Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van valproaat bij stopzetting van ethanol (PAVE)

27 juli 2017 bijgewerkt door: Audis Bethea, Pharm.D., CAMC Health System

Prospectieve beoordeling van valproaat bij stopzetting van ethanol

Alcoholgebruiksstoornis, of zwaar drinken, wordt vaak gezien bij patiënten die zich presenteren in traumacentra. Deze patiënten lopen risico op het alcoholontwenningssyndroom (AWS), een verzameling symptomen die kunnen variëren van angst en rusteloosheid tot epileptische aanvallen, delirium en zelfs de dood. De tool voor de terugtrekkingsbeoordeling (CIWA) van het Clinical Institute wordt routinematig gebruikt om ontwenningsverschijnselen van alcohol te beoordelen. Benzodiazepines (BZD) worden vaak toegediend aan traumapatiënten die symptomen van AWS vertonen op basis van het CIWA-scoresysteem. Hoewel deze medicijnen bewezen werkzaam zijn, kunnen ze ook negatieve bijwerkingen hebben die het herstel kunnen beïnvloeden. Valprate (VPA) is een medicijn dat werkzaam kan zijn bij het beheersen van AWS-symptomen, waardoor de noodzaak van BZD-toediening wordt verbeterd of voorkomen. Deze studie zal de effectiviteit van VPA bij de preventie van AWS-symptomen bestuderen door de hoeveelheid BZD-gebruik bij traumapatiënten die BZD-behandeling krijgen, zoals aangegeven door CIWA-scores, te vergelijken met patiënten die profylactische VPA-therapie krijgen naast BZD, zoals aangegeven door CIWA-scores.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alcoholgebruiksstoornis is een veel voorkomende comorbiditeit bij traumapatiënten. Deze reeds bestaande aandoening wordt in verband gebracht met het alcoholontwenningssyndroom (AWS) en bemoeilijkt vaak de behandeling van deze patiëntenpopulatie. De huidige behandeling en/of preventie van AWS omvat de toediening van sedativa (benzodiazepinen [BZD]) als reactie op de manifestatie van AWS-symptomen. Deze manifestatie wordt aangegeven door patiënten te monitoren met behulp van de Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA) -tool. Benzodiazepinen hebben een effect op AWS via bemiddeling van de remmende neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA). Benzodiazepines hebben echter het potentieel om meerdere negatieve effecten in de acute zorgomgeving te bevorderen, waaronder een verhoogde incidentie van delirium, ziekenhuisopname, mortaliteit en het potentieel voor verminderde cognitieve functie op de lange termijn. Het anti-epilepticum valproaat (VPA) heeft ook GABA-activiteit in de hersenen, maar het is minder waarschijnlijk dat het de negatieve effecten van BZD's bevordert. Momenteel is eerdere ervaring met dit middel voor de preventie van AWS beperkt tot twee kleine onderzoeken. In deze onderzoeken bleek VPA de symptomen van AWS te verminderen, zoals blijkt uit de CIWA-scores van patiënten. Daarom zou VPA kunnen dienen als een effectieve adjuvante therapie voor de preventie van AWS. Het doel van deze studie is om te bepalen of VPA het gebruik van BZD zal verminderen bij patiënten die symptoomgebaseerde preventieve therapie krijgen via CIWA-monitoring. De hypothese is dat VPA het gebruik van op symptomen gebaseerde toediening van lorazepam zal verminderen bij patiënten van wie is vastgesteld dat ze het risico lopen op alcoholontwenning als gevolg van routinematige alcoholconsumptie.

Het doel van deze studie is om te bepalen of profylactische VPA voor de preventie van alcoholontwenningssyndroom het door symptomen veroorzaakte gebruik van benzodiazepinen kan verminderen bij patiënten die met de CIWA worden gecontroleerd op alcoholontwenningssyndroom.

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of profylactisch VPA-zuur geassocieerd is met verminderd gebruik van lorazepam bij patiënten die gecontroleerd worden op het alcoholontwenningssyndroom met de CIWA.

Secundaire doelstellingen zijn:

Om het verschil tussen vergelijkingsarmen te evalueren met betrekking tot:

  • CIWA-scores tussen patiënten met en zonder VPA-profylaxe
  • Verblijfsduur ziekenhuis en Intensive Care (ICU).
  • Sterfte in het ziekenhuis
  • VPA-zuurgerelateerde bijwerkingen (bijv. trombocytopenie, transaminitis, pancreatitis)

Dit zal een single-center prospectieve, gerandomiseerde studie zijn, waarbij traumapatiënten met een voorgeschiedenis van alcoholgebruik worden opgenomen in een traumacentrum van niveau 1. Patiënten die in deze studie zijn opgenomen, zullen standaardtherapieën voor AWS ontvangen die worden toegepast in de onderzoeksinstelling, waaronder monitoring van ontwenningsverschijnselen en de toediening van BZD's (lorazepam) op basis van CIWA-monitoring.

Na geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd voor CIWA-protocolbewaking/BZD of CIWA-protocolbewaking/BZD en VPA. Daarom zullen patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, in twee onderzoeksgroepen worden verdeeld om de resultaten te vergelijken:

  1. Behandelgroep: Patiënten behandeld met CIWA-protocol/BZD en VPA
  2. Controlegroep: Patiënten behandeld met alleen het CIWA-protocol/BZD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

210

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • Werving
        • Charleston Area Medical Center
        • Onderonderzoeker:
          • Richard Umstot, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Chelsea Knotts, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Brent Stover, MA, LPC, ADC
        • Onderonderzoeker:
          • Damayanti Samanta, MS
        • Onderonderzoeker:
          • Julton Tomanguillo Chumbe, MD
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25301
        • Werving
        • Charleston Area Medical Center, General Hospital, Level 1 Trauma Center
        • Onderonderzoeker:
          • Richard Umstot, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Chelsea Knotts, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Brent Stover, MA, LPC, ADC
        • Onderonderzoeker:
          • Damayanti Samanta, MS
        • Onderonderzoeker:
          • Julton Tomanguillo Chumbe, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Toelating tot traumazorg

  • Zware drinkers op basis van sociale geschiedenis

    • Mannen <65 jaar: > 4 drankjes per dag of 14 per week
    • Vrouwen: > 3 drankjes per dag of 7 drankjes per week
    • Alle volwassenen >65 jaar: > 3 drankjes per dag of 7 drankjes per week

  • Matige of ernstige alcoholgebruiksstoornis op basis van sociale geschiedenis en DSM-5-criteria

    • Matig: Aanwezigheid van 4-5 symptomen op basis van sociale geschiedenis
    • Ernstig: Aanwezigheid van 6 symptomen op basis van sociale geschiedenis

Uitsluitingscriteria:

  • Geïntubeerde patiënten
  • Glasgow-comascore <8
  • Graad IV leverscheuring of hoger
  • Child-Pugh Klasse B of hoger, voorgeschiedenis van cirrose, of cirrose geïdentificeerd door radiografische beeldvorming bij opname
  • Transaminase (AST/ALAT) verhoging van ≥ 2x normaal
  • Verwachte opname minder dan 72 uur
  • Toediening van levetiracetam voor profylaxe van convulsies secundair aan een traumatisch hersenletsel
  • Patiënt met VPA als thuismedicatie
  • Bekende allergie voor VPA
  • Patiënten met reeds bestaande bloeddyscrasieën, d.w.z. trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 50.000, enz.)
  • Onvermogen om sociale geschiedenis te verkrijgen van patiënt, surrogaat, familielid of een persoon die geacht wordt op de hoogte te zijn van de sociale geschiedenis van de patiënt
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CIWA-protocol/BZD en valproaat

  1. Interventies om de symptomen van AWS te verminderen zullen worden uitgevoerd op basis van de CIWA-tool.

    • CIWA-score 9-14: 1 mg IV push lorazepam
    • CIWA-score >15: 2 mg IV push lorazepam
  2. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van alcoholontwenningsaanvallen of die meer dan 4 mg lorazepam i.v.m. volgens het CIWA-protocol hebben gekregen, krijgen een gepland lorazepam-regime van 1 mg om de 6 uur. De primaire behandelende dienst kan het geplande lorazepam-regime verhogen tot meer dan 1 mg om de 6 uur indien nodig om ontwenningsverschijnselen onder controle te houden. Gepland lorazepam zal worden stopgezet of gedeëscaleerd na een periode van 24 uur waarin geen extra lorazepam is ontvangen volgens het CIWA-protocol.
  3. De behandelingsgroep krijgt ook gepland valproaat (VPA), 15 mg/kg verdeeld over 4 doses, afgerond naar boven op de dichtstbijzijnde verhoging van 50 mg (d.w.z. een persoon van 70 kg krijgt elke 6 uur 300 mg IV VPA toegediend) gedurende 96 uur.
Geneesmiddel: Valproaat
Valproaat is een anti-epilepticum dat de chemische veranderingen in de hersenen die het gevolg zijn van het alcoholontwenningssyndroom (AWS) kan beïnvloeden via drie werkingsmechanismen: (1) een toename van de GABA-activiteit, (2) remming van glutamaatbinding aan NMDA, en (3) herstel van de balans tussen dopamine- en acetylcholine-activiteit. VPA kan effectief zijn bij het voorkomen van AWS en zou kunnen dienen als een effectieve adjuvans voor traditionele benzodiazepine (BZD) -therapie voor AWS, zowel de symptomen van AWS verminderen als het gebruik van BZD's verminderen.
Geneesmiddel: Lorazepam
Lorazepam is een benzodiazepine die wordt gebruikt om symptomen van AWS te behandelen. Standaardzorg bij CAMC is monitoring door CIWA-tool en toediening van lorazepam volgens CIWA-score.
Actieve vergelijker: Alleen CIWA-protocol

  1. Interventies om de symptomen van AWS te verminderen zullen worden uitgevoerd op basis van de CIWA-tool

    • CIWA-score 9-14: 1 mg IV push lorazepam
    • CIWA-score >15: 2 mg IV push lorazepam
  2. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van alcoholontwenningsaanvallen of die meer dan 4 mg lorazepam i.v.m. volgens het CIWA-protocol hebben gekregen, krijgen een gepland lorazepam-regime van 1 mg om de 6 uur. De primaire behandelende dienst kan het geplande lorazepam-regime verhogen tot meer dan 1 mg om de 6 uur indien nodig om ontwenningsverschijnselen onder controle te houden. Gepland lorazepam zal worden stopgezet of gedeëscaleerd na een periode van 24 uur waarin geen extra lorazepam is ontvangen volgens het CIWA-protocol.
Geneesmiddel: Lorazepam
Lorazepam is een benzodiazepine die wordt gebruikt om symptomen van AWS te behandelen. Standaardzorg bij CAMC is monitoring door CIWA-tool en toediening van lorazepam volgens CIWA-score.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lorazepamgebruik bij patiënt gecontroleerd met CIWA
Tijdsspanne: Tijd tussen start en stopzetting van CIWA gedurende maximaal 3 weken
Hoeveelheid toediening van lorazepam als reactie op de CIWA-score
Tijd tussen start en stopzetting van CIWA gedurende maximaal 3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CIWA-score
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
CIWA is een schaal met tien items die wordt gebruikt bij de beoordeling en het beheer van alcoholontwenning.
Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
Datum opname tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
Intensive Care Unit Duur van het verblijf
Tijdsspanne: Gedurende maximaal 6 maanden verblijf op de Intensive Care
Datum van opname tot datum van ontslag van de Intensive Care
Gedurende maximaal 6 maanden verblijf op de Intensive Care
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
Aantal doden
Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
Valproaat-geassocieerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden
Bekende bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van valproaat, zoals trombocytopenie, transaminitis, pancreatitis en hyperammoniëmie
Tijdens ziekenhuisopname van de patiënt tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CAMC Health System

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

11 juli 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-336

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcohol afhankelijkheid

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren