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Immunothérapie des patients atteints de neuroblastome à l'aide d'une combinaison de cellules anti-GD2 et NK (NKEXPGD2)

28 mars 2018 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude pilote sur l'anti-GD2 et l'infusion de cellules tueuses naturelles activées étendues pour le neuroblastome

Le neuroblastome est une tumeur du système nerveux sympathique qui touche principalement les enfants de moins de 5 ans. C'est une maladie hétérogène, avec près de 50 % des patients présentant un phénotype à haut risque. Après un traitement standard, la survie sans événement (EFS) à 2 ans pour le neuroblastome à haut risque (EFS) n'est que d'environ 50 %. Il a été démontré que l'immunothérapie avec des anticorps anti-GD2 améliore la SSE dans les essais du groupe d'oncologie pour enfants et SIOPEN.

L'anticorps anti-GD2 intervient dans la destruction des cellules du neuroblastome principalement par le biais de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). Les cellules tueuses naturelles (NK) sont les principaux effecteurs de l'ADCC. Nous postulons que l'infusion de cellules NK activées élargies provenant de donneurs haploidentiques sains avec un anticorps anti-GD2 améliorera la destruction du neuroblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le transfert adoptif de cellules NK haploidentiques s'est avéré sûr lors d'essais cliniques au NUH. Il existe une expérience combinant la perfusion d'anticorps avec des cellules NK autologues dans l'essai clinique avec de bonnes données de sécurité.

L'essai proposé est une étude de phase I/II visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité des cellules NK haploidentiques activées étendues en association avec l'anti-GD2 (ch14.18/CHO). Nous prévoyons de recruter des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque ou en rechute avec des signes de maladie résiduelle qui présentent un risque élevé de récidive ou de progression sous traitement actuel.

Dans le protocole proposé, nous prévoyons d'infuser des cellules NK à des doses croissantes pour trouver la dose optimale tolérée par les patients en association avec l'anti-GD2 (ch14.18/CHO). Il existe 3 niveaux de dose de cellules NK :

Niveau de dose 1 (1 x 10^6/kg) , Niveau de dose 2 (1 x 10^7/kg) , Niveau de dose 3 (1 x 10^8/kg)

Si une réponse partielle ou une maladie stable est observée, d'autres perfusions de cellules NK peuvent être administrées. Il y aura escalade de dose intra- et inter-patient.

Le donneur sera l'un ou l'autre des parents, en fonction du meilleur donneur de cellules NK tel que déterminé par l'équipe d'étude. Le donneur sera récolté et les cellules NK développées avant la perfusion au patient avec l'anti-GD2 (ch14.18/CHO).

L'étude vise à étudier la sécurité et l'efficacité d'une combinaison de cellules NK et d'anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Chercheur principal:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

-

A) Critères d'inclusion pour le receveur de cellules NK activées :

  1. De 6 mois à 25 ans.

  2. Patients atteints d'un neuroblastome à haut risque ou en rechute qui ont une maladie résiduelle mesurable (sur la base des résultats d'imagerie avec score de Curie ou critères d'imagerie MIBG ou TEP) après avoir reçu ou refusé de recevoir un traitement standard.

    1. Un risque élevé sera défini comme une maladie de stade IV avec une mauvaise réponse à la chimiothérapie. Maladie résiduelle après une intervention chirurgicale ou avant le sauvetage de cellules souches autologues qui fait partie de la norme de soins. Les nourrissons avec amplification nMYC ne seront pas automatiquement qualifiés pour le protocole à moins qu'ils n'aient une maladie résiduelle après la chirurgie.
    2. Récidive après la fin du traitement standard.
  3. Fraction de raccourcissement supérieure ou égale à 25 % ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 40 %.
  4. Débit de filtration glomérulaire supérieur ou égal à 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Oxymétrie de pouls supérieure ou égale à 92% sur air ambiant.
  6. Bilirubine directe inférieure ou égale à 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. L'alanine aminotransférase (ALT) n'est pas supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale.
  8. Les aspartates transaminases (AST) ne dépassent pas 2 fois la limite supérieure de la normale.
  9. Score de performance de Karnofsky ou Lansky supérieur ou égal à 50.
  10. N'a pas d'épanchement pleural ou péricardique actuel.
  11. A un donneur adulte membre de la famille disponible pour le don de cellules NK.
  12. S'est rétabli de toutes les toxicités aiguës non hématologiques aiguës des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) de grade II-IV résultant d'un traitement antérieur selon le jugement du PI.
  13. Au moins deux semaines après la réception de toute thérapie biologique, chimiothérapie systémique et/ou radiothérapie.
  14. Ne reçoit pas plus que l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour.
  15. Pas enceinte (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).
  16. Pas en lactation.

B) Critères d'inclusion pour le donneur de cellules NK :

  1. Parent au premier et deuxième degré acceptable.
  2. 18 ans ou plus.
  3. Pas en lactation.
  4. Supérieur ou égal à 3 correspondances HLA sur 6 avec le receveur.
  5. .Répond aux critères d'éligibilité et d'adéquation pour le don de cellules hématopoïétiques conformément aux directives institutionnelles.
  6. Pas enceinte (test de grossesse sérique ou urinaire négatif à effectuer dans les 7 jours précédant l'inscription).

Critère d'exclusion:

  • Ne pas répondre à l'un des critères ci-dessus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anti-GD2 en association avec des cellules NK
Il s'agit d'une étude à un seul bras. Les patients atteints de neuroblastome à haut risque qui ont une maladie résiduelle mesurable recevront une combinaison de 5 jours d'anti-GD2 avec des cellules NK activées étendues.
Biologique: Anti-GD2 en association avec des cellules NK
Les cellules NK du donneur haploidentique seront développées sur 10 jours et infusées en combinaison avec l'anti-GD2. L'anti-GD2 sera administré en perfusion quotidienne pendant 5 jours ; J-1, 0, +1, +2 et +3. Les cellules NK seront perfusées en dose unique au jour 0. Le patient recevra 60 mg/kg de cyclophosphamide le jour -3 et le jour -2 avant la perfusion de cellules NK. IL-2 sera administré par voie sous-cutanée pour 6 doses tous les deux jours à partir du jour -1, pour la survie des cellules NK.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer la réponse tumorale après perfusion de cellules NK haploidentiques activées étendues avec anti-GD2. La réponse sera évaluée selon la définition des critères internationaux révisés de réponse au neuroblastome 2017.
Délai: 2 années
L'état de la maladie au niveau des sites de tissus mous primaires et métastatiques sera évalué à l'aide d'analyses MIBG ou d'une TEP, selon le cas. Les systèmes de notation RECIST et Curie seront utilisés pour évaluer la réponse. La maladie osseuse métastatique sera évaluée par MIBG ou PET scan. La moelle osseuse sera évaluée par histologie ou cytométrie en flux. La réponse à la maladie sera définie comme une réponse/rémission complète (RC), une réponse partielle (PR), une réponse mineure, une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour mesurer le nombre de cellules NK infusées dans le sang périphérique à des moments précis après la perfusion de cellules NK
Délai: 2 années
Les cellules NK seront identifiées par cytométrie en flux dans le sang périphérique et leurs pourcentages et nombres absolus seront calculés.
2 années
Pour mesurer les niveaux de cytokines dans le plasma à des moments précis après la perfusion de cellules NK
Délai: 2 années
Panel de cytokines pour évaluer les niveaux d'IL15 en série après le régime de lymphodéplétion
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Chercheur principal: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

15 août 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2017

Première publication (Réel)

8 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2018

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKEXPGD2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Description du régime IPD

À confirmer

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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