瘤，方案文件中指定的 IT 疗法、羟基脲或低剂量阿糖胞苷除外。 患者必须已经从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复过来。
- 系统性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
- 怀孕或哺乳期。
- 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病或精神障碍。
- 既往化疗，方案文件中指定的羟基脲或低剂量阿糖胞苷除外。 患者必须已经从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复过来。
- 蒽环类药物累积量大于 230 mg/m2 阿霉素当量的治疗相关髓系肿瘤患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氮杂+阿德 | AZA+FLAG+艾达 |自动曝光 |嘛
第 1 部分 AZA 的耐受性 - 低风险 作为诱导 I 和 II 的一部分，患者随机接受 5 天阿扎胞苷单药治疗，然后接受不含阿扎胞苷的低风险强化治疗 I 和 II。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌。ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
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实验性的：数模转换器+ADE | DAC+FLAG+艾达 |自动曝光 |嘛
第 1 部分 DAC 的耐受性 - 低风险 作为诱导 I 和 II 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单药地西他滨，然后接受不含地西他滨的低风险强化 I 和 II。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
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在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
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实验性的：氮杂+阿德 | AZA+FLAG+艾达+索尔 |氮杂+AE+Sor |氮杂+MA+Sor
第 2 部分使用 AZA 进行剂量扩展 - 低风险 作为诱导 I 和 II 以及低风险强化 I 和 II 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单药阿扎胞苷。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，AZA 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 AZA。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
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鉴于采购订单。
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实验性的：数模转换器+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor | DAC+AE+Sor|DAC+MA+Sor
第 2 部分使用 DAC 进行剂量扩展 - 低风险 作为诱导 I 和 II 以及低风险强化 I 和 II 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的地西他滨单药治疗。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，DAC 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 DAC。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
鉴于采购订单。
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实验性的：氮杂+阿德 | AZA+FLAG+艾达 |自动曝光 |马 |天冬氨酸+阿糖胞苷
第 1 部分 AZA 的耐受性 - 中等风险 作为诱导 I 和 II 的一部分，患者随机接受 5 天阿扎胞苷单药治疗，然后接受不含阿扎胞苷的中度风险强化 I、II 和 III。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、欧文氏菌门冬酰胺酶、ITMHA、 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
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静脉注射或肌肉注射 (IM)。
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实验性的：数模转换器+ADE | DAC+FLAG+艾达 |自动曝光 |马 |天冬氨酸+阿糖胞苷
第 1 部分 DAC 的耐受性 - 中等风险 作为诱导 I 和 II 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单一药物地西他滨，然后接受不含地西他滨的中度风险强化 I、II 和 III。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、欧文氏菌门冬酰胺酶、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
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实验性的：氮杂| +阿德 | +FLAG+艾达+索尔| +AE+排序| +MA+排序| +Asp+AraC+索尔
第 2 部分 AZA 的剂量扩展 - 中等风险 作为诱导 I 和 II 以及中等风险强化 I、II 和 III 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单药阿扎胞苷。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，AZA 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 AZA。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、欧文氏菌天冬酰胺酶、天冬酰胺酶欧文氏菌（重组）-rywn、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
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鉴于采购订单。
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静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
可在欧文氏菌门冬酰胺酶短缺的情况下使用。
肌肉注射 (IM)。
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实验性的：数模转换器|+ADE | +FLAG+艾达+索尔 | +AE+排序| +MA+排序 | +Asp+AraC+索尔
第 2 部分 DAC 的剂量扩展 - 中等风险 作为诱导 I 和 II 以及中等风险强化 I、II 和 III 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的地西他滨单药治疗。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，DAC 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 DAC。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、欧文氏菌天冬酰胺酶、天冬酰胺酶欧文氏菌（重组）-rywn、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
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在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
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鉴于采购订单。
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静脉注射或肌肉注射 (IM)。
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可在欧文氏菌门冬酰胺酶短缺的情况下使用。
肌肉注射 (IM)。
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实验性的：氮杂+阿德 | AZA+FLAG-艾达+索尔 |自动曝光 |马+索 | Asp+AraC+Sor
第 1 部分 AZA 的耐受性 - 高风险（无供体） 患者随机接受 5 天阿扎胞苷单药治疗，作为诱导 I 和 II 的一部分，以及高风险强化治疗 I、II 和 III，不接受阿扎胞苷。 索拉非尼仅限于具有 FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ 或 FLT3-ITD+/WT1mut 体细胞突变的患者。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、欧文氏菌门冬酰胺酶、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
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在伊达比星给药前立即静脉注射。
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鉴于采购订单。
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静脉注射或肌肉注射 (IM)。
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实验性的：数模转换器+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor |自动曝光 |马+索 | Asp+AraC+Sor
第 1 部分 DAC 的耐受性 - 高风险（无供体） 作为诱导 I 和 II 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单一药物地西他滨，然后接受不含地西他滨的高风险强化 I、II 和 III。 索拉非尼仅限于具有 FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ 或 FLT3-ITD+/WT1mut 体细胞突变的患者。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、欧文氏菌门冬酰胺酶、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
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鉴于它。
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在大约 30 分钟内进行静脉注射。
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鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
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在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
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鉴于采购订单。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
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实验性的：阿扎 | + 阿德 | +FLAG+艾达+索尔| +AE+排序| +MA+排序 | +Asp+AraC+索尔
第 2 部分 AZA 的剂量扩展 - 高风险（无供体） 作为诱导 I 和 II 以及高风险强化 I、II 和 III 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单药阿扎胞苷。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，AZA 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 AZA。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、欧文氏菌天冬酰胺酶、天冬酰胺酶欧文氏菌（重组）-rywn、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
静脉注射或鞘内注射 (IT)。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
鉴于采购订单。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
可在欧文氏菌门冬酰胺酶短缺的情况下使用。
肌肉注射 (IM)。
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实验性的：DAC |+ADE |+FLAG+Ida+Sor |+AE+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
第 2 部分 DAC 的剂量扩展 - 高风险（无供体） 作为诱导 I 和 II 以及高风险强化 I、II 和 III 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的地西他滨单药治疗。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，DAC 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 DAC。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、索拉非尼、米托蒽醌、欧文氏菌天冬酰胺酶、天冬酰胺酶欧文氏菌（重组）-rywn、ITMHA。 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
其他名称：
静脉注射或鞘内注射 (IT)。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
鉴于采购订单。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
可在欧文氏菌门冬酰胺酶短缺的情况下使用。
肌肉注射 (IM)。
其他名称：
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实验性的：氮杂+阿德 | AZA+FLAG+艾达+索尔 |马+索 | Asp+AraC+Sor
第 1 部分对 AZA 的耐受性 - 高风险（与供体） 患者随机接受 5 天阿扎胞苷单药治疗，作为诱导 I 诱导 II 和高风险强化 I 或高风险强化 III 的一部分，不含阿扎胞苷。 患者将进行干细胞移植。 索拉非尼仅限于具有 FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ 或 FLT3-ITD+/WT1mut 体细胞突变的患者。 干预措施：阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、索拉非尼、ITMHA、欧文氏菌门冬酰胺酶、干细胞移植。 |
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
其他名称：
阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
静脉注射或鞘内注射 (IT)。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
鉴于采购订单。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
移植方案将取决于患者的捐赠者和移植医生的偏好。
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实验性的：数模转换器+ADE | DAC+FLAG+Ida+Sor |马+索 | Asp+AraC+Sor
第 1 部分 DAC 的耐受性 - 高风险（与供体） 作为诱导 I 和 II 的一部分，患者随机接受 5 天的地西他滨单药治疗，然后接受不含地西他滨的高风险强化 I 或高风险强化 III。 患者将进行干细胞移植。 索拉非尼仅限于具有 FLT3-ITD+/NUP98-NSD1+ 或 FLT3-ITD+/WT1mut 体细胞突变的患者。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、索拉非尼、ITMHA、欧文氏菌门冬酰胺酶、干细胞移植 |
鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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鉴于IV。
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静脉注射或鞘内注射 (IT)。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
鉴于采购订单。
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静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
移植方案将取决于患者的捐赠者和移植医生的偏好。
其他名称：
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实验性的：DAC |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
第 2 部分 DAC 的剂量扩展 - 高风险（与供体） 作为诱导 I 和 II 以及高风险强化 I 或高风险强化 III 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的地西他滨单药治疗。 患者将进行干细胞移植。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，DAC 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 DAC。 干预措施：地西他滨、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、索拉非尼、ITMHA、欧文氏菌门冬酰胺酶、干细胞移植 |
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
静脉注射或鞘内注射 (IT)。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
在大约一小时内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
鉴于采购订单。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
移植方案将取决于患者的捐赠者和移植医生的偏好。
其他名称：
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实验性的：AZA |+ADE|+FLAG+Ida+Sor|+MA+Sor|+Asp+AraC+Sor
第 2 部分 AZA 的剂量扩展 - 高风险（与供体） 作为诱导 I 和 II 以及高风险强化 I 或高风险强化 III 的一部分，患者被随机分配接受 5 天的单药阿扎胞苷。 患者将进行干细胞移植。 索拉非尼将给予 FLT3-ITD 患者。 对于这些患者，AZA 将仅限于诱导化疗的前两个疗程。 他们不会接受强化治疗的 AZA。 干预措施：阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷、右雷佐生、氟达拉滨、伊达比星、G-CSF、米托蒽醌、索拉非尼、ITMHA、欧文氏菌门冬酰胺酶、干细胞移植。 |
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
阿扎胞苷溶液在 10-40 分钟内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
静脉注射或鞘内注射 (IT)。
其他名称：
鉴于它。
其他名称：
在大约 30 分钟内进行静脉注射。
其他名称：
鉴于IV。
其他名称：
在伊达比星给药前立即静脉注射。
其他名称：
鉴于采购订单。
其他名称：
静脉注射或肌肉注射 (IM)。
其他名称：
移植方案将取决于患者的捐赠者和移植医生的偏好。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在标准化疗组合之前耐受 5 天单一药物 DMTi 的可评估患者的比例
大体时间：从入组到完成化疗（治疗开始后最多 8 个月）
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在这两个化疗过程中，将监测患者的 4-5 级非血液学毒性事件。
耐受一个疗程被定义为在没有经历死亡或 4 级非血液学毒性的情况下完成疗程。
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从入组到完成化疗（治疗开始后最多 8 个月）
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白血病细胞全基因组甲基化负荷从诊断到单药 DMTi 治疗五天后的变化
大体时间：从诊断到完成五天的单药 DMTi（治疗开始后最多 2 周）
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白血病细胞将在诊断时和单剂 DMTi 治疗五天后从患者身上收集。
每个白血病细胞样本都将用甲基化微阵列进行分析。
对于每个白血病样本，全基因组甲基化负荷 (GWMB) 将计算为所有标记的甲基化值之和。
对于每位患者，GWMB 的变化将计算为第 5 天 GWMB 减去诊断 GWMB。
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从诊断到完成五天的单药 DMTi（治疗开始后最多 2 周）
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无事件生存与全基因组甲基化负担关联的 Cox 模型风险比
大体时间：从诊断到以下事件中的第一个：死亡、复发、耐药性疾病、第二次恶性肿瘤或最后一次随访（治疗完成后最多 3 年）
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将对患者进行至少三年的登记监测以了解感兴趣的事件。
EFS 将被定义为从入组到发生以下第一个事件所经过的时间：死亡、复发、耐药性疾病或第二次恶性肿瘤。
在分析时没有经历过这些事件的受试者的 EFS 时间将在最后一次随访日期被审查。
Cox 回归模型将用于评估 EFS 与随机分配的单一药物地西他滨或阿扎胞苷完成五天后观察到的全基因组甲基化负荷的关联。
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从诊断到以下事件中的第一个：死亡、复发、耐药性疾病、第二次恶性肿瘤或最后一次随访（治疗完成后最多 3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在接受 5 天单药 DMTi 随后接受 araC+柔红霉素+依托泊苷治疗后，具有可检测到的微小残留病灶的 MRD 可评估受试者的比例。
大体时间：MRD 将在完成 DMTi+araC+柔红霉素+依托泊苷后测量（治疗开始后最多 6 周）
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流式细胞术将用于在诊断时和完成第一疗程化疗后测量微小残留病灶。
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MRD 将在完成 DMTi+araC+柔红霉素+依托泊苷后测量（治疗开始后最多 6 周）
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无事件生存的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从诊断到以下事件中的第一个：死亡、复发、耐药性疾病、第二次恶性肿瘤或最后一次随访（治疗完成后最多 3 年）
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将对患者进行至少三年的登记监测以了解感兴趣的事件。
EFS 将被定义为从入组到发生以下第一个事件所经过的时间：死亡、复发、耐药性疾病或第二次恶性肿瘤。
在分析时没有经历过这些事件的受试者的 EFS 时间将在最后一次随访日期被审查。
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从诊断到以下事件中的第一个：死亡、复发、耐药性疾病、第二次恶性肿瘤或最后一次随访（治疗完成后最多 3 年）
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总生存期的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：从诊断到以下事件中的第一个：死亡或最后一次随访（完成治疗后最多 3 年）
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将对患者进行至少三年的入组死亡监测。
总生存期定义为从入组到死亡所经过的时间。
将在最后一次随访日期截断在分析时还活着的受试者的 OS 时间。
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从诊断到以下事件中的第一个：死亡或最后一次随访（完成治疗后最多 3 年）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Raul C. Ribiero, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
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其他研究编号
- AML16
- NCI-2017-00928 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Registration Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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