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Immuntherapie von Neuroblastom-Patienten unter Verwendung einer Kombination aus Anti-GD2- und NK-Zellen (NKEXPGD2)

28. März 2018 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie zu Anti-GD2 und erweiterter Infusion aktivierter natürlicher Killerzellen bei Neuroblastom

Das Neuroblastom ist eine Neubildung des sympathischen Nervensystems, die vor allem Kinder unter 5 Jahren betrifft. Es ist eine heterogene Erkrankung, bei der fast 50 % der Patienten einen Hochrisiko-Phänotyp aufweisen. Nach Standardbehandlung beträgt das ereignisfreie 2-Jahres-Überleben (EFS) für Hochrisiko-Neuroblastome (EFS) nur etwa 50 %. In Studien der Children's Oncology Group und SIOPEN hat sich gezeigt, dass eine Immuntherapie mit Anti-GD2-Antikörpern das EFS verbessert.

Der Anti-GD2-Antikörper vermittelt das Abtöten von Neuroblastomzellen hauptsächlich durch Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC). Natürliche Killerzellen (NK) sind die Haupteffektoren von ADCC. Wir postulieren, dass die Infusion von expandierten aktivierten NK-Zellen von gesunden haploidentischen Spendern zusammen mit Anti-GD2-Antikörpern die Abtötung von Neuroblastomen verstärken wird.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der adoptive Transfer von haploidentischen NK-Zellen hat sich in klinischen Studien an der NUH als sicher erwiesen. Es gibt Erfahrungen mit der Kombination der Antikörperinfusion mit autologen NK-Zellen in der klinischen Studie mit guten Sicherheitsdaten.

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine Phase-I/II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von expandierten aktivierten haploidentischen NK-Zellen in Kombination mit Anti-GD2 (ch14.18/CHO). Wir planen, Patienten mit Hochrisiko- oder rezidiviertem Neuroblastom mit Anzeichen einer Resterkrankung aufzunehmen, die bei der derzeitigen Behandlung ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten haben.

In dem vorgeschlagenen Protokoll planen wir die Infusion von NK-Zellen in steigenden Dosierungen, um die optimale Dosis zu finden, die von den Patienten in Kombination mit Anti-GD2 (ch14.18/CHO) vertragen wird. Es gibt 3 NK-Zell-Dosierungsstufen:

Dosisstufe 1 (1 x 10^6/kg), Dosisstufe 2 (1 x 10^7/kg), Dosisstufe 3 (1 x 10^8/kg)

Wenn ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung beobachtet wird, können weitere Infusionen von NK-Zellen verabreicht werden. Es wird eine Dosiseskalation innerhalb und zwischen den Patienten geben.

Der Spender wird ein Elternteil sein, basierend auf dem besten NK-Zellspender, wie vom Studienteam bestimmt. Der Spender wird geerntet und die NK-Zellen werden vor der Infusion in den Patienten zusammen mit Anti-GD2 (ch14.18/CHO) expandiert.

Die Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombination aus NK-Zellen und Anti-GD2 (ch14.18/CHO) zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Hauptermittler:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

-

A) Einschlusskriterien für aktivierte NK-Zell-Empfänger:

  1. Alter 6 Monate bis 25 Jahre.

  2. Patienten mit Hochrisiko- oder rezidiviertem Neuroblastom, die eine messbare Resterkrankung aufweisen (basierend auf bildgebenden Befunden mit Curie-Scoring oder MIBG- oder PET-Bildgebungskriterien) nach Erhalt oder Ablehnung einer Standardtherapie.

    1. Als hohes Risiko wird eine Krankheit im Stadium IV mit schlechtem Ansprechen auf eine Chemotherapie definiert. Resterkrankung nach Operation oder vor autologer Stammzellenentnahme, die Teil des Behandlungsstandards ist. Säuglinge mit nMYC-Amplifikation qualifizieren sich nicht automatisch für das Protokoll, es sei denn, sie haben nach der Operation eine Resterkrankung.
    2. Rezidiv nach Abschluss der Standardbehandlung.
  3. Verkürzungsfraktion größer oder gleich 25 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 40 %.
  4. Glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetrie größer oder gleich 92 % bei Raumluft.
  6. Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alanin-Aminotransferase (ALT) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
  8. Aspartat-Transaminasen (AST) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
  9. Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score größer oder gleich 50.
  10. Hat keinen aktuellen Pleura- oder Perikarderguss.
  11. Hat einen geeigneten erwachsenen Familienmitgliedspender für die NK-Zellspende zur Verfügung.
  12. Hat sich nach Einschätzung des PI von allen akuten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad II-IV nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten erholt, die aus einer früheren Therapie resultieren.
  13. Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer biologischen Therapie, systemischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
  14. Erhält nicht mehr als das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich.
  15. Nicht schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden).
  16. Nicht stillend.

B) Einschlusskriterien für NK-Zell-Spender:

  1. Verwandten ersten und zweiten Grades akzeptabel.
  2. 18 Jahre oder älter.
  3. Nicht stillend.
  4. Größer als oder gleich 3 von 6 HLA-Übereinstimmung mit dem Empfänger.
  5. .Erfüllt die Zulassungs- und Eignungskriterien für die Spende hämatopoetischer Zellen gemäß den institutionellen Richtlinien.
  6. Nicht schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden).

Ausschlusskriterien:

  • Nichterfüllung eines der oben genannten Kriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-GD2 in Kombination mit NK-Zellen
Dies ist eine einarmige Studie. Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, die eine messbare Resterkrankung aufweisen, erhalten eine Kombination aus 5 Tagen Anti-GD2 mit expandierten aktivierten NK-Zellen.
Biologisch: Anti-GD2 in Kombination mit NK-Zellen
Haploidente Spender-NK-Zellen werden über 10 Tage expandiert und in Kombination mit Anti-GD2 infundiert. Anti-GD2 wird 5 Tage lang als tägliche Infusion verabreicht; D-1, 0, +1, +2 und +3. NK-Zellen werden an Tag 0 in einer Einzeldosis infundiert. Der Patient erhält Cyclophosphamid 60 mg/kg an Tag –3 und Tag –2 vor der NK-Zellen-Infusion. IL-2 wird subkutan für 6 Dosen jeden zweiten Tag verabreicht, beginnend am Tag –1, für das Überleben der NK-Zellen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Messung der Tumorreaktion nach Infusion von expandierten aktivierten haploidentischen NK-Zellen mit Anti-GD2. Das Ansprechen wird gemäß den Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017 bewertet.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Der Krankheitsstatus an primären und metastasierten Weichgewebestellen wird je nach Bedarf mit MIBG-Scans oder PET-Scans beurteilt. RECIST- und Curie-Bewertungssysteme werden verwendet, um das Ansprechen zu bewerten. Knochenmetastasen werden mit einem MIBG- oder PET-Scan beurteilt. Das Knochenmark wird histologisch oder durchflusszytometrisch beurteilt. Das Ansprechen auf die Krankheit wird als vollständiges Ansprechen/Remission (CR), partielles Ansprechen (PR), geringfügiges Ansprechen, stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD) definiert.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Anzahl infundierter NK-Zellen im peripheren Blut zu bestimmten Zeitpunkten nach der NK-Zellen-Infusion
Zeitfenster: Zwei Jahre
NK-Zellen werden durch Durchflusszytometrie im peripheren Blut identifiziert und ihre Prozentsätze und absoluten Zahlen werden berechnet.
Zwei Jahre
Zur Messung der Zytokinspiegel im Plasma zu bestimmten Zeitpunkten nach der Infusion von NK-Zellen
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zytokin-Panel zur Beurteilung der IL15-Spiegel nach dem Lymphödepletionsschema
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Ermittler

  • Hauptermittler: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Hauptermittler: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. August 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NKEXPGD2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

TBC

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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