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Imunoterapia de pacientes com neuroblastoma usando uma combinação de anti-GD2 e células NK (NKEXPGD2)

28 de março de 2018 atualizado por: National University Hospital, Singapore

Estudo Piloto de Anti-GD2 e Infusão de Células Natural Killer Ativadas e Expandidas para Neuroblastoma

O neuroblastoma é uma neoplasia do sistema nervoso simpático que acomete principalmente crianças menores de 5 anos. É uma doença heterogênea, com quase 50% dos pacientes apresentando fenótipo de alto risco. Após o tratamento padrão, a sobrevida livre de eventos (EFS) de 2 anos para neuroblastoma de alto risco (EFS) é de apenas cerca de 50%. A imunoterapia com anticorpos anti-GD2 demonstrou melhorar a EFS no Children's Oncology Group e nos estudos SIOPEN.

O anticorpo anti-GD2 medeia a morte de células de neuroblastoma principalmente por meio de citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo (ADCC). As células natural killer (NK) são as principais efetoras do ADCC. Postulamos que a infusão de células NK ativadas expandidas de doadores haploidênticos saudáveis, juntamente com o anticorpo anti-GD2, aumentará a morte do neuroblastoma.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A transferência adotiva de células NK haploidênticas demonstrou ser segura em ensaios clínicos no NUH. Há experiência combinando a infusão de anticorpos com células NK autólogas no ensaio clínico com bons dados de segurança.

O estudo proposto é um estudo de fase I/II para determinar a segurança e eficácia de células NK haploidênticas ativadas expandidas em combinação com anti-GD2 (ch14.18/CHO). Planejamos inscrever pacientes com alto risco ou neuroblastoma recidivado com evidência de doença residual que apresentam alto risco de recorrência ou progressão no tratamento atual.

No protocolo proposto, planejamos infundir células NK em níveis crescentes de dose para encontrar a dose ideal tolerada pelos pacientes em combinação com anti-GD2 (ch14.18/CHO). Existem 3 níveis de dosagem de células NK:

Nível de dose 1 (1 x 10^6/kg), Nível de dose 2 (1 x 10^7/kg), Nível de dose 3 (1 x 10^8/kg)

Se for observada uma resposta parcial ou doença estável, outras infusões de células NK podem ser administradas. Haverá escalonamento de dose intra e interpaciente.

O doador será um dos pais, com base no melhor doador de células NK conforme determinado pela equipe do estudo. O doador será colhido e as células NK expandidas antes da infusão no paciente junto com anti-GD2 (ch14.18/CHO).

O estudo visa estudar a segurança e eficácia de uma combinação de células NK e anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Recrutamento
        • National University Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Investigador principal:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

-

A) Critérios de inclusão para Receptor de células NK ativadas:

  1. Idade de 6 meses a 25 anos.

  2. Pacientes com neuroblastoma recidivante ou de alto risco que apresentam doença residual mensurável (com base em achados de imagem com pontuação de Curie ou MIBG ou critérios de imagem PET) após receberem ou se recusarem a receber terapia padrão.

    1. Alto risco será definido como estágio IV da doença com má resposta à quimioterapia. Doença residual após a cirurgia ou antes do resgate autólogo de células-tronco que faz parte do padrão de atendimento. Bebês com amplificação nMYC não se qualificarão automaticamente para o protocolo, a menos que tenham doença residual após a cirurgia.
    2. Recorrência após a conclusão do tratamento padrão.
  3. Fração de encurtamento maior ou igual a 25% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual a 40%.
  4. Taxa de filtração glomerular maior ou igual a 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Oximetria de pulso maior ou igual a 92% em ar ambiente.
  6. Bilirrubina direta menor ou igual a 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alanina aminotransferase (ALT) não é mais do que 2 vezes o limite superior do normal.
  8. Aspartato transaminases (AST) não é mais do que 2 vezes o limite superior do normal.
  9. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 50.
  10. Não apresenta derrame pleural ou pericárdico atual.
  11. Tem um doador familiar adulto adequado disponível para doação de células NK.
  12. Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas agudas do NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) de grau II-IV resultantes de terapia anterior de acordo com o julgamento do PI.
  13. Pelo menos duas semanas desde o recebimento de qualquer terapia biológica, quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia.
  14. Não está recebendo mais do que o equivalente a 10 mg de prednisona diariamente.
  15. Não grávida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado dentro de 7 dias antes da inscrição).
  16. Não lactante.

B) Critérios de inclusão para doador de células NK:

  1. Parente de primeiro e segundo grau aceitável.
  2. 18 anos de idade ou mais.
  3. Não lactante.
  4. Maior ou igual a 3 de 6 HLA compatível com o destinatário.
  5. .Atende aos critérios de elegibilidade e adequação para doação de células hematopoiéticas de acordo com as diretrizes institucionais.
  6. Não grávida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado dentro de 7 dias antes da inscrição).

Critério de exclusão:

  • Não atender a qualquer um dos critérios acima

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Anti-GD2 em combinação com células NK
Este é um estudo de braço único. Pacientes com neuroblastoma de alto risco que têm doença mensurável residual receberão uma combinação de 5 dias de anti-GD2 com células NK ativadas expandidas.
Biológico: Anti-GD2 em combinação com células NK
Células NK doadoras haploidênticas serão expandidas ao longo de 10 dias e infundidas em combinação com anti-GD2. Anti-GD2 será administrado em infusão diária por 5 dias; D-1, 0,+1, +2 e +3. As células NK serão infundidas em dose única no dia 0. O paciente receberá ciclofosfamida 60mg/kg no dia -3 e no dia -2 antes da infusão das células NK. A IL-2 será administrada por via subcutânea em 6 doses em dias alternados, começando no dia -1, para sobrevivência das células NK.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para medir a resposta do tumor após a infusão de células NK haploidênticas ativadas expandidas com anti-GD2. A resposta será avaliada conforme definido pelos Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma Revisados ​​2017.
Prazo: 2 anos
O estado da doença em locais de tecidos moles primários e metastáticos será avaliado usando varreduras MIBG ou PET, conforme aplicável. Os sistemas de pontuação RECIST e Curie serão usados ​​para avaliar a resposta. A doença óssea metastática será avaliada usando MIBG ou PET scan. A medula óssea será avaliada por histologia ou citometria de fluxo. A resposta à doença será definida como resposta/remissão completa (CR), resposta parcial (PR), resposta menor, doença estável (SD) ou doença progressiva (PD).
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para medir o número de células NK infundidas no sangue periférico em pontos de tempo específicos após a infusão de células NK
Prazo: 2 anos
As células NK serão identificadas por citometria de fluxo no sangue periférico e suas porcentagens e números absolutos serão calculados.
2 anos
Para medir os níveis de citocinas no plasma em pontos de tempo específicos após a infusão de células NK
Prazo: 2 anos
Painel de citocinas para avaliar os níveis de IL15 em série após o regime de linfodepleção
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Investigadores

  • Investigador principal: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Investigador principal: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2018

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NKEXPGD2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

A confirmar

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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