Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neuroblasztómás betegek immunterápiája anti-GD2 és NK sejtek kombinációjával (NKEXPGD2)

2018. március 28. frissítette: National University Hospital, Singapore

Kísérleti tanulmány az anti-GD2-ről és a kiterjesztett, aktivált természetes ölősejt-infúzióról neuroblasztómára

A neuroblasztóma a szimpatikus idegrendszer daganata, amely leginkább az 5 évesnél fiatalabb gyermekeket érinti. Ez egy heterogén betegség, a betegek közel 50%-a magas kockázatú fenotípussal jelentkezik. A standard kezelést követően a nagy kockázatú neuroblasztóma (EFS) 2 éves eseménymentes túlélése (EFS) csak körülbelül 50%. Az anti-GD2 antitestekkel végzett immunterápia bizonyítottan javítja az EFS-t a Children's Oncology Group és a SIOPEN vizsgálatokban.

Az anti-GD2 antitest a neuroblasztóma sejtek pusztítását közvetíti elsősorban az antitest-függő sejt által közvetített citotoxicitáson (ADCC) keresztül. A természetes gyilkos sejtek (NK) az ADCC fő effektorai. Feltételezzük, hogy egészséges haploidentikus donoroktól származó, kiterjesztett aktivált NK-sejtek infúziója anti-GD2 antitesttel együtt fokozza a neuroblasztóma pusztítását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A NUH-ban végzett klinikai vizsgálatok során a haploidentikus NK-sejtek adoptív transzfere biztonságosnak bizonyult. A klinikai vizsgálat során jó biztonsági adatokkal rendelkezik az antitest-infúzió autológ NK-sejtekkel történő kombinálása.

A javasolt vizsgálat egy I/II. fázisú vizsgálat az expandált aktivált haploidentikus NK-sejtek biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására anti-GD2-vel (ch14.18/CHO) kombinálva. Terveink szerint olyan magas kockázatú vagy relapszusos neuroblasztómában szenvedő betegek bevonását tervezzük, akiknél fennáll a reziduális betegség bizonyítéka, és akiknél a jelenlegi kezelés során nagy a kiújulás vagy a progresszió kockázata.

A javasolt protokollban NK-sejtek infúzióját tervezzük növekvő dózisszintekkel, hogy megtaláljuk a betegek által tolerálható optimális dózist anti-GD2-vel kombinálva (ch14.18/CHO). Három NK-sejt dózisszint létezik:

1. dózisszint (1 x 10^6/kg) , 2. dózisszint (1 x 10^7/kg) , 3. dózisszint (1 x 10^8/kg)

Ha részleges választ vagy stabil betegséget észlelünk, további NK-sejtek infúziója adható be. A betegeken belüli és betegek közötti dózisemelés lesz.

A donor bármelyik szülő lesz, a legjobb NK-sejtdonor alapján, amelyet a vizsgálati csoport határoz meg. A donort begyűjtik, és az NK-sejteket szaporítják, mielőtt a betegbe infúziót adnának anti-GD2-vel (ch14.18/CHO).

A vizsgálat célja az NK-sejtek és az anti-GD2 (ch14.18/CHO) kombinációjának biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • Toborzás
        • National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Kutatásvezető:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

-

A) Bevételi kritériumok aktivált NK-sejt-recipiens esetén:

  1. 6 hónapos kortól 25 éves korig.

  2. Magas kockázatú vagy kiújult neuroblasztómában szenvedő betegek, akiknél mérhető reziduális betegségük van (Curie-pontozással vagy MIBG- vagy PET-képalkotási kritériumokkal rendelkező képalkotó leletek alapján), miután standard terápiát kaptak, vagy megtagadták azt.

    1. A magas kockázatot a IV. stádiumú betegségként határozzák meg, és a kemoterápiára rosszul reagálnak. Maradék betegség műtét után vagy autológ őssejt-mentés előtt, amely a Standard of Care része. Az nMYC amplifikációval rendelkező csecsemők nem jogosultak automatikusan a protokollra, kivéve, ha a műtét után maradványbetegségük van.
    2. Kiújulás a standard kezelés befejezése után.
  3. A rövidítő frakció legalább 25%, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 40%.
  4. A glomeruláris szűrési sebesség nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2.
  5. Pulzoximetria nagyobb vagy egyenlő, mint 92% szobalevegőn.
  6. Közvetlen bilirubin 3,0 mg/dl (50 mmol/L) vagy azzal egyenlő.
  7. Az alanin aminotranszferáz (ALT) értéke nem haladja meg a normál érték felső határának kétszerese.
  8. Az aszpartát transzaminázok (AST) értéke nem haladja meg a normál érték felső határának kétszeresét.
  9. Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma legalább 50.
  10. Jelenleg nincs pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem.
  11. Rendelkezik megfelelő felnőtt családtag donorral az NK-sejt adományozáshoz.
  12. A PI megítélése szerint felépült az összes akut NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) II-IV. fokozatú, nem hematológiai akut toxicitásból, amely az előző kezelésből eredt.
  13. Legalább két héttel a biológiai terápia, szisztémás kemoterápia és/vagy sugárterápia átvétele után.
  14. Nem kap többet, mint napi 10 mg prednizon.
  15. Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
  16. Nem laktáló.

B) NK-sejt-donor felvételi kritériumai:

  1. Első és másodfokú relatív elfogadható.
  2. 18 éves vagy idősebb.
  3. Nem laktáló.
  4. Nagyobb vagy egyenlő, mint 3/6 HLA egyezik a címzettnek.
  5. .Az intézményi irányelvek szerint megfelel a vérképzősejtek adományozására való alkalmassági és alkalmassági kritériumoknak.
  6. Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).

Kizárási kritériumok:

  • A fenti kritériumok valamelyikének elmulasztása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Anti-GD2 NK sejtekkel kombinálva
Ez egy egykaros vizsgálat. Azok a magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegek, akiknél mérhető reziduális betegségben szenvednek, 5 napos anti-GD2 kombinációt kapnak, és kiterjesztett aktivált NK-sejteket.
Biológiai: Anti-GD2 NK sejtekkel kombinálva
A haploidentikus donor NK-sejteket 10 napon keresztül szaporítják, és anti-GD2-vel kombinálva infundálják. Az Anti-GD2-t napi infúzió formájában adják be 5 napon keresztül; D-1, 0, +1, +2 és +3. Az NK-sejteket a 0. napon egyetlen dózisban infúzióban adják be. A páciens 60 mg/kg ciklofoszfamidot kap a -3. és -2. napon az NK-sejt-infúziót megelőzően. Az IL-2-t szubkután adják be 6 adagban minden másnap, az -1. naptól kezdve, az NK-sejtek túléléséhez.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumorválasz mérésére kiterjesztett aktivált haploidentikus NK-sejtek anti-GD2-vel történő infúziója után. A választ a Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017 által meghatározottak szerint értékelik.
Időkeret: 2 év
A betegség állapotát az elsődleges és a metasztatikus lágyszöveti helyeken MIBG- vagy PET-vizsgálattal értékelik. A válasz értékeléséhez RECIST és Curie pontozási rendszereket kell használni. A metasztatikus csontbetegséget MIBG vagy PET vizsgálattal értékelik. A csontvelőt hisztológiával vagy áramlási citometriával értékelik. A betegségre adott válasz: teljes válasz/remisszió (CR), részleges válasz (PR), kisebb válasz, stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD).
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az infúzióval bevitt NK-sejtek számának mérése a perifériás vérben meghatározott időpontokban az NK-sejt-infúziót követően
Időkeret: 2 év
Az NK-sejteket áramlási citometriával azonosítják a perifériás vérben, és kiszámítják százalékos arányukat és abszolút számukat.
2 év
A plazma citokinszintjének mérése meghatározott időpontokban az NK-sejt-infúziót követően
Időkeret: 2 év
Citokin panel az IL15 szintjének sorozatos, limfodepléciós kezelés utáni értékelésére
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Kutatásvezető: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. augusztus 15.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. augusztus 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 28.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NKEXPGD2

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

IPD terv leírása

TBC

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel