Kopanlisibi ibrutinibin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä.
• Histologisesti dokumentoitu PCNSL
• Relapsoitunut/refraktaarinen PCNSL tai äskettäin diagnosoitu PCNSL-potilaat, jotka hoitava tutkija katsoo, että ne eivät ole lääketieteellisesti kelvollisia (vain vaihe II) saamaan tavanomaista ensilinjan kemoterapiaa. Kaikkien uusiutuvien/refraktoristen potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä aiempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa. Toistumisen määrää ei ole rajoitettu.
• Toistuvien/refraktoristen potilaiden parenkymaalisilla leesioilla on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen MRI tai pään TT) 21 päivän kuluttua tutkimuksen rekisteröinnistä. Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut ja/tai CSF-taudin mukaiset kuvantamislöydökset 21 päivän tutkimusrekisteröinnin jälkeen (tutkijan harkinnan mukaan).
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
• Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä).

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa tutkimukseen rekisteröintiä edeltäneiden 14 päivän aikana
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Lipaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 30 päivän (WOCBP) ja 90 päivän (miehet) välillä viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa.

  • Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistumisprosentti alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani ja seksuaalinen raittius
  • Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Täytyy sietää MRI/CT-skannauksia
• On kestettävä lannepunktio ja/tai Ommaya-iskut
• Sen on täytynyt toipua 1. asteen toksisuuteen aiemmasta hoidosta
• Pystyy lähettämään jopa 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) diaa alkuperäisestä tai viimeisimmästä kudosdiagnoosista korrelatiivisiin tutkimuksiin

HUOMAA: Aiempi autologinen kantasolusiirto sekä aiempi keskushermoston säteily EIVÄT estä potilaita ilmoittautumasta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat EIVÄT TÄYTÄ MITÄÄN seuraavista kriteereistä:

• Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Äskettäin diagnosoitu PCNSL, joka on oikeutettu standardiin metotreksaattipohjaiseen kemoterapiaan

Poissuljetut sairaudet:

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka 2), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New Yorkin määrittelemän Sydänliiton toiminnallinen luokitus
• Hallitsematon hypertensio optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan arvion mukaan)
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %, tai huonosti hallinnassa steroidien aiheuttama diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %
• Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (>CTCAE-aste 2) ja äskettäinen infektio, joka vaati suonensisäistä infektionvastaista hoitoa, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Ei toipunut asteeseen 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista, jos se on tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellistä (esim. hiustenlähtö)
• Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista tai joka suunnittelee leikkaustaan ​​2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (DM), hallitsematon verenpainetauti tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Imettävä tai raskaana oleva

Poissuljetut aiemmat hoidot ja lääkkeet:

• Mikä tahansa kemoterapia, ulkoinen sädehoito tai syöpävasta-aineet 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä, AKT-estäjillä tai mTOR-estäjillä (aiempi ibrutinibialtistus on sallittu)
• Mikä tahansa kohdennettu syöpähoito ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi
• Radio- tai toksiini-immunokonjugaattien käyttö 70 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö (täytyy lopettaa 7 päivää ennen koelääkkeen aloittamista)
• Vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A4/5 -estäjän ja induktorien (katso liite 1) samanaikainen käyttö (täytyy lopettaa 2 viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista)
• Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) on lopetettava ja vaihdettava ei-EIAED-lääkkeisiin 2 viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista)
• Potilas tarvitsee yli 4 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa
• Potilas käyttää systeemistä immunosuppressanttihoitoa, mukaan lukien siklosporiini A:ta, takrolimuusia, sirolimuusia ja muita vastaavia lääkkeitä, tai pitkäaikaista > 5 mg/vrk tai prednisonia tai vastaavaa. Osallistujien on oltava poissa immunosuppressanttihoidosta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai jatkuva > 5 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto