Valproaatin arviointi etanolin vetäytymisestä (PAVE)
torstai 27. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Audis Bethea, Pharm.D., CAMC Health System
Valproaatin tuleva arviointi etanolin vetäytymisestä
Alkoholinkäyttöhäiriö tai runsas juominen nähdään yleensä potilailla, jotka saapuvat traumakeskuksiin.
Näillä potilailla on riski saada alkoholin vieroitusoireyhtymä (AWS), joka on kokoelma oireita, jotka voivat vaihdella ahdistuksesta ja levottomuudesta kohtauksiin, deliriumiin ja jopa kuolemaan.
Clinical Institute Drawal Assessment (CIWA) -työkalua käytetään rutiininomaisesti alkoholin vieroitusoireiden arvioimiseen.
Bentsodiatsepiineja (BZD) annetaan yleisesti traumapotilaille, joilla on AWS-oireita CIWA-pisteytysjärjestelmän perusteella.
Vaikka nämä lääkkeet ovat osoittautuneet tehokkaiksi, niillä voi olla myös negatiivisia sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa toipumiseen.
Valprate (VPA) on lääke, joka voi olla tehokas AWS-oireiden hallinnassa, mikä parantaa tai ehkäisee BZD-annon tarvetta.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan VPA:n tehokkuutta AWS-oireiden ehkäisyssä vertaamalla BZD:n käyttöä traumapotilailla, jotka saavat BZD-hoitoa CIWA-pisteiden osoittamalla tavalla, potilaisiin, jotka saavat profylaktista VPA-hoitoa BZD:n lisäksi CIWA-pisteiden osoittamalla tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholinkäyttöhäiriö on yleinen sairaus traumapotilailla. Tämä aiempi sairaus liittyy alkoholin vieroitusoireyhtymään (AWS) ja vaikeuttaa usein tämän potilasryhmän hoitoa. AWS:n nykyiseen hoitoon ja/tai ehkäisyyn kuuluu rauhoittavien lääkkeiden (bentsodiatsepiinien [BZD]) antaminen vasteena AWS:n ilmeneviin oireisiin. Tämä ilmentymä osoitetaan seuraamalla potilaita Clinical Institute Drawal Assessment (CIWA) -työkalulla. Bentsodiatsepiinit saavat aikaan vaikutuksen AWS:ään estävän välittäjäaineen gamma-aminovoihapon (GABA) välityksellä. Bentsodiatsepiineilla on kuitenkin mahdollisuus edistää monia kielteisiä vaikutuksia akuuttihoidossa, mukaan lukien lisääntynyt deliriumin ilmaantuvuus, sairaalahoito, kuolleisuus ja mahdollisuus heikentää pitkän aikavälin kognitiivisia toimintoja. Epilepsialääkkeellä valproaatilla (VPA) on myös GABA-aktiivisuutta aivoissa, mutta se saattaa vähemmän todennäköisesti edistää BZD:hen liittyviä negatiivisia vaikutuksia. Tällä hetkellä aiempi kokemus tästä aineesta AWS:n ehkäisyyn rajoittuu kahteen pieneen tutkimukseen. Näissä tutkimuksissa VPA:n osoitettiin vähentävän AWS:n oireita, kuten potilaiden CIWA-pisteet osoittavat. Siksi VPA voisi toimia tehokkaana adjuvanttihoitona AWS:n ehkäisyssä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö VPA BZD:n käyttöä potilailla, jotka saavat oirepohjaista ehkäisevää hoitoa CIWA-seurannan avulla. Oletuksena on, että VPA vähentää oireisiin perustuvan loratsepaamin käytön käyttöä potilailla, joilla on todettu olevan alkoholin vieroitusriskin rutiininomaisen alkoholinkäytön vuoksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko alkoholivieroitusoireyhtymän ehkäisyyn tarkoitettu profylaktinen VPA vähentää oireiden aiheuttamaa bentsodiatsepiinien käyttöä potilailla, joita seurataan alkoholin vieroitusoireyhtymän varalta CIWA:n avulla.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, liittyykö profylaktiseen VPA-happoon loratsepaamin käytön väheneminen potilailla, joita seurataan alkoholin vieroitusoireyhtymän varalta CIWA:n avulla.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
Vertailuhaarojen välisen eron arvioimiseksi suhteessa:
- CIWA-pisteet potilaiden välillä, joilla on VPA-profylaksia ja ilman niitä
- Sairaala- ja tehohoitoyksikön (ICU) oleskelun kesto
- Sairaalakuolleisuus
- VPA-happoon liittyvät sivuvaikutukset (esim. trombosytopenia, transaminiitti, haimatulehdus)
Tämä on yhden keskuksen prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus, johon otetaan tason 1 traumakeskukseen otettuja traumapotilaita, jotka ovat aiemmin käyttäneet alkoholia. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tutkimuslaitoksessa harjoitettuja AWS:n standardihoitoja, joihin kuuluu vieroitusoireiden seuranta ja BZD-lääkkeiden (lorasepaami) antaminen CIWA-seurantaan perustuen.
Tietoisen suostumuksen saatuaan potilaat satunnaistetaan saamaan CIWA-protokollan seurantaa/BZD:tä tai CIWA-protokollan seurantaa/BZD:tä ja VPA:ta. Siksi potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, jaetaan kahteen tutkimusryhmään tulosten vertailua varten:
- Hoitoryhmä: Potilaat, joita hoidettiin CIWA-protokollalla/BZD:llä ja VPA:lla
- Kontrolliryhmä: Potilaat, joita hoidetaan vain CIWA-protokollalla/BZD:llä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
210
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Yhdysvallat, 25304
- Rekrytointi
- Charleston Area Medical Center
-
Alatutkija:
- Richard Umstot, MD
-
Alatutkija:
- Chelsea Knotts, MD
-
Alatutkija:
- Brent Stover, MA, LPC, ADC
-
Alatutkija:
- Damayanti Samanta, MS
-
Alatutkija:
- Julton Tomanguillo Chumbe, MD
-
Charleston, West Virginia, Yhdysvallat, 25301
- Rekrytointi
- Charleston Area Medical Center, General Hospital, Level 1 Trauma Center
-
Alatutkija:
- Richard Umstot, MD
-
Alatutkija:
- Chelsea Knotts, MD
-
Alatutkija:
- Brent Stover, MA, LPC, ADC
-
Alatutkija:
- Damayanti Samanta, MS
-
Alatutkija:
- Julton Tomanguillo Chumbe, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy traumapalveluihin
Runsaat juopot perustuvat yhteiskuntahistoriaan
- Miehet <65 vuotta: > 4 juomaa päivässä tai 14 viikossa
- Naiset: > 3 juomaa päivässä tai 7 annosta viikossa
- Kaikki yli 65-vuotiaat aikuiset: > 3 juomaa päivässä tai 7 annosta viikossa
Keskivaikea tai vaikea alkoholinkäyttöhäiriö sosiaalisen historian ja DSM-5-kriteerien perusteella
- Keskivaikea: 4-5 oiretta sosiaalisen historian perusteella
- Vaikea: 6 oiretta sosiaalisen historian perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Intuboidut potilaat
- Glasgow Coma -pisteet <8
- Asteen IV maksahaava tai suurempi
- Child-Pugh-luokka B tai korkeampi, kirroosi historia tai kirroosi, joka on tunnistettu röntgenkuvauksella
- Transaminaasien (AST/ALT) nousu ≥ 2x normaali
- Arvioitu sisäänpääsy alle 72 tuntia
- Levetirasetaamin antaminen kouristuskohtausten ennaltaehkäisyyn traumaattisen aivovaurion seurauksena
- Potilas, jolla on VPA kotilääkkeenä
- Tunnettu allergia VPA:lle
- Potilaat, joilla on aiempaa veren dyskrasiat, eli trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 50 000 jne.)
- Kyvyttömyys saada sosiaalista historiaa potilaalta, sijaisjäseneltä, perheenjäseneltä tai henkilöltä, jonka katsotaan tietävän potilaan sosiaalisen historian
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CIWA-protokolla/BZD ja valproaatti
|
Valproaatti on epilepsialääke, joka voi vaikuttaa kemiallisiin muutoksiin aivoissa, jotka johtuvat alkoholin vieroitusoireyhtymästä (AWS) kolmen vaikutusmekanismin kautta: (1) GABA-aktiivisuuden lisääntyminen, (2) glutamaatin NMDA:han sitoutumisen estäminen, ja (3) dopamiinin ja asetyylikoliiniaktiivisuuden välisen tasapainon palauttaminen.
VPA voi olla tehokas AWS:n ehkäisyssä ja se voisi toimia tehokkaana adjuvanttina perinteiselle bentsodiatsepiinihoidolle (BZD) AWS:n hoidossa, sekä vähentää AWS:n oireita että vähentää BZD:n käyttöä.
Loratsepaami on bentsodiatsepiini, jota käytetään AWS:n oireiden hoitoon.
CAMC:n hoidon standardi on seuranta CIWA-työkalulla ja loratsepaamin anto CIWA-pisteiden mukaan.
|
|
Active Comparator: Vain CIWA-protokolla
|
Loratsepaami on bentsodiatsepiini, jota käytetään AWS:n oireiden hoitoon.
CAMC:n hoidon standardi on seuranta CIWA-työkalulla ja loratsepaamin anto CIWA-pisteiden mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loratsepaamin käyttö potilailla, joita seurataan CIWA:lla
Aikaikkuna: CIWA:n aloittamisen ja lopettamisen välinen aika enintään 3 viikkoa
|
Loratsepaamin antamisen määrä vasteena CIWA-pisteisiin
|
CIWA:n aloittamisen ja lopettamisen välinen aika enintään 3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CIWA pisteet
Aikaikkuna: Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
CIWA on kymmenen kohdan asteikko, jota käytetään alkoholin vieroitusoireiden arvioinnissa ja hallinnassa.
|
Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
Vastaanottopäivä sairaalasta kotiuttamispäivään
|
Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
|
Tehohoitoyksikön oleskelun pituus
Aikaikkuna: Potilaan teho-osastolla oleskelun aikana enintään 6 kuukautta
|
Vastaanottopäivä tehohoitoosastolta lähtöpäivään
|
Potilaan teho-osastolla oleskelun aikana enintään 6 kuukautta
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
Kuolemien määrä
|
Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
|
Valproaattiin liittyvät sivuvaikutukset
Aikaikkuna: Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
Valproaatin käyttöön liittyvät tunnetut sivuvaikutukset, kuten trombosytopenia, transaminiitti, haimatulehdus ja hyperammonemia
|
Potilaan sairaalahoidon aikana enintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Girard TD, Pandharipande PP, Ely EW. Delirium in the intensive care unit. Crit Care. 2008;12 Suppl 3(Suppl 3):S3. doi: 10.1186/cc6149. Epub 2008 May 14.
- Eastes LE. Alcohol withdrawal syndrome in trauma patients: a review. J Emerg Nurs. 2010 Sep;36(5):507-9. doi: 10.1016/j.jen.2010.05.011. Epub 2010 Aug 5. No abstract available.
- Craft PP, Foil MB, Cunningham PR, Patselas PC, Long-Snyder BM, Collier MS. Intravenous ethanol for alcohol detoxification in trauma patients. South Med J. 1994 Jan;87(1):47-54. doi: 10.1097/00007611-199401000-00011.
- Makic MB. Alcohol Withdrawal Syndrome. J Perianesth Nurs. 2017 Apr;32(2):140-141. doi: 10.1016/j.jopan.2017.01.007. No abstract available.
- Foy A, Kay J. The incidence of alcohol-related problems and the risk of alcohol withdrawal in a general hospital population. Drug Alcohol Rev. 1995;14(1):49-54. doi: 10.1080/09595239500185051.
- Spies C, Tonnesen H, Andreasson S, Helander A, Conigrave K. Perioperative morbidity and mortality in chronic alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2001 May;25(5 Suppl ISBRA):164S-170S. doi: 10.1097/00000374-200105051-00028.
- Tsai G, Gastfriend DR, Coyle JT. The glutamatergic basis of human alcoholism. Am J Psychiatry. 1995 Mar;152(3):332-40. doi: 10.1176/ajp.152.3.332.
- Tsai G, Coyle JT. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism. Annu Rev Med. 1998;49:173-84. doi: 10.1146/annurev.med.49.1.173.
- McKeon A, Frye MA, Delanty N. The alcohol withdrawal syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Aug;79(8):854-62. doi: 10.1136/jnnp.2007.128322. Epub 2007 Nov 6.
- Amato L, Minozzi S, Davoli M. Efficacy and safety of pharmacological interventions for the treatment of the Alcohol Withdrawal Syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jun 15;2011(6):CD008537. doi: 10.1002/14651858.CD008537.pub2.
- Kosten TR, O'Connor PG. Management of drug and alcohol withdrawal. N Engl J Med. 2003 May 1;348(18):1786-95. doi: 10.1056/NEJMra020617. No abstract available.
- Maldonado JR. Delirium in the acute care setting: characteristics, diagnosis and treatment. Crit Care Clin. 2008 Oct;24(4):657-722, vii. doi: 10.1016/j.ccc.2008.05.008.
- Clegg A, Young JB. Which medications to avoid in people at risk of delirium: a systematic review. Age Ageing. 2011 Jan;40(1):23-9. doi: 10.1093/ageing/afq140. Epub 2010 Nov 9.
- Saitz R, Mayo-Smith MF, Roberts MS, Redmond HA, Bernard DR, Calkins DR. Individualized treatment for alcohol withdrawal. A randomized double-blind controlled trial. JAMA. 1994 Aug 17;272(7):519-23.
- Eyer F, Schreckenberg M, Hecht D, Adorjan K, Schuster T, Felgenhauer N, Pfab R, Strubel T, Zilker T. Carbamazepine and valproate as adjuncts in the treatment of alcohol withdrawal syndrome: a retrospective cohort study. Alcohol Alcohol. 2011 Mar-Apr;46(2):177-84. doi: 10.1093/alcalc/agr005.
- Reoux JP, Saxon AJ, Malte CA, Baer JS, Sloan KL. Divalproex sodium in alcohol withdrawal: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Sep;25(9):1324-9.
- Lum E, Gorman SK, Slavik RS. Valproic acid management of acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):441-8. doi: 10.1345/aph.1G243. Epub 2006 Feb 28.
- Sher Y, Miller Cramer AC, Ament A, Lolak S, Maldonado JR. Valproic Acid for Treatment of Hyperactive or Mixed Delirium: Rationale and Literature Review. Psychosomatics. 2015 Nov-Dec;56(6):615-25. doi: 10.1016/j.psym.2015.09.008. Epub 2015 Oct 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Juomakäyttäytyminen
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholin juominen
- Alkoholismi
- Aineen vieroitusoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
- Loratsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-336
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .