A valproát értékelése az etanol megvonásáról (PAVE)
A valproát várható értékelése az etanol megvonásáról
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alkoholfogyasztási zavar gyakori társbetegség a traumás betegek körében. Ez a már fennálló állapot alkoholelvonási szindrómával (AWS) társul, és gyakran megnehezíti ennek a betegpopulációnak a kezelését. Az AWS jelenlegi kezelése és/vagy megelőzése magában foglalja a nyugtatók (benzodiazepinek [BZD]) beadását az AWS megnyilvánuló tüneteire válaszul. Ezt a megnyilvánulást jelzi a betegek megfigyelése a Clinical Institute Drawal Assessment (CIWA) eszközzel. A benzodiazepinek a gátló neurotranszmitter gamma-aminovajsav (GABA) közvetítésével fejtik ki hatásukat az AWS-re. A benzodiazepinek azonban számos negatív hatást okozhatnak az akut ellátásban, beleértve a delírium, a kórházi tartózkodás, a mortalitás és a hosszú távú kognitív funkciók csökkenésének lehetőségét. Az epilepszia elleni gyógyszer, a valproát (VPA) szintén rendelkezik GABA aktivitással az agyban, de kevésbé valószínű, hogy elősegíti a BZD-kkel kapcsolatos negatív hatásokat. Jelenleg ezzel a szerrel az AWS megelőzésére vonatkozó korábbi tapasztalatok két kis vizsgálatra korlátozódnak. Ezekben a vizsgálatokban kimutatták, hogy a VPA csökkenti az AWS tüneteit, amint azt a betegek CIWA pontszámai jelzik. Ezért a VPA hatékony adjuváns terápiaként szolgálhat az AWS megelőzésében. Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a VPA csökkenti-e a BZD használatát azoknál a betegeknél, akik tünetalapú megelőző terápiában részesülnek CIWA monitorozáson keresztül. A hipotézis az, hogy a VPA csökkenti a tünetalapú lorazepám adagolás kihasználását azoknál a betegeknél, akikről megállapították, hogy a rutin alkoholfogyasztás miatt fennáll az alkoholmegvonás kockázata.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az alkohol-megvonási szindróma megelőzésére szolgáló profilaktikus VPA csökkentheti-e a benzodiazepinek tünetek által kiváltott használatát azoknál a betegeknél, akiket a CIWA-val alkoholmegvonási szindróma miatt monitoroznak.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a profilaktikus VPA-sav összefüggésben áll-e a csökkent lorazepam-használattal olyan betegeknél, akiket a CIWA-val alkoholmegvonási szindróma miatt monitoroznak.
A másodlagos célok a következők:
Az összehasonlító karok közötti különbség értékeléséhez a következők tekintetében:
- CIWA-pontszámok a VPA-profilaxisban részesülő és a VPA-profilaxis nélküli betegek között
- Kórházi és Intenzív Osztály (ICU) tartózkodási ideje
- Kórházi halálozás
- A VPA savval összefüggő mellékhatások (pl. thrombocytopenia, transzaminitis, pancreatitis)
Ez egy egyközpontú, prospektív, randomizált vizsgálat lesz, amelybe olyan traumás betegeket vonnak be, akiknek a kórtörténetében alkoholfogyasztás szerepel az 1. szintű traumaközpontban. A vizsgálatba bevont betegek a vizsgálati intézményben gyakorolt AWS standard terápiáit kapják, amelyek magukban foglalják az elvonási tünetek monitorozását és a BZD-k (lorazepam) adását a CIWA monitorozása alapján.
A tájékozott beleegyezés után a betegeket véletlenszerűen besorolják a CIWA protokoll monitorozás/BZD vagy CIWA protokoll monitorozás/BZD és VPA kezelésre. Ezért a felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket két vizsgálati csoportra osztják az eredmények összehasonlítása érdekében:
- Kezelési csoport: CIWA protokollal/BZD-vel és VPA-val kezelt betegek
- Kontrollcsoport: Csak CIWA protokollal/BZD-vel kezelt betegek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Egyesült Államok, 25304
- Toborzás
- Charleston Area Medical Center
-
Alkutató:
- Richard Umstot, MD
-
Alkutató:
- Chelsea Knotts, MD
-
Alkutató:
- Brent Stover, MA, LPC, ADC
-
Alkutató:
- Damayanti Samanta, MS
-
Alkutató:
- Julton Tomanguillo Chumbe, MD
-
Charleston, West Virginia, Egyesült Államok, 25301
- Toborzás
- Charleston Area Medical Center, General Hospital, Level 1 Trauma Center
-
Alkutató:
- Richard Umstot, MD
-
Alkutató:
- Chelsea Knotts, MD
-
Alkutató:
- Brent Stover, MA, LPC, ADC
-
Alkutató:
- Damayanti Samanta, MS
-
Alkutató:
- Julton Tomanguillo Chumbe, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Belépés a traumatológiai szolgálatra
Nagyivók társadalomtörténet alapján
- 65 év alatti férfiak: > 4 ital naponta vagy 14 ital hetente
- Nők: > 3 ital naponta vagy 7 ital hetente
- Minden 65 év feletti felnőtt: > 3 ital naponta vagy 7 ital hetente
Közepes vagy súlyos alkoholfogyasztási zavar a társadalomtörténet és a DSM-5 kritériumok alapján
- Közepes: 4-5 tünet jelenléte a társadalomtörténet alapján
- Súlyos: 6 tünet jelenléte a társadalomtörténet alapján
Kizárási kritériumok:
- Intubált betegek
- Glasgow Coma pontszáma <8
- IV. fokozatú vagy nagyobb májsebesség
- Child-Pugh B vagy magasabb osztály, cirrhosis anamnézisében vagy felvételkor radiográfiás képalkotással azonosított cirrhosis
- A transzaminázok (AST/ALT) emelkedése a normál érték ≥ kétszerese
- Várható belépés kevesebb, mint 72 óra
- Levetiracetám beadása traumás agysérülés utáni rohamok megelőzésére
- VPA otthoni gyógyszeres beteg
- Ismert allergia a VPA-ra
- Olyan betegek, akiknél már fennáll a vér diszkrazia, azaz thrombocytopenia (thrombocytaszám < 50 000 stb.)
- Képtelenség beszerezni a beteg, a helyettesítő, a családtag vagy egy olyan személy társadalmi történetét
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CIWA Protokoll/BZD és valproát
|
A valproát egy epilepszia elleni gyógyszer, amely három hatásmechanizmuson keresztül befolyásolhatja az alkoholelvonási szindrómából (AWS) származó kémiai változásokat az agyban: (1) a GABA-aktivitás növekedése, (2) a glutamát NMDA-hoz való kötődésének gátlása, és (3) a dopamin és az acetilkolin aktivitás közötti egyensúly helyreállítása.
A VPA hatékony lehet az AWS megelőzésében, és hatékony adjuvánsként szolgálhat az AWS hagyományos benzodiazepin (BZD) terápiájához, csökkentve az AWS tüneteit és a BZD-k használatát.
A lorazepam egy benzodiazepin, amelyet az AWS tüneteinek kezelésére használnak.
A CAMC-nél az ellátás standardja a CIWA eszközzel történő megfigyelés és a lorazepam beadása a CIWA pontszám szerint.
|
|
Aktív összehasonlító: Csak a CIWA protokoll
|
A lorazepam egy benzodiazepin, amelyet az AWS tüneteinek kezelésére használnak.
A CAMC-nél az ellátás standardja a CIWA eszközzel történő megfigyelés és a lorazepam beadása a CIWA pontszám szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lorazepam alkalmazása CIWA-val monitorozott betegeknél
Időkeret: A CIWA megkezdése és abbahagyása közötti idő legfeljebb 3 hét
|
A lorazepám adagolása a CIWA pontszám alapján
|
A CIWA megkezdése és abbahagyása közötti idő legfeljebb 3 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CIWA pontszám
Időkeret: A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
A CIWA egy tíztételes skála, amelyet az alkoholmegvonás értékelésére és kezelésére használnak.
|
A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
|
A kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
A felvétel időpontja a kórházból való elbocsátás időpontjáig
|
A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
|
Intenzív osztály A tartózkodás időtartama
Időkeret: A beteg intenzív osztályon való tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
A felvétel időpontja az intenzív osztályról való elbocsátás időpontjáig
|
A beteg intenzív osztályon való tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
|
Kórházi halálozás
Időkeret: A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
A halálesetek száma
|
A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
|
Valproáttal kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
A valproát használatához kapcsolódó ismert mellékhatások, mint például thrombocytopenia, transzaminitis, hasnyálmirigy-gyulladás és hyperammonemia
|
A beteg kórházi tartózkodása alatt legfeljebb 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Girard TD, Pandharipande PP, Ely EW. Delirium in the intensive care unit. Crit Care. 2008;12 Suppl 3(Suppl 3):S3. doi: 10.1186/cc6149. Epub 2008 May 14.
- Eastes LE. Alcohol withdrawal syndrome in trauma patients: a review. J Emerg Nurs. 2010 Sep;36(5):507-9. doi: 10.1016/j.jen.2010.05.011. Epub 2010 Aug 5. No abstract available.
- Craft PP, Foil MB, Cunningham PR, Patselas PC, Long-Snyder BM, Collier MS. Intravenous ethanol for alcohol detoxification in trauma patients. South Med J. 1994 Jan;87(1):47-54. doi: 10.1097/00007611-199401000-00011.
- Makic MB. Alcohol Withdrawal Syndrome. J Perianesth Nurs. 2017 Apr;32(2):140-141. doi: 10.1016/j.jopan.2017.01.007. No abstract available.
- Foy A, Kay J. The incidence of alcohol-related problems and the risk of alcohol withdrawal in a general hospital population. Drug Alcohol Rev. 1995;14(1):49-54. doi: 10.1080/09595239500185051.
- Spies C, Tonnesen H, Andreasson S, Helander A, Conigrave K. Perioperative morbidity and mortality in chronic alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2001 May;25(5 Suppl ISBRA):164S-170S. doi: 10.1097/00000374-200105051-00028.
- Tsai G, Gastfriend DR, Coyle JT. The glutamatergic basis of human alcoholism. Am J Psychiatry. 1995 Mar;152(3):332-40. doi: 10.1176/ajp.152.3.332.
- Tsai G, Coyle JT. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism. Annu Rev Med. 1998;49:173-84. doi: 10.1146/annurev.med.49.1.173.
- McKeon A, Frye MA, Delanty N. The alcohol withdrawal syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Aug;79(8):854-62. doi: 10.1136/jnnp.2007.128322. Epub 2007 Nov 6.
- Amato L, Minozzi S, Davoli M. Efficacy and safety of pharmacological interventions for the treatment of the Alcohol Withdrawal Syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jun 15;2011(6):CD008537. doi: 10.1002/14651858.CD008537.pub2.
- Kosten TR, O'Connor PG. Management of drug and alcohol withdrawal. N Engl J Med. 2003 May 1;348(18):1786-95. doi: 10.1056/NEJMra020617. No abstract available.
- Maldonado JR. Delirium in the acute care setting: characteristics, diagnosis and treatment. Crit Care Clin. 2008 Oct;24(4):657-722, vii. doi: 10.1016/j.ccc.2008.05.008.
- Clegg A, Young JB. Which medications to avoid in people at risk of delirium: a systematic review. Age Ageing. 2011 Jan;40(1):23-9. doi: 10.1093/ageing/afq140. Epub 2010 Nov 9.
- Saitz R, Mayo-Smith MF, Roberts MS, Redmond HA, Bernard DR, Calkins DR. Individualized treatment for alcohol withdrawal. A randomized double-blind controlled trial. JAMA. 1994 Aug 17;272(7):519-23.
- Eyer F, Schreckenberg M, Hecht D, Adorjan K, Schuster T, Felgenhauer N, Pfab R, Strubel T, Zilker T. Carbamazepine and valproate as adjuncts in the treatment of alcohol withdrawal syndrome: a retrospective cohort study. Alcohol Alcohol. 2011 Mar-Apr;46(2):177-84. doi: 10.1093/alcalc/agr005.
- Reoux JP, Saxon AJ, Malte CA, Baer JS, Sloan KL. Divalproex sodium in alcohol withdrawal: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Sep;25(9):1324-9.
- Lum E, Gorman SK, Slavik RS. Valproic acid management of acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):441-8. doi: 10.1345/aph.1G243. Epub 2006 Feb 28.
- Sher Y, Miller Cramer AC, Ament A, Lolak S, Maldonado JR. Valproic Acid for Treatment of Hyperactive or Mixed Delirium: Rationale and Literature Review. Psychosomatics. 2015 Nov-Dec;56(6):615-25. doi: 10.1016/j.psym.2015.09.008. Epub 2015 Oct 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Alkoholfogyasztás
- Alkohollal kapcsolatos rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Alkoholfogyasztás
- Alkoholizmus
- Anyagmegvonási szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Altatók és nyugtatók
- Szorongás elleni szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Valproinsav
- Lorazepam
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-336
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .