Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neuroblastoomapotilaiden immunoterapia, jossa käytetään anti-GD2- ja NK-solujen yhdistelmää (NKEXPGD2)

keskiviikko 28. maaliskuuta 2018 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Pilottitutkimus anti-GD2:sta ja laajennetusta, aktivoidusta luonnollisesta tappajasolu-infuusiosta neuroblastoomaan

Neuroblastooma on sympaattisen hermoston kasvain, joka vaikuttaa enimmäkseen alle 5-vuotiaisiin lapsiin. Se on heterogeeninen sairaus, jossa lähes 50 %:lla potilaista on korkean riskin fenotyyppi. Standardihoidon jälkeen 2 vuoden tapahtumaton eloonjääminen (EFS) korkean riskin neuroblastooman (EFS) tapauksessa on vain noin 50 %. Immunoterapian anti-GD2-vasta-aineilla on osoitettu parantavan EFS:ää Children's Oncology Group- ja SIOPEN-tutkimuksissa.

Anti-GD2-vasta-aine välittää neuroblastoomasolujen tappamista ensisijaisesti vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) kautta. Luonnolliset tappajasolut (NK) ovat ADCC:n tärkeimmät vaikuttajat. Oletamme, että laajennettujen aktivoitujen NK-solujen infuusio terveiltä haploidenttisilta luovuttajilta yhdessä anti-GD2-vasta-aineen kanssa tehostaa neuroblastooman tappamista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Haploidenttisten NK-solujen adoptiivinen siirto on osoitettu turvalliseksi NUH:n kliinisissä tutkimuksissa. Vasta-aineinfuusion yhdistämisestä autologisiin NK-soluihin kliinisessä tutkimuksessa on hyviä turvallisuustietoja.

Ehdotettu tutkimus on vaiheen I/II tutkimus, jossa määritetään laajennettujen aktivoitujen haploidenttisten NK-solujen turvallisuus ja tehokkuus yhdessä anti-GD2:n (ch14.18/CHO) kanssa. Suunnittelemme ottamaan mukaan potilaita, joilla on korkea riski tai uusiutunut neuroblastooma, jolla on merkkejä jäännössairaudesta ja joilla on suuri uusiutumisen tai etenemisen riski nykyisellä hoidolla.

Ehdotetussa protokollassa aiomme infusoida NK-soluja kasvavilla annostasoilla löytääksemme optimaalisen annoksen, jonka potilaat sietävät yhdessä anti-GD2:n kanssa (ch14.18/CHO). NK-solujen annostasoja on kolme:

Annostaso 1 (1 x 10^6/kg) , annostaso 2 (1 x 10^7/kg) , annostaso 3 (1 x 10^8/kg)

Jos havaitaan osittainen vaste tai stabiili sairaus, voidaan antaa lisää NK-solujen infuusioita. Annosta kasvatetaan potilaiden sisällä ja välillä.

Luovuttaja on jompikumpi vanhempi, tutkimusryhmän määrittämän parhaan NK-soluluovuttajan perusteella. Luovuttaja kerätään ja NK-soluja laajennetaan ennen infuusiota potilaaseen yhdessä anti-GD2:n (ch14.18/CHO) kanssa.

Tutkimuksen tavoitteena on tutkia NK-solujen ja anti-GD2:n (ch14.18/CHO) yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Päätutkija:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

-

A) Aktivoidun NK-solun vastaanottajan sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 6 kuukaudesta 25 vuoteen.

  2. Potilaat, joilla on suuri riski tai uusiutunut neuroblastooma, joilla on mitattavissa oleva jäännössairaus (Curie-pisteytyksen tai MIBG- tai PET-kuvantamiskriteerien perusteella tehdyn kuvantamislöydösten perusteella) tavanomaisen hoidon saamisen tai kieltäytymisen jälkeen.

    1. Korkea riski määritellään vaiheen IV sairaudeksi, jolla on huono vaste kemoterapiaan. Jäännössairaus leikkauksen jälkeen tai ennen autologisten kantasolujen pelastusta, joka on osa Standard of Carea. Imeväiset, joilla on nMYC-amplifikaatio, eivät automaattisesti täytä protokollaa, elleivät heillä ole jäännössairautta leikkauksen jälkeen.
    2. Uusiutuminen normaalihoidon päätyttyä.
  3. Lyhennysfraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 % tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 %.
  4. Glomerulaarinen suodatusnopeus suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulssioksimetria suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta.
  6. Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on enintään 2 kertaa normaalin yläraja.
  8. Aspartaattitransaminaasit (AST) ovat enintään 2 kertaa normaalin yläraja.
  9. Karnofskyn tai Lanskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
  10. Sillä ei ole nykyistä keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota.
  11. Hänellä on käytettävissään sopiva aikuinen perheenjäsenen luovuttaja NK-solujen luovutukseen.
  12. On toipunut kaikista akuuteista NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -asteista II-IV ei-hematologisista akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta PI:n arvion mukaan.
  13. Vähintään kaksi viikkoa minkä tahansa biologisen hoidon, systeemisen kemoterapian ja/tai sädehoidon saamisesta.
  14. Ei saa enempää kuin vastaava 10 mg prednisonia päivässä.
  15. Ei raskaana (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  16. Ei imettävä.

B) Kriteerit NK-soluluovuttajalle:

  1. Ensimmäisen ja toisen asteen suhteellinen hyväksyttävissä.
  2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  3. Ei imettävä.
  4. Suurempi tai yhtä suuri kuin 3/6 HLA vastaa vastaanottajaa.
  5. .Täyttää laitoksen ohjeiden mukaiset kelpoisuus- ja soveltuvuuskriteerit hematopoieettisten solujen luovutukseen.
  6. Ei raskaana (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei täytä mitään yllä olevista kriteereistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-GD2 yhdessä NK-solujen kanssa
Tämä on yhden käden tutkimus. Potilaat, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja joilla on mitattavissa oleva sairaus, saavat 5 päivän yhdistelmän anti-GD2:ta ja laajentuneita aktivoituja NK-soluja.
Biologinen: Anti-GD2 yhdessä NK-solujen kanssa
Haploidenttisiä luovuttajan NK-soluja kasvatetaan 10 päivän aikana ja infusoidaan yhdessä anti-GD2:n kanssa. Anti-GD2:ta annetaan päivittäisenä infuusiona 5 päivän ajan; D-1, 0, +1, +2 ja +3. NK-solut infusoidaan yhtenä annoksena päivänä 0. Potilas saa syklofosfamidia 60 mg/kg päivänä -3 ja päivänä -2 ennen NK-soluinfuusiota. IL-2:ta annetaan ihonalaisesti 6 annosta joka toinen päivä alkaen päivästä -1 NK-solujen selviytymisen varmistamiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vasteen mittaamiseen laajennettujen aktivoitujen haploidenttisten NK-solujen infuusion jälkeen anti-GD2:lla. Vaste arvioidaan Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017 -vaatimusten mukaisesti.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Sairauden tila primaarisissa ja metastaattisissa pehmytkudoskohdissa arvioidaan käyttämällä MIBG-skannauksia tai PET-skannauksia soveltuvin osin. Vastauksen arvioimiseen käytetään RECIST- ja Curie-pisteytysjärjestelmiä. Metastaattinen luusairaus arvioidaan MIBG- tai PET-skannauksella. Luuydin arvioidaan histologialla tai virtaussytometrillä. Tautivaste määritellään täydelliseksi vasteeksi/remissio (CR), osittainen vaste (PR), vähäinen vaste, vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infusoitujen NK-solujen määrän mittaaminen ääreisveressä tiettyinä ajankohtina NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
NK-solut tunnistetaan virtaussytometrialla ääreisverestä ja niiden prosenttiosuudet ja absoluuttiset luvut lasketaan.
2 vuotta
Sytokiinitasojen mittaamiseen plasmassa tiettyinä ajankohtina NK-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Sytokiinipaneeli IL15:n tasojen arvioimiseksi sarjassa lymfodepletio-ohjelman jälkeen
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Päätutkija: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 15. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 15. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NKEXPGD2

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

TBC

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva neuroblastooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa